Naproxeno

Naproxeno, vendido bajo la marca Aleve, entre otras, es un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) que se utiliza para tratar el dolor, los calambres menstruales y enfermedades inflamatorias como artritis reumatoide, gota y fiebre. Se toma por vía oral. Está disponible en formulaciones de liberación inmediata y retardada. El inicio de los efectos es dentro de una hora y dura hasta doce horas.

Los efectos secundarios comunes incluyen mareos, dolor de cabeza, hematomas, reacciones alérgicas, acidez y dolor de estómago. Los efectos secundarios graves incluyen un mayor riesgo de enfermedad cardíaca, accidente cerebrovascular, hemorragia gastrointestinal y úlceras de estómago. El riesgo de enfermedad cardíaca puede ser menor que con otros AINE. No se recomienda en personas con problemas renales. No se recomienda su uso en el tercer trimestre del embarazo.

El naproxeno es un inhibidor no selectivo de la COX. Como AINE, el naproxeno parece ejercer su acción antiinflamatoria al reducir la producción de mediadores inflamatorios llamados prostaglandinas. Es metabolizado por el hígado a metabolitos inactivos.

El naproxeno fue patentado en 1967 y aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1976. En los Estados Unidos está disponible sin receta y como medicamento genérico. En 2020, fue el medicamento número 91 más recetado en los Estados Unidos, con más de 8 millones de recetas.

Usos médicos

Los usos médicos del naproxeno están relacionados con su mecanismo de acción como compuesto antiinflamatorio. El naproxeno se usa para tratar una variedad de afecciones y síntomas inflamatorios que se deben a una inflamación excesiva, como el dolor y la fiebre (el naproxeno tiene propiedades antipiréticas o para reducir la fiebre además de su actividad antiinflamatoria). Las propiedades antiinflamatorias del naproxeno pueden aliviar el dolor causado por afecciones inflamatorias como migraña, osteoartritis, cálculos renales, artritis reumatoide, artritis psoriásica, gota, espondilitis anquilosante, calambres menstruales, tendinitis y bursitis.

El naproxeno sódico se utiliza como "terapia puente" en el dolor de cabeza por abuso de medicamentos para retirar lentamente a los pacientes otros medicamentos.

Formulaciones disponibles

El naproxeno sódico está disponible en tabletas de liberación inmediata y de liberación prolongada. Las formulaciones de liberación prolongada (a veces denominadas "liberación sostenida" o "con recubrimiento entérico") tardan más en surtir efecto que las formulaciones de liberación inmediata y, por lo tanto, son menos útiles cuando se desea un alivio inmediato del dolor.. Las formulaciones de liberación prolongada son más útiles para el tratamiento de afecciones crónicas o duraderas, en las que es deseable un alivio del dolor a largo plazo.

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  250mg tableta de naproxen

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  220mg comprimido de sodio naproxen. Imprint L490 (upside-down). Mesa redonda, azul claro.

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  Naproxen extendida liberación 500mg, espalda y frente

Embarazo y lactancia

Al igual que con todos los medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE), se debe evitar el uso de naproxeno durante el embarazo debido a la importancia de las prostaglandinas en la función vascular y renal del feto. Los AINE deben evitarse especialmente en el tercer trimestre. Pequeñas cantidades de naproxeno se excretan con la leche materna. Sin embargo, los efectos adversos son poco comunes en los bebés amamantados por una madre que toma naproxeno.

Efectos adversos

Los efectos adversos comunes incluyen mareos, somnolencia, dolor de cabeza, sarpullido, hematomas y malestar gastrointestinal. El uso intensivo se asocia con un mayor riesgo de enfermedad renal terminal e insuficiencia renal. El naproxeno puede provocar calambres musculares en las piernas en el 3% de las personas.

En octubre de 2020, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) exigió que se actualizara la etiqueta de todos los medicamentos antiinflamatorios no esteroides para describir el riesgo de problemas renales en los fetos que resultan en niveles bajos de líquido amniótico. Recomiendan evitar los AINE en mujeres embarazadas a las 20 semanas o más del embarazo.

Gastrointestinal

Al igual que con otros AINE selectivos no COX-2, el naproxeno puede causar problemas gastrointestinales, como acidez de estómago, estreñimiento, diarrea, úlceras y sangrado estomacal. El naproxeno debe tomarse por vía oral con o justo después de las comidas para disminuir el riesgo de efectos secundarios gastrointestinales. Las personas con antecedentes de úlceras o enfermedad inflamatoria intestinal deben consultar a un médico antes de tomar naproxeno. En los mercados estadounidenses, el naproxeno se vende con recuadros de advertencias sobre el riesgo de ulceración o hemorragia gastrointestinal. El naproxeno presenta un riesgo intermedio de úlceras estomacales en comparación con el ibuprofeno, que es de bajo riesgo, y la indometacina, que es de alto riesgo. Para reducir el riesgo de ulceración de estómago, a menudo se combina con un inhibidor de la bomba de protones (un medicamento que reduce la producción de ácido del estómago) durante el tratamiento a largo plazo de personas con úlceras de estómago preexistentes o antecedentes de desarrollar úlceras de estómago mientras toman AINE.

Cardiovascular

Los AINE selectivos y no selectivos de COX-2 se han relacionado con aumentos en el número de eventos cardiovasculares graves y potencialmente mortales, como infartos de miocardio y accidentes cerebrovasculares. Sin embargo, el naproxeno se asocia con los riesgos cardiovasculares generales más pequeños. Se debe considerar el riesgo cardiovascular al prescribir cualquier fármaco antiinflamatorio no esteroideo. El fármaco tenía aproximadamente el 50% del riesgo asociado de accidente cerebrovascular en comparación con el ibuprofeno, y también se asoció con un número reducido de infartos de miocardio en comparación con los grupos de control.

Un estudio encontró que las dosis altas de naproxeno inducían una supresión casi completa del tromboxano plaquetario durante todo el intervalo de dosificación y no parecían aumentar el riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV), mientras que otros regímenes de AINE en dosis altas sin aspirina solo tenían efectos transitorios sobre COX-1 plaquetaria y se asociaron con un riesgo vascular pequeño pero definitivo. Por el contrario, el naproxeno se asoció con tasas más altas de complicaciones de hemorragia gastrointestinal superior en comparación con otros AINE.

Interacciones

Interacciones entre medicamentos

El naproxeno puede interactuar con antidepresivos, litio, metotrexato, probenecid, warfarina y otros anticoagulantes, medicamentos para el corazón o la presión arterial, incluidos diuréticos, o medicamentos esteroides como la prednisona.

Los AINE como el naproxeno pueden interferir y reducir la eficacia de los antidepresivos ISRS, así como aumentar el riesgo de hemorragia mayor que el riesgo de hemorragia individual de cualquier clase de agente, cuando se toman juntos. El naproxeno no está contraindicado en presencia de ISRS, aunque el uso concomitante de estos medicamentos debe realizarse con precaución. El consumo de alcohol aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal cuando se combina con AINE como el naproxeno de forma dosis dependiente (es decir, cuanto mayor es la dosis de naproxeno, mayor es el riesgo de hemorragia). El riesgo es mayor para las personas que beben mucho.

Farmacología

Mecanismo de acción

El naproxeno actúa inhibiendo reversiblemente las enzimas COX-1 y COX-2 como un coxib no selectivo.

Farmacocinética

El naproxeno es un sustrato menor de CYP1A2 y CYP2C9. Se metaboliza ampliamente en el hígado a 6-O-desmetilnaproxeno, y tanto el fármaco original como el metabolito desmetilo se metabolizan adicionalmente a sus respectivos metabolitos conjugados con acilglucurónido. Un análisis de dos ensayos clínicos muestra que el tiempo del naproxeno para alcanzar la concentración plasmática máxima ocurre entre 2 y 4 horas después de la administración oral, aunque el naproxeno sódico alcanza las concentraciones plasmáticas máximas dentro de 1 a 2 horas.

Farmacogenética

La farmacogenética del naproxeno se ha estudiado en un esfuerzo por comprender mejor sus efectos adversos. En 1998, un pequeño estudio farmacocinético (PK) no logró demostrar que las diferencias en la capacidad de un paciente para eliminar el naproxeno del cuerpo pudieran explicar las diferencias en el riesgo de que un paciente experimente el efecto adverso de una enfermedad gastrointestinal grave. sangrar mientras toma naproxeno. Sin embargo, el estudio no tuvo en cuenta las diferencias en la actividad de CYP2C9, una enzima metabolizadora de fármacos necesaria para eliminar el naproxeno. Los estudios sobre la relación entre el genotipo CYP2C9 y las hemorragias gastrointestinales inducidas por AINE han demostrado que las variantes genéticas en CYP2C9 que reducen la eliminación de los principales sustratos de CYP2C9 (como el naproxeno) aumentan el riesgo de hemorragias gastrointestinales inducidas por AINE, especialmente para las variantes defectuosas homocigotas.

Química

El naproxeno es un miembro de la familia de AINE del ácido 2-arilpropiónico (profen). El ácido libre es una sustancia cristalina inodoro, de color blanco a blanquecino. Es liposoluble y prácticamente insoluble en agua. Tiene un punto de fusión de 152 a 155 °C.

Síntesis

El naproxeno ha sido producido industrialmente por Syntex a partir de 2-naftol de la siguiente manera:

Sociedad y cultura

Nombres de marcas

El naproxeno y el naproxeno sódico se comercializan bajo varias marcas, incluidas Accord, Aleve, Anaprox, Antalgin, Apranax, Feminax Ultra, Flanax, Inza, Maxidol, Nalgesin, Naposin, Naprelan, Naprogesic, Naprosyn, Narocin, Pronaxen, Proxen, y soproxeno. También está disponible como combinación de naproxeno/esomeprazol magnésico en tabletas de liberación retardada bajo la marca Vimovo.

Restricciones de acceso

Syntex comercializó naproxeno por primera vez en 1976, como el medicamento recetado Naprosyn. Comercializaron por primera vez naproxeno sódico bajo la marca Anaprox en 1980. Sigue siendo un medicamento que solo se vende con receta en gran parte del mundo. En los Estados Unidos, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) lo aprobó como medicamento de venta libre (OTC) en 1994. Bayer HealthCare comercializa principalmente las preparaciones de naproxeno de venta libre en los EE. UU. bajo la marca Aleve y la tienda genérica. formulaciones de marca en tabletas de 220 mg. En Australia, los paquetes de comprimidos de 275 mg de naproxeno sódico son medicamentos de farmacia de Lista 2, con una dosis diaria máxima de cinco comprimidos o 1375 mg. En el Reino Unido, en 2008 se aprobó la venta sin receta de comprimidos de naproxeno de 250 mg con la marca Feminax Ultra para el tratamiento de la dismenorrea primaria en mujeres de 15 a 50 años. Países Bajos, comprimidos de 220 mg y 275 mg están disponibles sin receta en las farmacias, 550 mg es de venta libre solo en farmacias. Aleve estuvo disponible sin receta en algunas provincias de Canadá el 14 de julio de 2009, pero no en Columbia Británica, Quebec o Terranova y Labrador; Posteriormente estuvo disponible sin receta en Columbia Británica en enero de 2010.

Escándalo de toxicología

El naproxeno fue una de las cuatro sustancias nombradas en la demanda de Industrial Bio-Test Laboratories (IBT) por pruebas toxicológicas fraudulentas. El naproxeno pasó pruebas toxicológicas legítimas posteriores.

Investigación

El naproxeno puede tener actividad antiviral contra la influenza. En investigaciones de laboratorio, bloquea el surco de unión al ARN de la nucleoproteína del virus, impidiendo la formación del complejo de ribonucleoproteína, sacando así de la circulación las nucleoproteínas virales.

Uso veterinario

Caballos

El naproxeno se administra por vía oral a caballos en una dosis de 10 mg/kg y ha demostrado tener un amplio margen de seguridad (no es tóxico cuando se administra a una dosis tres veces superior a la recomendada). dosis durante 42 días). Es más eficaz para la miositis que el AINE comúnmente utilizado fenilbutazona y ha mostrado resultados especialmente buenos para el tratamiento de la rabdomiólisis por esfuerzo equino, una enfermedad de degradación muscular; se usa con menos frecuencia para enfermedades musculoesqueléticas.