Gen de codificación de proteínas en la especie Homo sapiens
La
óxido nítrico sintasa 1 (neuronal), también conocida como
NOS1, es una enzima que, en los humanos, está codificada por el gen
NOS1.
Función
Las sintasas de óxido nítrico (EC 1.14.13.39) (NOS) son una familia de sintasas que catalizan la producción de óxido nítrico (NO) a partir de L-arginina. El NO es un mensajero químico con diversas funciones en todo el organismo, dependiendo de su origen enzimático y su localización tisular. En el cerebro y el sistema nervioso periférico, donde la NOS1 está ampliamente presente, el NO exhibe numerosas propiedades neurotransmisoras y podría estar involucrado en la potenciación a largo plazo. Está implicado en la neurotoxicidad asociada con accidentes cerebrovasculares y enfermedades neurodegenerativas, la regulación neural del músculo liso, incluyendo la peristalsis y la relajación del esfínter, y la erección peneana. El NO también es responsable de la actividad del factor relajante derivado del endotelio que regula la presión arterial, producido por su enzima relacionada, la NOS3. En los macrófagos, el NO media acciones tumoricidas y bactericidas, producido por su enzima relacionada, la NOS2. Diversos inhibidores farmacológicos de las sintasas de NO (NOS) bloquean estos efectos, pero se ha dilucidado su función mediante modelos animales en los que se han inactivado estos genes específicos. La NOS neuronal (NOS1), la NOS endotelial (NOS3) y la NOS inducible de macrófagos (NOS) son isoformas distintas. Tanto la forma neuronal como la de macrófagos son inusuales entre las enzimas oxidativas, ya que requieren varios donantes de electrones: flavina adenina dinucleótido (FAD), flavina mononucleótido (FMN), NADPH y tetrahidrobiopterina.
Significado clínico
Se ha relacionado con el asma, la esquizofrenia, el síndrome de piernas inquietas y la neurotoxicidad por psicoestimulantes. También se ha investigado su relación con el trastorno bipolar y la exposición a la contaminación atmosférica.
Interacciones
Se ha demostrado que NOS1 interactúa con DLG4 y NOS1AP.
Véase también
- Sinthase de óxido nitrico
Referencias
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Más lectura
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- Rotilio G, Aquilano K, Ciriolo MR (2004). "Interplay of Cu,Zn superoxide dismutase and nitric óxido synthase in neurodegenerative processes". IUBMB Vida. 55 ()10 –11): 629 –34. doi:10.1080/15216540310001628717. PMID 14711010. S2CID 19518719.
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos, que es de dominio público.
PDB gallery |
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1b8q: Estructura de SOLUCIÓN DEL OXIDE NITRIC EXTENDIDO SYNTHASE PDZ DOMAIN COMPLEXADO CON UN PEPTIDE ASSOCIATO 1f20: ESTRUCTURA CRYSTAL DE RAT NEURONAL NITRIC-OXIDE SYNTHASE FAD/NADP+ DOMAIN AL 1.9A RESOLUCIÓN. 1k2r: Estructura del cerebro de la rata nNOS heme dominio complejo con NG-nitro-L-arginina 1k2s: Estructura del cerebro de rata nNOS heme dominio complejo con NG-allyl-L-arginina 1k2t: Estructura del cerebro de la rata nNOS heme dominio complejo con S-ethyl-N-phenyl-isothiourea 1k2u: Estructura del dominio de hemo del cerebro de la rata nNOS complejo con S-ethyl-N-[4-(trifluorometil)phenyl] isothiourea 1lzx: Rat neuronal NOS heme domain with NG-hidroxy-L-arginine bound 1lzz: Rat neuronal NOS heme domain with N-isopropyl-N'-hidroxyguanidine bound 1m00: Rat neuronal NOS heme domain with N-butyl-N'-hydroxyguanidine bound 1mmv: Rat neuronal NOS heme domain with NG-propyl-L-arginine bound 1mmw: Rat neuronal NOS heme domain with vinyl-L-NIO bound 1om4: ESTRUCTURA DE RAT NEURONAL NOS HEME DOMAIN CON L-ARGININE BOUND 1om5: ESTRUCTURA DE RAT NEURONAL NOS HEME DOMAIN with 3-BROMO-7-NITROINDAZOLE BOUND 1p6h: Rat neuronal NOS heme domain with L-N(omega)-nitroarginine-2,4-L-diaminobutyric amide bound 1p6i: Rat neuronal NOS heme domain with (4S)-N-(4-amino-5-[aminoethyl]aminopentyl)-N'-nitroguanidine bound 1p6j: Rat neuronal NOS heme domain with L-N(omega)-nitroarginine-(4R)-amino-L-proline amide bound 1p6k: Rata neuronal NOS D597N dominio heme mutante con L-N(omega)-nitroarginina-2,4-L-diaminobutírico atado 1qau: UNEXPECTED MODES OF PDZ DOMAIN SCAFFOLDING REVEALED BY STRUCTURE OF NNOS-SYNTROPHIN COMPLEX 1qav: Modos inesperados de PDZ Domain Scaffolding Revealed by Structure of NNOS-Syntrophin Complex 1qw6: Rat neuronal nitric oxide synthase oxígenoase dominio en complejo con N-omega-propyl-L-Arg. 1qwc: Rat neuronal nitric oxide synthase oxígenoase dominio en complejo con inhibidor W1400. 1rs6: Rat neuronal NOS heme domain with D-lysine-D-nitroarginine amide bound 1rs7: Rat neuronal NOS heme domain with D-phenylalanine-D-nitroarginine amide bound 1 tll: ESTRUCTURA DE RAT NEURONAL NITRIC-OXIDE SYNTHASE REDUCTASE MODULE EN 2.3 Una RESOLUCIÓN. 1vag: Neuronal óxido nítrico dominio sinthase oxígenoase complejo con el inhibidor AR-R17477 1zvi: Rat Neuronal Nitric Oxide Synthase Oxygenase Domain 1zvl: Rat Neuronal Nitric Oxide Synthase Oxygenase Domain complexed with natural substrate L-Arg. 1zzq: Rat nNOS D597N mutante con L-N(omega)-Nitroarginine-(4R)-amino-L-proline amide bound 1zzr: Rat nNOS D597N/M336V doble mutante con L-N(omega)-Nitroarginine-(4R)-amino-L-proline amide bound 1zzu: Rat nNOS D597N/M336V doble mutante con L-N(omega)-Nitroarginina-2,4-L-Diaminobutírico Amide Bound 2g6h: Estructura del dominio de hemo de rata nNOS (BH4 límites) en la forma reducida 2g6i: Estructura del dominio heme de rata nNOS (BH2-bound) en la forma reducida 2g6j: Estructura de la rata nNOS (L337N) heme domain (4-aminobiopterin bound) complejo con NO 2g6k: Estructura del dominio heme de rata nNOS (BH4 límites) compleja con NO 2g6l: Estructura del dominio heme de rata nNOS (BH2 límites) compleja con NO 2g6m: Estructura del dominio heme de rata nNOS (BH4 límites) compleja con CO 2g6n: Estructura del dominio heme de rata nNOS (BH2 límites) compleja con CO 2hx3: Rat nNOS heme domain complexed with (4S)-N-{4-Amino-5-[(2-aminoethyl)-hidroxyamino]-pentyl}-N'-nitroguanidine 2hx4: Rat nNOS heme domain complexed with 4-N-(Nw-nitro-L-argininyl)-trans-4-hidroxyamino-L-proline amide
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Oxidoreductases: dioxigenasas, incluyendo hidroxilas de esteroides (EC 1.14) |
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| 1.14.11: 2-oxoglutarado | - Prolyl hydroxylase
- HIF prolyl-hidroxylase
- P4HTM
- Lysyl hydroxylase
- AlkB
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| 1.14.13: NADH o NADPH | - Monoxigenasa que contiene Flavin
- Sinthase de óxido nitrico
- Colesterol 7 alfa-hidroxilase
- Metano monooxigenasa
- 3A4
- 14α-demethylase
- 24-hidroxicolesterol 7α-hidroxilase
|
|---|
| 1.14.14: reducción de flavin o flavoproteína | |
|---|
| 1.14.15: proteína reducida de hierro-sulfur | |
|---|
| 1.14.16: reducción de la pteridina (dependiente BH4) | - Phenylalanine hydroxylase
- Tyrosine hydroxylase
- Triptofan hydroxylase
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|---|
| 1.14.17: reducción del ascorbato | - Dopamina beta-hidroxilase
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|---|
| 1.14.18-19: otros | - Tirosinase
- Stearoyl-CoA desaturase-1
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|---|
| 1.14.99 - Varios | - Ciclooxygenasa
- Oxigenasa de hemo (HMOX1)
- Squalene monooxygenase
- 17A1
- 21A2
- Ecdysone 20-monooxygenase
- Deoxyhypusine monooxygenase
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Enzimas involucrados en neurotransmisión |
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| monoamina | | histidina → histamina | | anabolismo: | |
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| catabolismo: | - Histamine N-methyltransferase
- Diamine oxidase
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| tyrosine→dopamina→epinefrina | | anabolismo: | - Tyrosine hydroxylase
- Aromatic L-amino acid decarboxylase
- Dopamina beta-hidroxilase
- Phenylethanolamine N-methyltransferase
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| catabolismo: | - Transferencia de Catecol-O-metila
- Monoamina oxidase
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| glutamato→GABA | | anabolismo: | |
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| catabolismo: | - Transaminase de 4 aminobutiratos
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| tripptophan→serotonin→melatonin | - Triptofan hydroxylase
- Aromatic L-amino acid decarboxylase
- Aralkylamine N-acetyltransferase
- Acetylserotonina O-methyltransferase
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| arginine→ NO | - Sintasa de óxido nítrico (NOS1, NOS2, NOS3)
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| choline→Acetylcholine | | anabolismo: | - Choline acetyltransferase
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| catabolismo: | - Colinesterasa (Acetilcolinesterasa, Butyrylcholinesterasa)
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Enzymes |
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| Actividad | - Sitio activo
- Sitio de enlace
- Triada catalítica
- Oxyanion hole
- Enzyme promiscuity
- Enzima limitada a la difusión
- Cofactor
- Enzyme catalysis
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| Reglamento | - Regulación alosterica
- Cooperatividad
- Inhibidor enzima
- Activador de Enzyme
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| Clasificación | - Número de la CE
- Enzyme superfamilia
- Enzyme family
- Lista de enzimas
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| Kinetics | - Enzyme kinetics
- Eadie-Hofstee diagram
- Hanes-Woolf plot
- Lineweaver-Burk plot
- Michaelis–Cinética de los hombres
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| Tipos | - EC1 Oxidoreductas (lista)
- EC2 Transferases (lista)
- CE3 Hidrolas (lista)
- EC4 Lías (lista)
- EC5 Isomerases (lista)
- Ligas CE6 (lista)
- Translocases EC7 (lista)
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Moduladores de señalización de óxido nítrico |
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| Formas | - Anión nitroxil (NO−; oxonitrate(1-), anión hiponitrito)
- óxido nítrico (NO⋅; monóxido de nitrógeno)
- Nitrosonium (NO+; cation de nitrosil)
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| Metas | | sGC | - Activadores/estimuladores: Ataciguat
- BAY 41-2272
- BAY 41-8543
- BAY 60-4552
- BI-703704
- Cinaciguat (BAY 58-2667)
- GSK-2181236A
- Praliciguat
- Riociguat
- Vericiguat
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NO donantes
(prodrugs) | - Nitrates: Diethylene glycol dinitrate (DEGDN)
- Erythritol tetranitrate (ETN)
- Etileno glicol dinitrate (EGDN; nitroglycol)
- Isosorbide mononitrate (ISMN)
- Isosorbide dinitrate (ISDN)
- Itramin tosilate
- Mannitol hexanitrate
- Naproxcinod (nitronaproxen; AZD-3582, HCT-3012)
- NCX-466
- NCX-2216
- NCX-4016
- NCX 4040
- NCX-4215
- Nicorandil
- Nipradilol (K-351)
- Nitrato (NO−3)
- Nitroatorvastatina (NCX-6560)
- Nitroflurbiprofen (HCT-1026)
- Nitrofluvastatin
- Nitroglicerina (trinitato de glicecerilo (GTN))
- Nitropravastatina (NCX-6550)
- Pentaerithrityl tetranitrate (PETN)
- Propatylnitrate
- Propylene glycol dinitrate (PGDN)
- Trioxodinitario de sodio (sal de Ángeli)
- Tenitramine
- Trinitrate
- Nitroso compuestos/nitritos: Nitrite (NO−2); Compuestos O-Nitroso (nitritos alquiles): Amyl nitrite (isoamyl nitrite, isopentyl nitrite)
- Cyclohexyl nitrite
- Ethyl nitrite
- Hexyl nitrite
- Isobutyl nitrite (2-metilpropyl nitrite)
- Isopropyl nitrite
- Metil nitrite
- n-Butyl nitrite
- Pentyl nitrite
- tert-Butyl nitrite; S-Nitroso compounds (thionitrites): LA810
- S-Nitrosoalbumin (SNALB)
- S-Nitrosated AR545C
- S-Nitroso-N-acetilcysteine (SNAC)
- S-Nitroso-N-acetilpenicillamina (SNAP)
- S-Nitroso-N-valerylpenicillamina (SNVP)
- S-Nitrosocaptopril (SNO-Cap)
- S-Nitrosocysteine (SNC, CysNO, SNO-Cys)
- S-Nitrosodiclofenac
- S-Nitrosoglutatione (GSNO, SNOG)
- SNO-T-PA
- SNO-vWF; Compuestos N-Nitroso (por ejemplo, nitrosaminas): SIN-1A
- Compuestos de nitrosilo: Complejos de nitrosilo de metal: Sal negra de Roussin
- Sal roja de Roussin
- Sodium nitroprusside (SNP)
- NONOates (diazeniumdiolates): Diethilamina/NO (DEA/NO)
- Diethylenetriamine/NO (DETA/NO)
- GLO/NO
- JS-K
- Hexametileno de metilamina/NO (MAHMA/NO)
- PROLI/NO
- Spermine/NO (SPER/NO)
- V-PYRRO/NO
- Compuestos heterocíclicos: Furoxans: Furoxan
- REC15/2739; Sydnonimines: Feprosidnine
- Linsidomina (SIN-1)
- Molsidomina (SIN-10)
- Sydnonimine
- Sin surtido: Cimlanod
- FK-409
- FR144220
- FR146881
- N-Acetyl-N-acetoxy-4-chlorobenzenesulfonamide
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Enzyme
(inhibidores) | | NOS | | nNOS | - 3-Bromo-7-nitroindazole
- 3-Chloroindazole
- 3-Chloro-5-nitroindazole
- 5-Nitroindazole
- 6-Nitroindazole
- 7-Nitroindazole
- A-84643
- Aminoguanidina (pimagedina)
- ARL-17477
- Indazole
- N5-(1-Iminoetil)-L-ornithine (L-NIO)
- Nω-Methyl-L-arginine (L-NMA)
- Nω-Propyl-L-arginine (L-NPA)
- Nitroarginina (NNA, NOARG)
- Pentamidine isethionate
- TRIM
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| iNOS | - 1-Amino-2-hidroxiguanidina
- 2-Ethylaminoguanidine
- 2-Iminopiperidina
- 1400 W
- AEITU
- Aminoguanidina (pimagedina)
- AMT
- AR-C 102222
- BYK-191023
- Canavanine
- Cindunistat (SD-6010)
- EITU
- IPTU
- MITU
- N5-(1-Iminoetil)-L-ornithine (L-NIO)
- N6-(1-Iminoetil)-L-lysine (L-NIL)
- Nω-Methyl-L-arginine (L-NMA)
- Ronopterin (VAS-203)
- TRIM
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| eNOS | - Aminoguanidina (pimagedina)
- N5-(1-Iminoetil)-L-ornithine (L-NIO)
- Nω-Methyl-L-arginine (L-NMA)
- Nitroarginina (NNA, NOARG)
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| Unsorted | - dimetilarginina asimétrica (ADMA)
- CKD-712
- Guanidinoethyldisulfide (GED)
- GW-273629
- Indospicine
- KD-7040
- Nitroarginina metil ester (NAME)
- NCX-456
- NXN-462
- ONO-1714
- VAS-2381
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| Arginase | - ABH
- Nω-Hydroxy-L-arginine (NOHA)
- Ácido clorogénico
- ginseng
- epicatequina
- ornithine
- norvaline
- lysine
- alfa aminoácidos
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| CAMK | |
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| Otros | - Precursores: L-Arginine
- Nω-Hydroxy-L-arginine (NOHA)
- Cofactores: NADPH
- FAD
- FMN
- Heme
- BH4
- CaM
- O2
- Ca2+
- Indirect/downstream NO moduladores: Inhibidores del ACE/antagonistas del receptor AT-II (por ejemplo, captopril, losartan)
- Antagonistas del receptor ETB (por ejemplo, bosentán)
- Bloqueadores de canales de calcio tipo L (por ejemplo, dihidropiridinas: nifedipina)
- Nebivolol (beta blocker)
- Inhibidores de PDE5 (por ejemplo, sildenafil)
- inhibidores no selectivos de PDE (por ejemplo, cafeína)
- Inhibidores de PDE9 (por ejemplo, paraxanthine)
- cGMP prefiriendo inhibidores de PDE (por ejemplo, sildenafil, paraxanthine, tadalafil)
- Estatinas (por ejemplo, simvastatina)
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Véase también: Receptor/modulador |
Más resultados...
![1k2u: Structure of rat brain nNOS heme domain complexed with S-ethyl-N-[4-(trifluoromethyl)phenyl] isothiourea](https://en.wikipedia.org/wiki/File:PDB_1k2u_EBI.jpg)
![1p6i: Rat neuronal NOS heme domain with (4S)-N-(4-amino-5-[aminoethyl]aminopentyl)-N'-nitroguanidine bound](https://en.wikipedia.org/wiki/File:PDB_1p6i_EBI.jpg)
![2hx3: Rat nNOS heme domain complexed with (4S)-N-{4-Amino-5-[(2-aminoethyl)-hydroxyamino]-pentyl}-N'-nitroguanidine](https://en.wikipedia.org/wiki/File:PDB_2hx3_EBI.jpg)
