Natamicina

natamicina, también conocida como pimaricina, es un medicamento antimicótico que se utiliza para tratar las infecciones fúngicas alrededor del ojo. Esto incluye infecciones de los párpados, la conjuntiva y la córnea. Se utiliza como colirio. La natamicina también se utiliza en la industria alimentaria como conservante.

Pueden ocurrir reacciones alérgicas. No está claro si el uso médico durante el embarazo o la lactancia es seguro. Pertenece a las familias de medicamentos macrólidos y polienos. Provoca la muerte de los hongos al alterar la membrana celular.

La natamicina se descubrió en 1955 y se aprobó para uso médico en los Estados Unidos en 1978. Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud. Se produce por fermentación de ciertos tipos de la bacteria Streptomyces.

Usos

Médica

La natamicina se usa para tratar infecciones por hongos, incluidas Candida, Aspergillus, Cephalosporium, Fusarium y < i>Penicillium. Se aplica tópicamente en forma de crema, en gotas para los ojos o (para infecciones orales) en forma de pastilla. La natamicina muestra una absorción insignificante en el cuerpo cuando se administra de esta manera. Cuando se toma por vía oral, se absorbe poco o nada en el tracto gastrointestinal, lo que lo hace inadecuado para infecciones sistémicas. Las pastillas de natamicina también se recetan para tratar las infecciones por hongos y la candidiasis oral.

Comida

La natamicina se ha utilizado durante décadas en la industria alimentaria como obstáculo para el crecimiento de hongos en los productos lácteos y otros alimentos. Las posibles ventajas del uso de natamicina podrían incluir la sustitución de los conservantes químicos tradicionales, un impacto de sabor neutro y una menor dependencia del pH para su eficacia, como es común con los conservantes químicos. Se puede aplicar de diversas formas: como una suspensión acuosa (como una mezclada con una salmuera) rociada sobre el producto o en la que se sumerge el producto, o en forma de polvo (junto con un agente antiaglomerante como celulosa) espolvoreado sobre o mezclado con el producto.

Si bien actualmente no está aprobado para su uso en carnes en los Estados Unidos, algunos países permiten la aplicación de natamicina a la superficie de salchichas secas y fermentadas para evitar el crecimiento de moho en la tripa. Además, la natamicina está aprobada para diversas aplicaciones lácteas en los Estados Unidos. Más específicamente, la natamicina se usa comúnmente en productos como quesos crema, requesón, crema agria, yogur, quesos rallados, lonchas de queso y mezclas para ensaladas envasadas. Una de las razones por las que los productores de alimentos utilizan natamicina es para reemplazar el conservante artificial ácido sórbico.

Como aditivo alimentario tiene número E E235. En toda la Unión Europea, está aprobado únicamente como conservante de superficie para determinados quesos y embutidos secos. No debe ser detectable a 5 mm por debajo de la corteza. Si bien la natamicina está aprobada en diferentes aplicaciones a diferentes niveles en el mundo, está aprobada en más de 150 países en todo el mundo.

El panel de la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) asumió la responsabilidad de proporcionar asesoramiento científico sobre seguridad alimentaria a la UE del Comité Científico de Alimentos en 2002. En 2009, la EFSA consideró que los niveles de uso propuestos de natamicina son seguros si se utiliza para el tratamiento superficial de estos tipos de quesos y embutidos.

Seguridad

La natamicina no tiene toxicidad aguda. En estudios con animales, la DL50 más baja encontrada fue de 2,5 a 4,5 g/kg. En ratas, la LD₅₀ es ≥2300 mg/kg, y dosis de 500 mg/kg/día durante 2 años no causaron diferencias detectables en la tasa de supervivencia, el crecimiento o la incidencia de tumores. Los metabolitos de la natamicina también carecen de toxicidad. Los productos de descomposición de la natamicina en diversas condiciones de almacenamiento pueden tener una LD₅₀ más baja que la natamicina, pero en todos los casos, las cifras son bastante altas. En humanos, una dosis de 500 mg/kg/día repetida durante varios días provocó náuseas, vómitos y diarrea.

No hay evidencia que demuestre que la natamicina, ya sea en niveles farmacológicos o en niveles encontrados como aditivo alimentario, pueda dañar la flora intestinal normal, pero es posible que no haya investigaciones definitivas disponibles. Sin embargo, algunas personas son alérgicas a la natamicina.

La EFSA ha concluido que el uso de natamicina como aditivo alimentario no tiene ningún riesgo relevante para el desarrollo de hongos resistentes.

Mecanismo de acción

La natamicina inhibe el crecimiento de hongos al unirse específicamente al ergosterol presente en las membranas celulares de los hongos. La natamicina inhibe las proteínas transportadoras de aminoácidos y glucosa, lo que provoca una pérdida del transporte de nutrientes a través de la membrana plasmática. Si bien esta unión es reversible, la unión de ergosterol actúa como un mecanismo universal de inhibición fúngica, permitiendo que la natamicina actúe sobre diversos patógenos fúngicos, desde la levadura Saccharomyces hasta los mohos Aspergillus. La natamicina es única entre los antifúngicos relacionados específicamente porque no causa directamente la permeabilización de la membrana. Se cree que los antibióticos estructuralmente relacionados con propiedades de unión similares producen canales hidrófilos que permiten la fuga de iones de potasio y sodio de la célula.

La natamicina tiene muy baja solubilidad en agua; sin embargo, la natamicina es eficaz en niveles muy bajos. Su concentración inhibidora mínima es inferior a 10 ppm para la mayoría de los mohos.

Bioquímica

La natamicina es producida como metabolito secundario por algunas especies de Streptomyces: S. natalensis, S. lydicus, S. chattanoogensis y S. gilvosporeus. Estructuralmente, su núcleo es un macrólido que contiene un segmento polieno, con grupos ácido carboxílico y micosamina unidos. Al igual que con otros antimicóticos poliénicos, la biosíntesis comienza con una serie de módulos de policétido sintasa, seguida de procesos enzimáticos adicionales para la oxidación y la unión de los sustituyentes.

La natamicina se produce a escala industrial mediante la fermentación de varias cepas de Streptomyces, incluida S. chattanoogensis L10.

Historia

La natamicina se aisló por primera vez en 1955 a partir de un caldo de fermentación de un cultivo celular de Streptomyces natalensis. Originalmente se llamó pimaricina en honor a Pietermaritzburg, donde se adquirió el Streptomyces natalensis. Posteriormente se cambió el nombre de pimaricina después de que la Organización Mundial de la Salud (OMS) ordenara que los antibióticos producidos por Streptomyces terminaran en –micina. El nombre natamicina se eligió en referencia al nombre de la especie natalensis.

Sociedad y cultura

La natamicina aparece en Whole Foods N#39; y#34;Ingredientes inaceptables para los alimentos " lista.