Nicotinamida
Niacinamida o Nicotinamida (NAM) es una forma de vitamina B3 que se encuentra en los alimentos y se usa como suplemento dietético y medicamento. Como suplemento, se usa por vía oral para prevenir y tratar la pelagra (deficiencia de niacina). Si bien el ácido nicotínico (niacina) se puede usar para este propósito, la niacinamida tiene la ventaja de no causar enrojecimiento de la piel. Como crema, se utiliza para tratar el acné. Es una vitamina hidrosoluble. Niacinamida es el nombre del suplemento, mientras que Nicotinamida (NAM) es el nombre científico.
Los efectos secundarios son mínimos. A dosis altas pueden producirse problemas hepáticos. Las cantidades normales son seguras para su uso durante el embarazo. La niacinamida pertenece a la familia de medicamentos de la vitamina B, específicamente al complejo de vitamina B3. Es una amida del ácido nicotínico. Los alimentos que contienen niacinamida incluyen levadura, carne, leche y vegetales verdes.
La niacinamida se descubrió entre 1935 y 1937. Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud. La niacinamida está disponible como medicamento genérico y de venta libre. Comercialmente, la niacinamida está hecha de ácido nicotínico (niacina) o nicotinonitrilo. En varios países, a los cereales se les ha añadido niacinamida.
Usos médicos
Deficiencia de niacina
La niacinamida es el tratamiento preferido para la pelagra, causada por la deficiencia de niacina. aunque se puede usar niacina, la niacinamida tiene la ventaja de no causar enrojecimiento de la piel.
Acné
La crema de niacinamida se usa como tratamiento para el acné. Tiene acciones antiinflamatorias, que pueden beneficiar a las personas con afecciones inflamatorias de la piel.
La niacinamida aumenta la biosíntesis de ceramidas en queratinocitos humanos in vitro y mejora la barrera de permeabilidad epidérmica in vivo. Se ha encontrado que la aplicación de niacinamida tópica al 2% durante 2 y 4 semanas es eficaz para reducir la tasa de excreción de sebo. Se ha demostrado que la niacinamida previene la activación inducida por Cutibacterium acnes del receptor tipo toll 2, lo que finalmente da como resultado la regulación negativa de la producción de interleucina-8 proinflamatoria.
Otros beneficios para la piel de la niacinamida tópica pueden incluir el alivio de una barrera de humedad despojada en la piel, reducción de la irritación, aumento de la producción de colágeno y disminución de la hiperpigmentación en la piel.
Cáncer de piel
La niacinamida en dosis de 500 a 1000 mg al día reduce el riesgo de cáncer de piel, además del melanoma, en personas con alto riesgo.
Efectos secundarios
La niacinamida tiene efectos secundarios mínimos. A dosis muy altas por encima de 3 g/día se ha documentado toxicidad hepática aguda en al menos un caso. Las dosis normales son seguras durante el embarazo.
Química
La estructura de la nicotinamida consta de un anillo de piridina al que se une un grupo amida primario en la posición meta. Es una amida del ácido nicotínico. Como compuesto aromático, sufre reacciones de sustitución electrofílica y transformaciones de sus dos grupos funcionales. Los ejemplos de estas reacciones informadas en Organic Syntheses incluyen la preparación de 2-cloronicotinonitrilo mediante un proceso de dos pasos a través del N-óxido,
de nicotinonitrilo por reacción con pentóxido de fósforo, y de 3-aminopiridina por reacción con una solución de hipobromito de sodio, preparada in situ a partir de bromo e hidróxido de sodio.
Producción industrial
La hidrólisis del nicotinonitrilo es catalizada por la enzima nitrilo hidratasa de Rhodococcus rhodochrous J1, produciendo 3500 toneladas anuales de nicotinamida para uso en alimentación animal. La enzima permite una síntesis más selectiva ya que se evita una mayor hidrólisis de la amida a ácido nicotínico. La nicotinamida también se puede hacer a partir del ácido nicotínico. Según la Enciclopedia de química industrial de Ullmann, en 2014 se vendieron 31 000 toneladas de nicotinamida en todo el mundo.
Bioquímica
La nicotinamida, como parte del cofactor nicotinamida adenina dinucleótido (NADH/NAD+), es crucial para la vida. En las células, la nicotinamida se incorpora a NAD+ y nicotinamida adenina dinucleótido fosfato (NADP+). NAD+ y NADP+ son cofactores en una amplia variedad de reacciones enzimáticas de oxidación-reducción, en particular la glucólisis, el ciclo del ácido cítrico y la cadena de transporte de electrones. Si los humanos ingieren nicotinamida, es probable que experimente una serie de reacciones que la transformen en NAD, que luego puede sufrir una transformación para formar NADP+. Este método de creación de NAD+ se denomina vía de salvamento. Sin embargo, el cuerpo humano puede producir NAD+ a partir del aminoácido triptófano y niacina sin nuestra ingestión de nicotinamida.
NAD+ actúa como un transportador de electrones que ayuda con la interconversión de energía entre los nutrientes y la moneda de energía de la célula, el trifosfato de adenosina (ATP). En las reacciones de oxidación-reducción, la parte activa del cofactor es la nicotinamida. En NAD+, el nitrógeno en el anillo de nicotinamida aromática está unido covalentemente al dinucleótido de adenina. La carga formal del nitrógeno está estabilizada por los electrones compartidos de los otros átomos de carbono en el anillo aromático. Cuando se agrega un átomo de hidruro a NAD+ para formar NADH, la molécula pierde su aromaticidad y, por lo tanto, una buena cantidad de estabilidad. Este producto de mayor energía luego libera su energía con la liberación de un hidruro y, en el caso de la cadena de transporte de electrones, ayuda a formar trifosfato de adenosina.
Cuando se oxida un mol de NADH, se liberan 158,2 kJ de energía.
Función biológica
La nicotinamida se presenta como un componente de una variedad de sistemas biológicos, incluso dentro de la familia de la vitamina B y específicamente del complejo de vitamina B3. También es una parte críticamente importante de las estructuras de NADH y NAD+, donde el anillo aromático sustituido con N en la forma de NAD+ oxidado sufre una reducción con el ataque de hidruro para formar NADH.. Las estructuras NADPH/NADP+ tienen el mismo anillo y están involucradas en reacciones bioquímicas similares.
La nicotinamida se puede metilar en el hígado a 1-metilnicotinamida biológicamente activa cuando hay suficientes donantes de metilo.
Fuentes de alimentos
La niacinamida se encuentra en pequeñas cantidades principalmente en la carne, el pescado, los frutos secos y las setas, así como en menor medida en algunas verduras. Se añade comúnmente a los cereales y otros alimentos. Muchos multivitamínicos contienen de 20 a 30 mg de vitamina B3 y también están disponibles en dosis más altas.
Estado compendial
- British Pharmacopoeia
- Japanese Pharmacopoeia
Investigación
Un ensayo de 2015 encontró que la niacinamida reduce la tasa de nuevos cánceres de piel no melanoma y queratosis actínica en un grupo de personas con alto riesgo de padecer estas afecciones.
La niacinamida se ha investigado para muchos trastornos adicionales, incluido el tratamiento de los cánceres de piel no melanoma penfigoide ampolloso.
La niacinamida puede ser beneficiosa en el tratamiento de la psoriasis.
Existe evidencia tentativa de un papel potencial de la niacinamida en el tratamiento del acné, la rosácea, los trastornos autoinmunes con ampollas, el envejecimiento de la piel y la dermatitis atópica. La niacinamida también inhibe las poli(ADP-ribosa) polimerasas (PARP-1), enzimas involucradas en la unión de roturas de cadenas de ADN inducidas por radiación o quimioterapia. ARCON (radioterapia acelerada más inhalación de carbógeno y nicotinamida) se ha estudiado en el cáncer.
La investigación ha sugerido que la niacinamida puede desempeñar un papel en el tratamiento del VIH.