Omeprazol

Omeprazol, vendido bajo las marcas Prilosec y Losec, entre otras, es un medicamento utilizado en el tratamiento de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE), úlcera péptica y síndrome de Zollinger-Ellison. También se usa para prevenir hemorragias gastrointestinales superiores en personas con alto riesgo. El omeprazol es un inhibidor de la bomba de protones (IBP) y su eficacia es similar a la de otros IBP. Puede tomarse por vía oral o mediante inyección en una vena. También está disponible en la combinación de dosis fija de omeprazol/bicarbonato de sodio como Zegerid y Konvomep.

Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas, vómitos, dolores de cabeza, dolor abdominal y aumento de gases intestinales. Los efectos secundarios graves pueden incluir colitis por Clostridium difficile, un mayor riesgo de neumonía, un mayor riesgo de fracturas óseas y la posibilidad de enmascarar el cáncer de estómago. No está claro si su uso es seguro durante el embarazo. Actúa bloqueando la liberación de ácido del estómago.

El omeprazol fue patentado en 1978 y aprobado para uso médico en 1988. Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud. Está disponible como medicamento genérico. En 2020, fue el octavo medicamento más recetado en los Estados Unidos, con más de 56 millones de recetas. También está disponible sin receta en los Estados Unidos.

Usos médicos

El omeprazol se puede utilizar en el tratamiento de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE), úlceras pépticas, esofagitis erosiva, síndrome de Zollinger-Ellison y esofagitis eosinofílica.

Úlceras pépticas

Las úlceras pépticas se pueden tratar con omeprazol. La infección por Helicobacter pylori se puede tratar tomando omeprazol, amoxicilina y claritromicina juntos durante 7 a 14 días. La amoxicilina se puede reemplazar con metronidazol en pacientes alérgicos a la penicilina.

Efectos adversos

Los efectos adversos que ocurren en al menos el 1% de las personas incluyen:

• Sistema nervioso central: dolor de cabeza (7%), mareo (2%)
• Respiratorio: infección del tracto respiratorio superior (2%), tos (1%)
• Gastrointestinal: dolor abdominal (5%), diarrea (4%), náuseas (4%), vómitos (3%), flatulencia (3%), regurgitación de ácido (2%), estreñimiento (2%)
• Neuromuscular y esquelético: dolor de espalda (1%), debilidad (1%)
• Dermatologic: sarpullido (2%)

Otras preocupaciones relacionadas con los efectos adversos son:

• Recurrencia Clostridium difficile diarrea asociada
• Fracturas relacionadas con la osteoporosis
• Hipomagnesemia

Se ha expresado preocupación con respecto a la vitamina B12 y la malabsorción de hierro, pero los efectos parecen ser insignificantes, especialmente cuando se proporciona terapia complementaria.

Desde su introducción, los inhibidores de la bomba de protones (IBP, especialmente el omeprazol) también se han asociado con varios casos de nefritis intersticial aguda, una inflamación de los riñones que a menudo ocurre como una reacción adversa al medicamento.

Uso a largo plazo

El uso prolongado de IBP está fuertemente asociado con el desarrollo de pólipos benignos de las glándulas fúndicas (que es distinto de la poliposis de las glándulas fúndicas); Estos pólipos no causan cáncer y se resuelven cuando se suspenden los IBP. No se observa ninguna asociación entre el uso de IBP y el cáncer, pero el uso de IBP puede enmascarar cánceres gástricos u otros problemas gástricos graves y los médicos deben ser conscientes de este efecto.

Existe una posible asociación entre el uso a largo plazo y la demencia que requiere más estudios para confirmarla.

Un artículo de revisión en U.S. Farmacéutico en 2013 afirma que el uso prolongado de IBP se asocia con una disminución de la absorción de calcio (lo que provoca un mayor riesgo de osteoporosis y fracturas), una disminución de la absorción de magnesio (que provoca alteraciones electrolíticas) y un mayor riesgo de ciertas infecciones como C. difficile y neumonía adquirida en la comunidad. Plantean la hipótesis de que esto se debe a una disminución de la producción de ácido estomacal.

Embarazo y lactancia

No se ha establecido la seguridad del uso de omeprazol en mujeres embarazadas o en período de lactancia. Los datos epidemiológicos no muestran un mayor riesgo de defectos congénitos importantes después del uso materno de omeprazol durante el embarazo.

A septiembre de 2023, no existen ensayos clínicos conocidos que hayan evaluado exhaustivamente las posibles consecuencias del uso de omeprazol durante la lactancia. Sin embargo, la farmacodinámica y farmacocinética de la molécula de omeprazol sugieren firmemente la seguridad de su uso durante la lactancia:

• El omeprazol tiene una alta tasa de unión de proteínas plasmáticas (95%), indicando que una pequeña fracción (es decir, 0,5%) del medicamento puede ser transferida al conducto de leche durante la formación de leche materna y por lo tanto, indirectamente al bebé mientras amamanta.
• El omeprazol debe ser administrado como una formulación codificada por el enteric debido a su rápida degradación en las condiciones ácidas del estómago. Esto sugiere que la mayoría de las moléculas libres ingeridas por el bebé probablemente se degradan antes de ser absorbidas.

Teniendo en cuenta los puntos directamente mencionados, en las dosis normalmente recetadas o cuando se toma según las indicaciones si se usa sin receta, es probable que el omeprazol sea seguro para usar durante la lactancia.

Interacciones

Las interacciones farmacológicas importantes son raras. Sin embargo, el principal problema de interacción farmacológica más importante es la disminución de la activación de clopidogrel cuando se toma junto con omeprazol. Aunque todavía es controvertido, esto puede aumentar el riesgo de accidente cerebrovascular o ataque cardíaco en personas que toman clopidogrel para prevenir estos eventos.

Esta interacción es posible porque el omeprazol es un inhibidor de las enzimas CYP2C19 y CYP3A4. Clopidogrel es un profármaco inactivo que depende parcialmente del CYP2C19 para su conversión a su forma activa. La inhibición de CYP2C19 puede bloquear la activación de clopidogrel, lo que podría reducir sus efectos.

Casi todas las benzodiazepinas se metabolizan por las vías CYP3A4 y CYP2D6, y la inhibición de estas enzimas da como resultado un área bajo la curva más alta (es decir,, el efecto total a lo largo del tiempo de una dosis determinada). Otros ejemplos de fármacos que dependen del CYP3A4 para su metabolismo son el escitalopram, la warfarina, la oxicodona, el tramadol y la oximorfona. Las concentraciones de estos medicamentos pueden aumentar si se usan concomitantemente con omeprazol.

El omeprazol también es un inhibidor competitivo de la glicoproteína p, al igual que otros IBP.

Los medicamentos que dependen de un ambiente ácido del estómago (como ketoconazol o atazanavir) pueden absorberse mal, mientras que los antibióticos lábiles al ácido (como la eritromicina, que es un inhibidor muy potente del CYP3A4) pueden absorberse en mayor medida de lo normal debido al ambiente más alcalino del estómago.

St. John 's wort (Hypericum perforatum) and Ginkgo biloba significantly reduce plasma concentrations of omeprazole through induction of CYP3A4 and CYP2C19.

Se ha descubierto que los inhibidores de la bomba de protones como el omeprazol aumentan las concentraciones plasmáticas de metotrexato.

Farmacología

El omeprazol bloquea irreversiblemente el sistema enzimático de las células parietales que es necesario para la secreción de ácido gástrico. Es un inhibidor específico de la H+/K+ATPasa. Esta es la enzima necesaria para el paso final de la secreción de ácido gástrico.

Mecanismo de acción

El omeprazol es un inhibidor selectivo e irreversible de la bomba de protones. Suprime la secreción de ácido del estómago mediante la inhibición específica del sistema H⁺/K⁺-ATPasa que se encuentra en la superficie secretora de las células parietales gástricas. Debido a que este sistema enzimático se considera la bomba de ácido (protones o H⁺) dentro de la mucosa gástrica, el omeprazol inhibe el paso final de la producción de ácido.

El omeprazol también inhibe la secreción ácida tanto basal como estimulada, independientemente del estímulo, ya que bloquea el último paso de la secreción ácida. El fármaco se une de forma no competitiva, por lo que tiene un efecto dosis-dependiente.

El efecto inhibidor del omeprazol se produce dentro de 1 hora después de la administración oral. El efecto máximo se produce en 2 horas. La duración de la inhibición es de hasta 72 horas. Cuando se suspende el omeprazol, la actividad secretora de ácido del estómago inicial regresa después de 3 a 5 días. El efecto inhibidor del omeprazol sobre la secreción ácida se estabilizará después de 4 días de dosificación diaria repetida.

Farmacocinética

La absorción de omeprazol tiene lugar en el intestino delgado y normalmente se completa en un plazo de 3 a 6 horas. La biodisponibilidad sistémica de omeprazol después de dosis repetidas es aproximadamente del 60%. El omeprazol tiene un volumen de distribución de 0,4 l/kg. Tiene una alta unión a proteínas plasmáticas del 95%.

El omeprazol, así como otros IBP, solo son eficaces en las bombas activas H⁺/K⁺-ATPasa. Estas bombas se estimulan en presencia de alimentos para ayudar en la digestión. Por este motivo, se debe recomendar a los pacientes que tomen omeprazol con un vaso de agua en ayunas. Además, la mayoría de las fuentes recomiendan que después de tomar omeprazol, se dejen transcurrir al menos 30 minutos antes de comer (al menos 60 minutos para productos de omeprazol de liberación inmediata más bicarbonato de sodio, como Zegerid).

El omeprazol se metaboliza completamente por el sistema del citocromo P450, principalmente en el hígado, por las isoenzimas CYP2C19 y CYP3A4. Los metabolitos identificados son la sulfona, el sulfuro y el hidroxiomeprazol, que no ejercen ningún efecto significativo sobre la secreción de ácido. Aproximadamente el 77% de una dosis administrada por vía oral se excreta como metabolitos en la orina y el resto se encuentra en las heces, originándose principalmente de la secreción de bilis. El omeprazol tiene una vida media de 0,5 a 1 hora.

Química

El omeprazol contiene un azufre de sulfonilo tricoordinado en una estructura piramidal y, por lo tanto, puede existir como enantiómeros (S) o (R). El omeprazol es un racemato, una mezcla igual de los dos. En las condiciones ácidas de los canalículos de las células parietales, ambos enantiómeros se convierten en productos aquirales (configuraciones de ácido sulfénico y sulfenamida) que reaccionan con un grupo cisteína en la ATPasa H+/K+, inhibiendo así la capacidad de las células parietales para producir ácido gástrico.

AstraZeneca también desarrolló esomeprazol (Nexium), que es un eutómero, puramente el enantiómero (S), en lugar de un racemato como el omeprazol.

El omeprazol sufre un cambio quiral in vivo que convierte el enantiómero inactivo (R) en el enantiómero activo (S), duplicando la concentración de la forma activa. Este cambio quiral se logra mediante la isoenzima CYP2C19 del citocromo P450, que no se encuentra por igual en todas las poblaciones humanas. Aquellos que no metabolizan el fármaco de forma eficaz se denominan "metabolizadores lentos". La proporción del fenotipo de metabolizador lento varía ampliamente entre poblaciones, desde 2,0 a 2,5% en afroamericanos y estadounidenses blancos hasta >20% en asiáticos. Varios estudios de farmacogenómica han sugerido que el tratamiento con IBP debe adaptarse según el estado metabólico de CYP2C19.

Medición en fluidos corporales

El omeprazol se puede cuantificar en plasma o suero para controlar el tratamiento o confirmar un diagnóstico de intoxicación en pacientes hospitalizados. Las concentraciones plasmáticas de omeprazol suelen oscilar entre 0,2 y 1,2 mg/l en personas que reciben el fármaco terapéuticamente por vía oral y entre 1 y 6 mg/l en personas con sobredosis aguda. Se encuentran disponibles métodos cromatográficos enantioméricos para distinguir el esomeprazol del omeprazol racémico.

Historia

El omeprazol fue fabricado por primera vez en 1979 por la empresa sueca AB Hässle, parte de Astra AB. Fue el primero de los inhibidores de la bomba de protones (IBP). Astra AB, ahora AstraZeneca, lo lanzó como medicamento para las úlceras con el nombre de Losec en Suecia. Se vendió por primera vez en los Estados Unidos en 1989 bajo la marca Losec. En 1990, a petición de la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU., la marca Losec se cambió a Prilosec para evitar confusión con el diurético Lasix (furosemida). El nuevo nombre generó confusión entre omeprazol (Prilosec) y fluoxetina (Prozac), un antidepresivo.

Cuando la patente estadounidense de Prilosec expiró en abril de 2001, AstraZeneca introdujo el esomeprazol (Nexium) como fármaco de reemplazo patentado. Muchas empresas introdujeron genéricos cuando las patentes de AstraZeneca expiraron en todo el mundo, que están disponibles bajo muchas marcas.

El omeprazol fue objeto de un litigio de patente en los EE. UU. La invención implicó aplicación de dos recubrimientos diferentes a un medicamento en forma de pastilla para garantizar que el omeprazol no se desintegre antes de llegar a su lugar de acción previsto en el estómago. Aunque la solución mediante dos recubrimientos era obvia, la patente se consideró válida, porque el origen del problema no era obvio y fue descubierto por el titular de la patente.

Sociedad y cultura

Nombres de marcas

Las marcas incluyen Losec, Prilosec, Zegerid, Miracid y Omez.