Niacina

Modelo de niacina de llenado de espacio

Niacina, también conocida como ácido nicotínico, es un compuesto orgánico y una forma de vitamina B3, un nutriente humano esencial. Puede ser fabricado por plantas y animales a partir del aminoácido triptófano. La niacina se obtiene en la dieta a partir de una variedad de alimentos integrales y procesados, con mayor contenido en alimentos envasados fortificados, carnes, aves, pescado rojo como el atún y el salmón, y cantidades menores en frutos secos, legumbres y semillas. La niacina como suplemento dietético se usa para tratar la pelagra, una enfermedad causada por la deficiencia de niacina. Los signos y síntomas de la pelagra incluyen lesiones en la piel y la boca, anemia, dolores de cabeza y cansancio. Muchos países exigen su adición a la harina de trigo u otros granos alimenticios, lo que reduce el riesgo de pelagra.

El derivado de amida nicotinamida (niacinamida) es un componente de las coenzimas nicotinamida adenina dinucleótido (NAD) y nicotinamida adenina dinucleótido fosfato (NADP+). Aunque la niacina y la nicotinamida son idénticas en su actividad vitamínica, la nicotinamida no tiene los mismos efectos farmacológicos, modificadores de lípidos o efectos secundarios que la niacina, es decir, cuando la niacina toma el grupo -amida, no reducir el colesterol ni causar enrojecimiento. La nicotinamida se recomienda como tratamiento para la deficiencia de niacina porque se puede administrar en cantidades reparadoras sin causar el enrojecimiento, que se considera un efecto adverso.

La niacina también es un medicamento recetado. Las cantidades muy por encima de la ingesta dietética recomendada para las funciones vitamínicas reducirán los triglicéridos en sangre y el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C), y aumentarán el colesterol de lipoproteínas de alta densidad en sangre (HDL-C, a menudo denominado "bueno").; colesterol). Hay dos formas: niacina de liberación inmediata y de liberación sostenida. Las cantidades iniciales de prescripción son de 500 mg/día, y se aumentan con el tiempo hasta lograr un efecto terapéutico. Las dosis de liberación inmediata pueden llegar a los 3000 mg/día; liberación sostenida de hasta 2000 mg/día. A pesar de los cambios comprobados en los lípidos, no se ha encontrado que la niacina sea útil para disminuir el riesgo de enfermedad cardiovascular en aquellos que ya toman una estatina. Una revisión de 2010 había concluido que la niacina era eficaz como monoterapia, pero una revisión de 2017 que incorporó el doble de ensayos concluyó que la niacina recetada, aunque afectaba los niveles de lípidos, no reducía la mortalidad por todas las causas, la mortalidad cardiovascular, los infartos de miocardio ni los infartos de miocardio mortales. o accidentes cerebrovasculares no fatales. Se demostró que la niacina recetada causa hepatotoxicidad y aumenta el riesgo de diabetes tipo 2. Las recetas de niacina en los EE. UU. alcanzaron su punto máximo en 2009, con 9,4 millones, y descendieron a 800 mil en 2020.

La niacina tiene la fórmula C
₆H
₅NO
₂ y pertenece al grupo de los piridi ácidos necarboxílicos. Como precursor del dinucleótido de nicotinamida y adenina y del fosfato de dinucleótido de nicotinamida y adenina, la niacina participa en la reparación del ADN.

Definición

La niacina es una vitamina, es decir, un nutriente esencial, comercializado como suplemento dietético y, en los EE. UU., un medicamento recetado. Como vitamina, es precursor de las coenzimas nicotinamida adenina dinucleótido (NAD) y nicotinamida adenina dinucleótido fosfato (NADP). Estos compuestos son coenzimas para muchas deshidrogenasas y participan en muchos procesos de transferencia de hidrógeno. NAD es importante en el catabolismo de grasas, carbohidratos, proteínas y alcohol, así como en la señalización celular y la reparación del ADN, y NADP principalmente en reacciones de anabolismo como la síntesis de ácidos grasos y colesterol. Las recomendaciones de ingesta de vitaminas hechas por varios países son que las ingestas de 14 a 18 mg/día son suficientes para satisfacer las necesidades de los adultos sanos. La niacina o nicotinamida (niacinamida) se usa para la prevención y el tratamiento de la pelagra, una enfermedad causada por la falta de esta vitamina. Cuando la niacina se usa como medicamento para tratar el colesterol y los triglicéridos elevados, las dosis diarias oscilan entre 500 y 3000 mg/día. La nicotinamida en dosis altas no tiene este efecto medicinal.

Deficiencia de vitaminas

Un hombre con pellagra, que es causado por una falta crónica de vitamina B₃ en la dieta

La deficiencia grave de niacina en la dieta provoca la enfermedad pelagra, caracterizada por diarrea, dermatitis sensible al sol que implica hiperpigmentación y engrosamiento de la piel (ver imagen), inflamación de la boca y la lengua, delirio, demencia y, si no se trata,, muerte. Los síntomas psiquiátricos comunes incluyen irritabilidad, falta de concentración, ansiedad, fatiga, pérdida de memoria, inquietud, apatía y depresión. Los mecanismos bioquímicos de la neurodegeneración causada por la deficiencia observada no se comprenden bien, pero pueden basarse en: A) el requerimiento de nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+) para suprimir la creación de metabolitos de triptófano neurotóxicos, B) la inhibición de la generación de ATP mitocondrial, resultando en daño celular; C), activación de la vía poli (ADP-ribosa) polimerasa (PARP), ya que PARP es una enzima nuclear implicada en la reparación del ADN, pero en ausencia de NAD+ puede conducir a la muerte celular; D) síntesis reducida de factor neurotrófico derivado del cerebro neuroprotector o su receptor quinasa B del receptor de tropomiosina; o E) cambios en la expresión del genoma debidos directamente a la deficiencia de niacina.

La deficiencia de niacina rara vez se observa en los países desarrollados y, por lo general, se asocia con la pobreza, la desnutrición o la desnutrición secundaria al alcoholismo crónico. También tiende a ocurrir en áreas menos desarrolladas donde las personas comen maíz como alimento básico, ya que el maíz es el único grano bajo en niacina digerible. Una técnica de cocción llamada nixtamalización, es decir, un tratamiento previo con ingredientes alcalinos, aumenta la biodisponibilidad de la niacina durante la producción de harina de maíz. Por esta razón, las personas que consumen maíz en forma de tortillas o maíz pozolero tienen menos riesgo de deficiencia de niacina.

Para tratar la deficiencia, la Organización Mundial de la Salud (OMS) recomienda administrar niacinamida, es decir, nicotinamida, en lugar de niacina, para evitar el efecto secundario de enrojecimiento causado comúnmente por esta última. Las pautas sugieren usar 300 mg/día durante tres o cuatro semanas. La demencia y la dermatitis mejoran en una semana. Debido a que pueden presentarse deficiencias de otras vitaminas B, la OMS recomienda un multivitamínico además de la niacinamida.

La enfermedad de Hartnup es un trastorno nutricional hereditario que provoca una deficiencia de niacina. Lleva el nombre de una familia inglesa con un trastorno genético que resultó en la incapacidad de absorber el aminoácido esencial triptófano, siendo el triptófano un precursor de la síntesis de niacina. Los síntomas son similares a los de la pelagra e incluyen sarpullido rojo y escamoso y sensibilidad a la luz solar. La niacina o niacinamida por vía oral se administra como tratamiento para esta afección en dosis que oscilan entre 50 y 100 mg dos veces al día, con un buen pronóstico si se identifica y trata a tiempo. La síntesis de niacina también es deficiente en el síndrome carcinoide, debido a la desviación metabólica de su precursor triptófano para formar serotonina.

Medición del estado vitamínico

Las concentraciones plasmáticas de niacina y metabolitos de niacina no son marcadores útiles del estado de niacina. La excreción urinaria del metabolito metilado N1-metil-nicotinamida se considera confiable y sensible. La medición requiere una recolección de orina de 24 horas. Para los adultos, un valor de menos de 5,8 μmol/día representa un estado deficiente de niacina y de 5,8 a 17,5 μmol/día representa un nivel bajo. Según la Organización Mundial de la Salud, una forma alternativa de expresar N1-metil-nicotinamida urinaria es como mg/g de creatinina en una muestra de orina de 24 horas, con deficiencia definida como <0,5, baja 0,5-1,59, aceptable 1,6-4,29, y alto >4.3 La deficiencia de niacina ocurre antes de que aparezcan los signos y síntomas de la pelagra. Las concentraciones de nicotinamida adenina dinucleótido (NAD) en eritrocitos proporcionan potencialmente otro indicador sensible del agotamiento de la niacina, aunque no se han establecido las definiciones de deficiente, bajo y adecuado. Por último, el triptófano en plasma disminuye con una dieta baja en niacina porque el triptófano se convierte en niacina. Sin embargo, el nivel bajo de triptófano también podría deberse a una dieta baja en este aminoácido esencial, por lo que no es específico para confirmar el estado vitamínico.

Recomendaciones dietéticas

El Instituto de Medicina de EE. UU. (rebautizado como Academia Nacional de Medicina en 2015) actualizó los requisitos promedio estimados (EAR) y las cantidades dietéticas recomendadas (RDA) para la niacina en 1998, además de los niveles de ingesta superior tolerable (UL). En lugar de una RDA, se identifican Ingestas Adecuadas (IA) para poblaciones para las que no hay evidencia suficiente para identificar un nivel de ingesta dietética que sea suficiente para satisfacer los requisitos de nutrientes de la mayoría de las personas. (ver tabla).

La Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) se refiere al conjunto colectivo de información como Valores dietéticos de referencia (DRV), con Ingesta de referencia de la población (PRI) en lugar de RDA y Requisito promedio en lugar de EAR. Para la UE, los AI y los UL tienen la misma definición que en los EE. UU., excepto que las unidades son miligramos por megajulio (MJ) de energía consumida en lugar de mg/día. Para las mujeres (incluidas las embarazadas o lactantes), los hombres y los niños, el PRI es de 1,6 mg por megajulio. Como la conversión es 1 MJ = 239 kcal, un adulto que consuma 2390 kilocalorías debería consumir 16 mg de niacina. Esto es comparable a las dosis diarias recomendadas de EE. UU. (14 mg/día para mujeres adultas, 16 mg/día para hombres adultos).

Los UL se establecen identificando las cantidades de vitaminas y minerales que causan efectos adversos y luego seleccionando como límite superior las cantidades que son la "ingesta diaria máxima con pocas probabilidades de causar efectos adversos para la salud". Las agencias reguladoras de diferentes países no siempre están de acuerdo. Para los EE. UU., 30 o 35 mg para adolescentes y adultos, menos para niños. La UL de la EFSA para adultos se establece en 10 mg/día, aproximadamente un tercio del valor de EE. UU. Para todos los UL del gobierno, el término se aplica a la niacina como suplemento consumido en una sola dosis, y pretende ser un límite para evitar la reacción de enrojecimiento de la piel. Esto explica por qué para la EFSA, la ingesta diaria recomendada puede ser superior a la UL.

Tanto el DRI como el DRV describen las cantidades necesarias como equivalentes de niacina (NE), calculadas como 1 mg de NE = 1 mg de niacina o 60 mg del aminoácido esencial triptófano. Esto se debe a que el aminoácido se utiliza para sintetizar la vitamina.

Para fines de etiquetado de alimentos y suplementos dietéticos de EE. UU., la cantidad en una porción se expresa como un porcentaje del valor diario (%DV). Para fines de etiquetado de niacina, el 100 % del valor diario es 16 mg. Antes del 27 de mayo de 2016, era de 20 mg, revisado para que coincidiera con la RDA. El 1 de enero de 2020 se requería el cumplimiento de las normas de etiquetado actualizadas para los fabricantes con ventas anuales de alimentos de 10 millones de dólares estadounidenses o más, y el 1 de enero de 2021 para los fabricantes con ventas de alimentos de menor volumen. Se proporciona una tabla de los valores diarios para adultos antiguos y nuevos en la Ingesta diaria de referencia.

Como medicamento modificador de lípidos

En los Estados Unidos, la niacina recetada, en formas de liberación inmediata y lenta, se usa para tratar la hiperlipidemia primaria y la hipertrigliceridemia. Se utiliza como monoterapia o en combinación con otros fármacos modificadores de lípidos. Las dosis comienzan en 500 mg/día y, a menudo, aumentan gradualmente hasta 3000 mg/día para liberación inmediata o 2000 mg/día para liberación lenta (también conocida como liberación sostenida) para lograr los cambios de lípidos deseados (reducir el C-LDL). y triglicéridos, y mayor HDL-C). Las recetas en los EE. UU. alcanzaron su punto máximo en 2009, con 9,4 millones y descendieron a 800 mil en 2020.

Farmacología

Farmacodinámica

Producción

Biosíntesis

Química

Este sólido incoloro soluble en agua es un derivado de la piridina, con un grupo carboxilo (COOH) en la posición 3. Otras formas de vitamina B₃ incluyen la correspondiente amida nicotinamida (niacinamida), donde el grupo carboxilo ha sido reemplazado por un grupo carboxamida (CONH
₂).

Preparativos

La niacina se incorpora a las multivitaminas y se vende como suplemento dietético de un solo ingrediente. Este último puede ser de liberación inmediata o lenta.

Historia

Investigación

En modelos animales e in vitro, la niacina produce marcados efectos antiinflamatorios en una variedad de tejidos, incluidos el cerebro, el tracto gastrointestinal, la piel y el tejido vascular, a través de la activación del receptor del ácido hidroxicarboxílico. 2 (HCA2), también conocido como receptor de niacina 1 (NIACR1). A diferencia de la niacina, la nicotinamida no activa NIACR1; sin embargo, tanto la niacina como la nicotinamida activan el receptor de estrógeno acoplado a proteína G (GPER) in vitro.