Olanzapina
La olanzapina (comercializada con el nombre comercial Zyprexa entre otros) es un antipsicótico atípico que se utiliza principalmente para tratar la esquizofrenia y el trastorno bipolar. Para la esquizofrenia, se puede utilizar tanto para la enfermedad de nueva aparición como para el mantenimiento a largo plazo. Se toma por vía oral o mediante inyección en un músculo.
Los efectos secundarios comunes incluyen aumento de peso, trastornos del movimiento, mareos, sensación de cansancio, estreñimiento y sequedad de boca. Otros efectos secundarios incluyen presión arterial baja al ponerse de pie, reacciones alérgicas, síndrome neuroléptico maligno, nivel alto de azúcar en la sangre, convulsiones y discinesia tardía. En personas mayores con demencia, su uso aumenta el riesgo de muerte. El uso en la última parte del embarazo puede provocar un trastorno del movimiento en el bebé durante algún tiempo después del nacimiento. Aunque no está del todo claro cómo funciona, bloquea los receptores de dopamina y serotonina.
La olanzapina se patentó en 1991 y se aprobó para uso médico en los Estados Unidos en 1996. Está disponible como medicamento genérico. En 2020, fue el 164º medicamento más recetado en los Estados Unidos, con más de 3 millones de recetas. Lilly también comercializa olanzapina en una combinación de dosis fija con fluoxetina como olanzapina/fluoxetina (Symbyax).
Usos médicos
Está aprobado por la FDA para las siguientes indicaciones:
- esquizofrenia
- Tratamiento agudo de episodios maníacos o mixtos asociados con trastorno bipolar I y tratamiento de mantenimiento de trastorno bipolar I.
- Adjunto a valproate o litio en el tratamiento de episodios maníacos o mixtos asociados con trastorno bipolar I
- combinación olanzapina/fluoxetina para el tratamiento de episodios depresivos asociados con trastorno bipolar I.
En el Reino Unido y Australia está aprobado para esquizofrenia, episodios maníacos de moderados a graves, solo o en combinación con litio o valproato y el tratamiento a corto plazo de episodios maníacos agudos asociados con el trastorno bipolar I.
Esquizofrenia
El tratamiento psiquiátrico de primera línea para la esquizofrenia es la medicación antipsicótica. La olanzapina parece ser eficaz para reducir los síntomas de la esquizofrenia, tratar las exacerbaciones agudas y tratar la esquizofrenia de aparición temprana. Sin embargo, es difícil determinar la utilidad de la terapia de mantenimiento, ya que más de la mitad de las personas en los ensayos abandonaron antes de la fecha de finalización de 6 semanas. El tratamiento con olanzapina (como la clozapina) puede provocar un mayor aumento de peso y un aumento de los niveles de glucosa y colesterol en comparación con la mayoría de los otros fármacos antipsicóticos de segunda generación utilizados para tratar la esquizofrenia.
Trastorno bipolar
El Instituto Nacional para la Excelencia en Salud y Atención recomienda la olanzapina como terapia de primera línea para el tratamiento de la manía aguda en el trastorno bipolar. Otros tratamientos de primera línea recomendados son aripiprazol, haloperidol, quetiapina y risperidona. Se recomienda en combinación con fluoxetina como tratamiento de primera línea para la depresión bipolar aguda y como tratamiento de segunda línea solo para el tratamiento de mantenimiento del trastorno bipolar.
La Red de Tratamientos para el Estado de Ánimo y la Ansiedad recomienda la olanzapina como tratamiento de mantenimiento de primera línea en el trastorno bipolar y la combinación de olanzapina con fluoxetina como tratamiento de segunda línea para la depresión bipolar.
Dando & publicó una revisión sobre la eficacia de la olanzapina como terapia de mantenimiento en pacientes con trastorno bipolar. Tohen en 2006. Un metanálisis de 2014 concluyó que la olanzapina con fluoxetina era la más efectiva entre los nueve tratamientos para la depresión bipolar incluidos en el análisis.
Otros usos
La olanzapina puede ser útil para promover el aumento de peso en pacientes adultos ambulatorios con bajo peso y anorexia nerviosa. Sin embargo, no se observó mejoría de los síntomas psicológicos.
Se ha demostrado que la olanzapina es útil para tratar una variedad de síntomas depresivos y de ansiedad en personas con esquizofrenia y trastornos esquizoafectivos, y desde entonces se ha utilizado en el tratamiento de una variedad de trastornos del estado de ánimo y de ansiedad. La olanzapina no es menos eficaz que el litio o el valproato y más eficaz que el placebo en el tratamiento del trastorno bipolar. También se ha utilizado para el síndrome de Tourette y la tartamudez.
La olanzapina se ha estudiado para el tratamiento de la hiperactividad, el comportamiento agresivo y los comportamientos repetitivos en el autismo.
Con frecuencia, la olanzapina se prescribe de forma no autorizada para el tratamiento del insomnio, incluida la dificultad para conciliar el sueño y permanecer dormido, aunque no se recomienda dicho uso. La sedación diurna que se experimenta con la olanzapina es generalmente comparable a la quetiapina y la lurasidona, que es una queja frecuente en los ensayos clínicos. En algunos casos, la sedación debida a la olanzapina perjudicó la capacidad de las personas para despertarse a una hora constante todos los días. Se observa alguna evidencia de eficacia para tratar el insomnio; sin embargo, los efectos secundarios como la dislipidemia y la neutropenia, que posiblemente se observen incluso en dosis bajas, superan cualquier posible beneficio para el insomnio que no se deba a una afección de salud mental subyacente.
Se ha recomendado el uso de olanzapina en regímenes antieméticos en personas que reciben quimioterapia que tiene un alto riesgo de vómitos.
Poblaciones específicas
Embarazo y lactancia
La olanzapina se asocia con la mayor exposición placentaria de todos los antipsicóticos atípicos. A pesar de esto, la evidencia disponible sugiere que es seguro durante el embarazo, aunque la evidencia es insuficiente para decir algo con un alto grado de confianza. La olanzapina se asocia con el aumento de peso, lo que, según estudios recientes, puede hacer que los pacientes tratados con olanzapina ' descendencia con mayor riesgo de defectos del tubo neural (por ejemplo, espina bífida). Se desaconseja amamantar a las mujeres que toman olanzapina porque la olanzapina se secreta en la leche materna; un estudio encontró que la exposición del bebé es aproximadamente el 1,8 % de la de la madre.
Ancianos
En 2004, el Comité sobre la Seguridad de los Medicamentos del Reino Unido, citando un mayor riesgo de accidente cerebrovascular, emitió una advertencia de que la olanzapina y la risperidona, ambos medicamentos antipsicóticos atípicos, no deben administrarse a pacientes de edad avanzada con demencia. En los EE. UU., la olanzapina viene con una advertencia de recuadro negro por un mayor riesgo de muerte en pacientes de edad avanzada. No está aprobado para su uso en pacientes con psicosis relacionada con la demencia. Una investigación de la BBC en junio de 2008 descubrió que los médicos británicos ignoraban ampliamente este consejo. La evidencia sugirió que los ancianos tienen más probabilidades de experimentar un aumento de peso con olanzapina en comparación con aripiprazol y risperidona.
Efectos adversos
El principal efecto secundario de la olanzapina es el aumento de peso, que puede ser profundo en algunos casos y/o estar asociado con alteraciones en los perfiles de lípidos y azúcar en la sangre (consulte la sección Efectos metabólicos). Un metanálisis de 2013 de la eficacia y tolerancia de 15 fármacos antipsicóticos (APD) encontró que tenía la mayor propensión a causar aumento de peso de los 15 APD en comparación con una SMD de 0,74. Los efectos secundarios extrapiramidales, aunque potencialmente graves, son poco frecuentes o raros debido a la olanzapina, pero pueden incluir temblores y rigidez muscular.
Aripiprazol, asenapina, clozapina, quetiapina y olanzapina, en comparación con otros fármacos antipsicóticos, se asocian con menos frecuencia a la hiperprolactinemia. Aunque estos medicamentos pueden causar hiperprolactinemia transitoria o sostenida, el riesgo es mucho menor. Debido a su efecto agonista dopaminérgico parcial, es probable que el aripiprazol reduzca los niveles de prolactina y, en algunos pacientes, puede causar hipoprolactinemia. Aunque la olanzapina causa un aumento temprano de la prolactina relacionado con la dosis, esto es menos frecuente y menos marcado que el que se observa con el haloperidol, y generalmente es transitorio. Se observa un aumento en la prolactina en aproximadamente la mitad de los pacientes que toman olanzapina en comparación con más del 90 % de los que toman risperidona, y los aumentos duraderos fueron menos frecuentes en los que toman olanzapina.
No se recomienda su uso mediante inyección IM en infarto agudo de miocardio, bradicardia, cirugía cardíaca reciente, hipotensión grave, síndrome del seno enfermo y angina inestable.
Varios grupos de pacientes tienen un mayor riesgo de efectos secundarios de la olanzapina y los antipsicóticos en general. La olanzapina puede producir niveles altos de azúcar en la sangre no triviales en personas con diabetes mellitus. Asimismo, los ancianos tienen un mayor riesgo de caídas y lesiones accidentales. Los varones jóvenes parecen tener un mayor riesgo de reacciones distónicas, aunque estas son relativamente raras con la olanzapina. La mayoría de los antipsicóticos, incluida la olanzapina, pueden alterar los sistemas termorreguladores naturales del cuerpo, lo que permite excursiones a niveles peligrosos cuando ocurren situaciones (exposición al calor, ejercicio extenuante).
Otros efectos secundarios incluyen galactorrea, amenorrea, ginecomastia y disfunción eréctil (impotencia).
TOC inducido por fármacos
Muchos tipos diferentes de medicamentos pueden crear o inducir un trastorno obsesivo-compulsivo puro (TOC) en pacientes que nunca antes han tenido síntomas. Un nuevo capítulo sobre el TOC en el Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, quinta edición (2013), ahora incluye específicamente el TOC inducido por fármacos.
Efectos metabólicos
La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) requiere que todos los antipsicóticos atípicos incluyan una advertencia sobre el riesgo de desarrollar hiperglucemia y diabetes, los cuales son factores en el síndrome metabólico. Estos efectos pueden estar relacionados con las drogas' capacidad para inducir aumento de peso, aunque se han realizado algunos informes de cambios metabólicos en ausencia de aumento de peso. Los estudios han indicado que la olanzapina conlleva un mayor riesgo de causar y exacerbar la diabetes que otro antipsicótico atípico comúnmente recetado, la risperidona. De todos los antipsicóticos atípicos, la olanzapina es uno de los que más probabilidades tiene de inducir aumento de peso según varias medidas. El efecto depende de la dosis en humanos y modelos animales de efectos secundarios metabólicos inducidos por olanzapina. Hay algunos informes de casos de cetoacidosis diabética inducida por olanzapina. La olanzapina puede disminuir la sensibilidad a la insulina, aunque un estudio de 3 semanas parece refutar esto. También puede aumentar los niveles de triglicéridos.
A pesar del aumento de peso, un gran estudio aleatorio multicéntrico del Instituto Nacional de Salud Mental encontró que la olanzapina era mejor para controlar los síntomas porque era más probable que los pacientes siguieran tomando olanzapina que los otros medicamentos. Un estudio pequeño, abierto y no aleatorizado sugiere que tomar olanzapina en tabletas que se disuelven por vía oral puede inducir un menor aumento de peso, pero esto no se ha comprobado en un entorno experimental ciego.
Síndrome de delirio/sedación post-inyección
El síndrome de delirio/sedación posterior a la inyección (PDSS) es un síndrome raro que es específico de la formulación inyectable de acción prolongada de olanzapina, pamoato de olanzapina. Se estima que la incidencia de PDSS con pamoato de olanzapina es del 0,07 % de las administraciones, y es única entre otros antipsicóticos de acción prolongada de segunda generación (p. ej., palmitato de paliperidona), que no parecen conllevar el mismo riesgo. El PDSS se caracteriza por síntomas de delirio (por ejemplo, confusión, dificultad para hablar y movimientos descoordinados) y sedación. La mayoría de las personas con PDSS presentan tanto delirio como sedación (83%). Aunque menos específico de PDSS, la mayoría de los casos (67%) involucraron una sensación de malestar general. El PDSS puede ocurrir debido a la inyección accidental y la absorción de pamoato de olanzapina en el torrente sanguíneo, donde puede actuar más rápidamente, en lugar de distribuirse lentamente desde el tejido muscular. El uso de la técnica de inyección intramuscular adecuada para el pamoato de olanzapina ayuda a disminuir el riesgo de PDSS, aunque no lo elimina por completo. Es por eso que la FDA recomienda que las personas a las que se les inyecta pamoato de olanzapina sean vigiladas durante 3 horas después de la administración, en caso de que se presente PDSS.
Toxicología animal
La olanzapina ha demostrado efectos cancerígenos en múltiples estudios cuando se expone de forma crónica a ratones y ratas hembra, pero no a ratones y ratas macho. Los tumores encontrados estaban en el hígado o en las glándulas mamarias de los animales.
Descontinuación
El Formulario Nacional Británico recomienda una retirada gradual al suspender los antipsicóticos para evitar el síndrome de abstinencia agudo o una recaída rápida. Los síntomas de abstinencia comúnmente incluyen náuseas, vómitos y pérdida de apetito. Otros síntomas pueden incluir inquietud, aumento de la sudoración y dificultad para dormir. Con menos frecuencia, pueden presentarse vértigo, entumecimiento o dolores musculares. Los síntomas generalmente se resuelven después de un corto tiempo.
La evidencia provisional indica que la suspensión de los antipsicóticos puede provocar psicosis. También puede resultar en la recurrencia de la condición que se está tratando. En raras ocasiones, la discinesia tardía puede ocurrir cuando se suspende el medicamento.
Sobredosis
Los síntomas de una sobredosis incluyen taquicardia, agitación, disartria, disminución de la conciencia y coma. Se ha informado muerte después de una sobredosis aguda de 450 mg, pero también supervivencia después de una sobredosis aguda de 2000 mg. En general, se han producido muertes con concentraciones plasmáticas de olanzapina superiores a 1000 ng/mL post mortem, con concentraciones registradas de hasta 5200 ng/mL (aunque esto podría representar confusión por tejido muerto, que puede liberar olanzapina en la sangre después de la muerte). No se conoce un antídoto específico para la sobredosis de olanzapina, e incluso se recomienda a los médicos que llamen a un centro de control de envenenamiento certificado para obtener información sobre el tratamiento de tal caso. La olanzapina se considera moderadamente tóxica en sobredosis, más tóxica que la quetiapina, el aripiprazol y los ISRS, y menos tóxica que los inhibidores de la monoaminooxidasa y los antidepresivos tricíclicos.
Interacciones
Los fármacos o agentes que aumentan la actividad de la enzima CYP1A2, en particular el humo del tabaco, pueden aumentar significativamente el aclaramiento hepático de primer paso de la olanzapina; por el contrario, los fármacos que inhiben la actividad de CYP1A2 (ejemplos: ciprofloxacina, fluvoxamina) pueden reducir la depuración de olanzapina. La carbamazepina, un inductor enzimático conocido, ha disminuido la relación concentración/dosis de olanzapina en un 33 % en comparación con la olanzapina sola. También se ha demostrado que otro inductor enzimático, ritonavir, reduce la exposición del cuerpo a la olanzapina, debido a su inducción de las enzimas CYP1A2 y la uridina 5'-difosfo-glucuronosiltransferasa (UGT). El probenecid aumenta la exposición total (área bajo la curva) y la concentración plasmática máxima de olanzapina. Aunque el metabolismo de la olanzapina incluye la ruta metabólica menor de CYP2D6, la presencia del inhibidor de CYP2D6, fluoxetina, no tiene un efecto clínicamente significativo sobre el aclaramiento de la olanzapina.
Farmacología
Farmacodinámica
La olanzapina se descubrió por primera vez mientras se buscaba un análogo químico de la clozapina que no requiriera control hematológico. Se descubrió una investigación sobre una serie de isósteros de tiofeno en uno de los anillos de fenilo de la clozapina, un análogo de la tienobenzodiazepina (olanzapina).
| Sitio | Ki (nM) | Medida | Ref. | |
|---|---|---|---|---|
| SERT | ≥3,676 | ND | ||
| NET | √10,000 | ND | ||
| DAT | √10,000 | ND | ||
| 5-HT1A | 2,063–2,720 | Antagonista | ||
| 5-HT1B | 509-660 | ND | ||
| 5-HT1D | 540–1,582 | ND | ||
| 5-HT1E | 2.010–2,408 | ND | ||
| 5-HT1F | 310 | ND | ||
| 5-HT2A | 1.32–24.2 | Agonista inverso | ||
| 5-HT2B | 11.8–12,0 | Agonista inverso | ||
| 5-HT2C | 6.4–29 | Agonista inverso | ||
| 5-HT3 | 202 | Antagonista | ||
| 5-HT5A | 1.212 | Full Agonist | ||
| 5-HT6 | 6.0-42 | Antagonista | ||
| 5-HT7 | 105 a 365 | Antagonista | ||
| α1A | 109–115 | Antagonista | ||
| α1B | 263 | Antagonista | ||
| α2A | 192-470 | Antagonista | ||
| α2B | 82–180 | Antagonista | ||
| α2C | 29–210 | Antagonista | ||
| β1 | √10,000 | ND | ||
| β2 | √10,000 | ND | ||
| D1 | 35–118 | Antagonista | ||
| D2 | 3.00–106 | Antagonista | ||
| D2L | 31 a 38 | Antagonista | ||
| D2S | 21–52 | Antagonista | ||
| D3 | 7.8–91 | Antagonista | ||
| D4 | 1.6–50 | Antagonista | ||
| D4.2 | 17–102 | Antagonista | ||
| D4.4 | 21 a 60 | Antagonista | ||
| D5 | 74 a 90 | Antagonista | ||
| H1 | 0,65–4.9 | Agonista inverso | ||
| H2 | 44 | Antagonista | ||
| H3 | 3.713 | Antagonista | ||
| H4 | √10,000 | Antagonista | ||
| M1 | 2.5 a 73 | Antagonista | ||
| M2 | 48–622 | Antagonista | ||
| M3 | 13–126 | Antagonista | ||
| M4 | 10-350 | Antagonista | ||
| M5 | 6.0 a 82 | Antagonista | ||
| σ1 | ▪5,000 | ND | ||
| σ2 | ND | ND | ND | |
| Opioides | √10,000 | ND | ||
| nACh | √10,000 | ND | ||
| NMDA(PCP) | √10,000 | ND | ||
| VDCC | √10,000 | ND | ||
| VGSC | ▪5,000 | ND | ||
| hERG | 6.013 | Bloqueador | ||
| Los valores son Ki (nM). Cuanto menor sea el valor, más fuertemente se une el medicamento al sitio. Todos los datos son para proteínas humanas clonadas, excepto H3 (conejillo de guinea), σ1 (conejillo de guinea), opioides (rodent), NMDA/PCP (rat), VDCC, y VGSC. | ||||
La olanzapina tiene una mayor afinidad por los receptores de serotonina 5-HT2A que por los receptores de dopamina D2, lo cual es una propiedad común de la mayoría de los antipsicóticos atípicos, aparte de los antipsicóticos benzamida como amisulprida junto con las no benzamidas aripiprazol, brexpiprazol, blonanserina, cariprazina, melperona y perospirona.
En un estudio, la ocupación del receptor D2 fue del 60 % con dosis bajas de olanzapina (5 mg/día) y la ocupación con dosis altas fue del 83 % (20 mg/día). En el rango de dosis clínica habitual de 10 a 20 mg/día, la ocupación del receptor D2 varió del 71 % al 80 %.
La ocupación de la olanzapina en el receptor 5-HT2A es alta en todas las dosis (5 mg a 20 mg). Se informa que la dosis de 5 mg de olanzapina produjo una ocupación media del 85 % con la dosis de 5 mg, del 88 % con la dosis de 10 mg y del 93 % con la dosis de 20 mg.
La olanzapina tuvo la mayor afinidad de todos los antipsicóticos de segunda generación hacia la glicoproteína P en un estudio in vitro. La glicoproteína P transporta una miríada de fármacos a través de varias membranas biológicas diferentes (que se encuentran en numerosos sistemas del cuerpo), incluida la barrera hematoencefálica (una membrana semipermeable que filtra el contenido de la sangre antes de que llegue al cerebro); La inhibición de la P-GP podría significar que se produce una menor exposición cerebral a la olanzapina a partir de esta interacción con la glicoproteína P. Una cantidad relativamente grande de alimentos y medicamentos que se encuentran comúnmente inhiben la P-GP, y los productos farmacéuticos con bastante frecuencia son sustratos de la P-GP o inhiben su acción; tanto los sustratos como los inhibidores de P-GP aumentan efectivamente la permeabilidad de la barrera hematoencefálica a los sustratos de P-GP y, posteriormente, aumentan la actividad central del sustrato, al tiempo que reducen los efectos locales en el tracto GI. La mediación de la olanzapina en el sistema nervioso central por parte de la P-GP significa que cualquier otra sustancia o fármaco que interactúe con la P-GP aumenta el riesgo de acumulaciones tóxicas tanto de la olanzapina como del otro fármaco.
La olanzapina es un potente antagonista del receptor muscarínico M3, que puede ser la base de sus efectos secundarios diabetogénicos. Además, también exhibe una afinidad relativamente baja por la serotonina 5-HT1, GABAA, receptores beta-adrenérgicos y sitios de unión de benzodiacepinas.
Aunque los efectos antagónicos de la olanzapina en 5-HT2c solo no están asociados con el aumento de peso, el antagonismo de la olanzapina en los receptores histaminérgicos H1 y muscarínicos M3 se ha implicado en el aumento de peso.
Se desconoce el modo de acción de la actividad antipsicótica de la olanzapina. Puede implicar el antagonismo de los receptores de dopamina y serotonina. El antagonismo de los receptores de dopamina se asocia con efectos extrapiramidales como la discinesia tardía (TD) y con efectos terapéuticos. El antagonismo de los receptores muscarínicos de acetilcolina se asocia con efectos secundarios anticolinérgicos como sequedad de boca y estreñimiento; además, puede suprimir o reducir la aparición de efectos extrapiramidales durante el tratamiento, pero no ofrece protección contra el desarrollo de DT. Al igual que otros antipsicóticos de segunda generación (atípicos), la olanzapina presenta un riesgo relativamente bajo de efectos secundarios extrapiramidales, incluida la TD, debido a su mayor afinidad por el receptor 5HT2A que por el D2receptor.
El antagonismo de los receptores de histamina H1 provoca sedación y puede causar aumento de peso, aunque tiene acciones antagonistas en la serotonina 5-HT2C y la dopamina D2 Los receptores también se han asociado con el aumento de peso y la estimulación del apetito.
Farmacocinética
Metabolismo
La olanzapina se metaboliza por el sistema del citocromo P450 (CYP); principalmente por la isoenzima 1A2 (CYP1A2) y en menor medida por la CYP2D6. Por estos mecanismos, más del 40% de la dosis oral, en promedio, se elimina por el efecto de primer paso hepático. El aclaramiento de la olanzapina parece variar según el sexo; las mujeres tienen aproximadamente un 25% menos de aclaramiento que los hombres. El aclaramiento de la olanzapina también varía según la raza; en afroamericanos o negros autoidentificados, la depuración de la olanzapina fue un 26 % mayor. No es evidente una diferencia en la autorización entre las personas que se identifican como caucásicas, chinas o japonesas. La monitorización farmacocinética de rutina de los niveles plasmáticos de olanzapina generalmente no está justificada, aunque circunstancias inusuales (p. ej., la presencia de interacciones farmacológicas) o el deseo de determinar si los pacientes están tomando su medicamento pueden impulsar su uso.
Química
La olanzapina es inusual porque tiene cuatro polimorfos cristalinos bien caracterizados y muchas formas hidratadas.
Síntesis química
La preparación de olanzapina se describió por primera vez en una serie de patentes de Eli Lilly & Co. en la década de 1990. En los dos pasos finales, se redujo 5-metil-2-[(2-nitrofenil)amino]-3-tiofenocarbonitrilo con cloruro estannoso en etanol para dar el sistema de anillo de tienobenzodiazepina sustituido, y se trató con metilpiperazina en una mezcla de dimetil sulfóxido y tolueno como disolvente para producir el fármaco.
Sociedad y cultura
Estado normativo
La olanzapina está aprobada por la FDA de EE. UU. para:
- Tratamiento, en combinación con fluoxetina, de episodios depresivos asociados con trastorno bipolar (diciembre de 2003).
- Tratamiento a largo plazo del trastorno bipolar I (enero de 2004).
- Tratamiento a largo plazo, en combinación con fluoxetina, de depresión resistente (marzo de 2009)
- Formulación oral: tratamiento agudo y mantenimiento de la esquizofrenia en adultos, tratamiento agudo de episodios maníacos o mixtos asociados con trastorno bipolar I (monoterapia y en combinación con litio o valproato de sodio)
- Formulación intramuscular: agitación aguda asociada a esquizofrenia y manía bipolar I en adultos
- Formulación oral combinada con fluoxetina: tratamiento de episodios depresivos agudos asociados con trastorno bipolar I en adultos, o tratamiento de depresión aguda y resistente en adultos
- Tratamiento de las manifestaciones de los trastornos psicóticos (septiembre 1996 – marzo 2000).
- Tratamiento a corto plazo de episodios maníacos agudos asociados con trastorno bipolar I (marzo 2000)
- Tratamiento a corto plazo de la esquizofrenia en lugar de la gestión de las manifestaciones de los trastornos psicóticos (marzo 2000)
- Mantener la respuesta al tratamiento en pacientes esquizofrénicos que habían estado estables durante aproximadamente ocho semanas y luego fueron seguidos por un período de hasta ocho meses (noviembre de 2000)
El medicamento se convirtió en genérico en 2011. Las ventas de Zyprexa en 2008 fueron de $2200 millones en los EE. UU. y $4700 millones en todo el mundo.
Controversias y litigios
Eli Lilly se ha enfrentado a muchas demandas de personas que afirman haber desarrollado diabetes u otras enfermedades después de tomar Zyprexa, así como de varias entidades gubernamentales, compañías de seguros y otros. Lilly produjo una gran cantidad de documentos como parte de la fase de descubrimiento de este litigio, que comenzó en 2004; los documentos fueron declarados confidenciales por un juez y sellados, y más tarde se convirtieron en objeto de litigio.
En 2006, Lilly pagó 700 millones de dólares para resolver alrededor de 8000 de estas demandas y, a principios de 2007, Lilly resolvió alrededor de 18 000 demandas por 500 millones de dólares, lo que elevó el total que Lilly había pagado para resolver demandas relacionadas con la droga a 1200 millones de dólares.
Un artículo del New York Times de diciembre de 2006 basado en documentos filtrados de la empresa concluyó que la empresa había realizado un esfuerzo deliberado para minimizar los efectos secundarios de la olanzapina. La empresa negó estas acusaciones y afirmó que el artículo se había basado en documentos cuidadosamente seleccionados. Los documentos fueron proporcionados al Times por Jim Gottstein, un abogado que representaba a pacientes con enfermedades mentales, quien los obtuvo de un médico, David Egilman, quien se desempeñaba como consultor experto en el caso. Después de que Will Hall y otros en el movimiento de sobrevivientes psiquiátricos filtraron los documentos a redes de intercambio de archivos entre pares en línea, quienes obtuvieron copias, en 2007 Lilly presentó una orden de protección para detener la difusión de algunos de los documentos, que El juez Jack B. Weinstein del Tribunal del Distrito Federal de Brooklyn concedió. El juez Weinstein también criticó al reportero del New York Times, Gottstein y Egilman en el fallo. The Times de Londres también recibió los documentos e informó que, ya en 1998, Lilly consideraba que el riesgo de obesidad inducida por fármacos era una "principal amenaza" a las ventas de Zyprexa. El 9 de octubre de 2000, el médico investigador principal de Lilly, Robert Baker, señaló que un consejo asesor académico al que pertenecía estaba "bastante impresionado por la magnitud del aumento de peso con la olanzapina y las implicaciones para la glucosa".
Lilly había amenazado a Egilman con cargos penales por desacato con respecto a los documentos que tomó y entregó a los periodistas; en septiembre de 2007, acordó pagar a Lilly 100 000 dólares a cambio de que la empresa aceptara retirar la amenaza de cargos.
En septiembre de 2008, el juez Weinstein emitió una orden para hacer públicos los documentos internos de Lilly sobre la droga en una demanda diferente presentada por compañías de seguros, fondos de pensiones y otros pagadores.
En marzo de 2008, Lilly resolvió una demanda con el estado de Alaska y, en octubre de 2008, Lilly acordó pagar 62 millones de dólares a 32 estados y al Distrito de Columbia para resolver demandas presentadas en virtud de las leyes estatales de protección al consumidor.
En 2009, Eli Lilly se declaró culpable de un cargo de delito menor federal de EE. UU. por comercializar ilegalmente Zyprexa para uso no autorizado y acordó pagar 1400 millones de dólares. El anuncio del acuerdo decía: "Eli Lilly admite que entre septiembre de 1999 y el 31 de marzo de 2001, la compañía promovió Zyprexa en poblaciones de edad avanzada como tratamiento para la demencia, incluida la demencia de Alzheimer". Eli Lilly acordó pagar una multa penal de $ 515 millones y perder $ 100 millones adicionales en activos."
Los resultados descritos aquí y sus ramificaciones legales fueron impulsados por mociones y apelaciones que no se resolvieron hasta 2010. En 2021, Gottstein resumió esta maraña de actividades legales y su impacto en el panorama político de la psiquiatría y la antipsiquiatría en el UU., en The Zyprexa Papers.
Nombres comerciales
La olanzapina es genérica y está disponible con muchos nombres comerciales en todo el mundo.
| A | Aedon, Alonzap, Amulsin, Anzap, Anzatric, Anzorin, Apisco, Apo-Olanzapine, Apo-Olanzapine ODT, Apsico, Arenbil, Arkolamyl |
| B | Benexafrina, Bloonis |
| C | Caprilon, Cap-Tiva, Clingozan |
| D | Deprex, Domus, Dopin |
| E | Egolanza, Elynza, Emzypine, Epilanz-10, Exzapine |
| F | Fontanivio, Fordep |
| G | |
| H | |
| I | Irropia |
| J | Jolyon-MD |
| K | Kozylex |
| L | Lanopin, Lanzapin, Lanzep, Lapenza, Lapozan, Lazap, Lazapir, Lazapir, Lezapin-MD, López |
| M | Maratón, Meflax, Midax, Medizapin |
| N | Niolib, Nodoff, Norpen Oro, Nykob, Nyzol |
| O | Olpina, Olpinanza |
| P | |
| Q | |
| R | |
| S | |
| T | |
| U | |
| V | |
| W | |
| X | |
| Y | |
| Z | Zyprexa, Zolafren, Zalasta |
Formas farmacéuticas
La olanzapina se comercializa en varios países, con comprimidos que van de 2,5 a 20 mg. Zyprexa (y la olanzapina genérica) está disponible como una "oblea" que se desintegra por vía oral y se disuelve rápidamente en la saliva. También está disponible en viales de 10 mg para inyección intramuscular.
Investigación
La olanzapina se ha estudiado como antiemético, en particular para el control de las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia (NVIQ).
En general, la olanzapina parece ser tan eficaz como el aprepitant para la prevención de las NVIQ, aunque persisten algunas preocupaciones sobre su uso en esta población. Por ejemplo, el uso concomitante de metoclopramida o haloperidol aumenta el riesgo de síntomas extrapiramidales. Por lo demás, la olanzapina parece tolerarse bastante bien para esta indicación, siendo la somnolencia el efecto secundario más frecuente.
La olanzapina se ha considerado como parte de un enfoque de psicosis temprana para la esquizofrenia. El estudio Prevención a través de la identificación, gestión y educación de riesgos, financiado por el Instituto Nacional de Salud Mental y Eli Lilly, probó la hipótesis de que la olanzapina podría prevenir la aparición de psicosis en personas con un riesgo muy alto de esquizofrenia. El estudio examinó a 60 pacientes con esquizofrenia prodrómica, que tenían un riesgo estimado de 36 a 54 % de desarrollar esquizofrenia en un año, y fueron tratados la mitad con olanzapina y la otra mitad con placebo. En este estudio, los pacientes que recibieron olanzapina no tuvieron un riesgo significativamente menor de progresar a psicosis (16,1 % frente a 37,9 %). La olanzapina fue eficaz para tratar los síntomas prodrómicos, pero se asoció con un aumento de peso significativo.
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