Nandrolona

Nandrolona, también conocida como 19-nortestosterona, es un andrógeno endógeno que existe en el cuerpo masculino en una proporción de 1:50 en comparación con la testosterona. También es un esteroide anabólico (EAA) que se usa médicamente en forma de ésteres como el decanoato de nandrolona (nombre comercial Deca-Durabolin) y el fenilpropionato de nandrolona (nombre comercial Durabolin). ). Los ésteres de nandrolona se utilizan en el tratamiento de anemias, caquexia (síndrome de atrofia muscular), osteoporosis, cáncer de mama y para otras indicaciones. Ahora se utilizan por administración oral o, en su lugar, se administran mediante inyección en el músculo o la grasa.

Los efectos secundarios de los ésteres de nandrolona incluyen síntomas de masculinización como acné, aumento del crecimiento del cabello y cambios en la voz. Son andrógenos sintéticos y esteroides anabólicos y, por tanto, son agonistas del receptor de andrógenos (AR), el objetivo biológico de los andrógenos como la testosterona y la dihidrotestosterona (DHT). La nandrolona tiene fuertes efectos anabólicos y efectos androgénicos débiles, lo que les confiere un perfil de efectos secundarios leves y los hace especialmente adecuados para su uso en mujeres y niños. Existen metabolitos de la nandrolona que actúan como profármacos de larga duración en el cuerpo, como la 5α-Dihidronandrolona.

Los ésteres de nandrolona se describieron e introdujeron por primera vez para uso médico a finales de la década de 1950. Se encuentran entre los esteroides anabólicos más utilizados en todo el mundo. Además de su uso médico, los ésteres de nandrolona se utilizan para mejorar el físico y el rendimiento, y se dice que son los esteroides anabólicos más utilizados para tales fines. Las drogas son sustancias controladas en muchos países, por lo que su uso con fines no médicos es generalmente ilícito.

Usos médicos

Los ésteres de nandrolona se utilizan clínicamente, aunque cada vez menos, para personas en estados catabólicos con quemaduras graves, cáncer y SIDA, y había una formulación oftalmológica disponible para apoyar la curación de la córnea.

Los efectos positivos de los ésteres de nandrolona incluyen crecimiento muscular, estimulación del apetito y aumento de la producción de glóbulos rojos y densidad ósea. Los estudios clínicos han demostrado que son eficaces en el tratamiento de la anemia, la osteoporosis y el cáncer de mama.

El sulfato de nandrolona se ha utilizado en una formulación de gotas para los ojos como medicamento oftálmico.

Usos no médicos

Los atletas competitivos, culturistas y levantadores de pesas utilizan los ésteres de nandrolona para mejorar el físico y el rendimiento.

Efectos secundarios

Los efectos secundarios de los ésteres de nandrolona incluyen la masculinización, entre otros. En las mujeres, se ha informado que la nandrolona y los ésteres de nandrolona producen aumento de la libido, acné, crecimiento del vello facial y corporal, cambios en la voz y agrandamiento del clítoris. Sin embargo, se informa que los efectos masculinizantes de la nandrolona y sus ésteres son menores que los de la testosterona. También se ha descubierto que la nandrolona produce crecimiento del pene en niños prepúberes. Se han informado amenorrea y menorragia como efectos secundarios del cipionato de nandrolona.

En teoría, la nandrolona puede producir disfunción eréctil como efecto secundario, aunque actualmente no existe evidencia clínica que respalde esta idea. Los efectos secundarios de altas dosis de nandrolona pueden incluir toxicidad cardiovascular, así como hipogonadismo e infertilidad. Es posible que la nandrolona no produzca caída del cabello en el cuero cabelludo, aunque esto también es teórico.

Farmacología

Farmacodinámica

Nandrolona es un agonista del AR, el blanco biológico de los andrógenos como la testosterona y DHTDishidrotestosterona. A diferencia de la testosterona y algunos otros esteroides anabólicos, la nandrolona no está potenciada en los tejidos androgénicos como el cuero cabelludo, la piel y la próstata, por lo que se disminuyen los efectos nocivos en estos tejidos. Esto se debe a que la nandrolona es metabolizada por 5α-reductasa al ligando AR más débil 5α-dihidronandrolona (DHN), que ha reducido la afinidad para el receptor de andrógeno (AR) en relación con la nandrolona in vitro más débil AR potencia agonista in vivo. La falta de alquilación en el 17α-carbon reduce drásticamente el potencial hepatotóxico de la nandrolona. Los efectos estrógenos resultantes de la reacción con aromatasa también se reducen debido a la interacción enzimática menor, pero los efectos tales como la ginecomastia y la libido reducida todavía pueden ocurrir a dosis suficientemente altas.

Además de su actividad agonista AR, a diferencia de muchos otros esteroides anabólicos, la nandrolona también es un potente progestágeno. Se une al receptor de progesterona con aproximadamente el 22% de la afinidad de la progesterona. La actividad progestágena de la nandrolona sirve para aumentar sus efectos antigonadotrópicos, ya que la acción antigonadotrópica es una propiedad conocida de los progestágenos.

Actividad anabólica y androgénica

La nandrolona tiene una proporción muy alta de actividad anabólica y androgénica. De hecho, se dice que muchos esteroides anabólicos similares a la nandrolona e incluso la propia nandrolona tienen una de las proporciones más altas de efecto anabólico a androgénico de todos los esteroides anabólicos. Esto se atribuye al hecho de que, mientras que la testosterona se potencia mediante la conversión en dihidrotestosterona (DHT) en los tejidos androgénicos, ocurre lo contrario con la nandrolona y los esteroides anabólicos similares (es decir, otros derivados de 19-nortestosterona). Como tal, los esteroides anabólicos similares a la nandrolona, concretamente los ésteres de nandrolona, son los esteroides anabólicos utilizados con mayor frecuencia en entornos clínicos en los que se desean efectos anabólicos; por ejemplo, en el tratamiento de la caquexia asociada al SIDA, las quemaduras graves y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Sin embargo, los esteroides anabólicos con una proporción muy alta de acción anabólica y androgénica, como la nandrolona, todavía tienen efectos androgénicos significativos y pueden producir síntomas de masculinización como hirsutismo y voz más grave en mujeres y niños con un uso prolongado.

Farmacocinética

Se ha estudiado la actividad oral de la nandrolona. Con la administración oral de nandrolona en roedores, tenía aproximadamente una décima parte de la potencia de la inyección subcutánea de nandrolona.

La nandrolona tiene una afinidad muy baja por la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG) en suero humano, aproximadamente el 5 % de la de la testosterona y el 1 % de la de la DHT. Es metabolizado por la enzima 5α-reductasa, entre otras. La nandrolona es menos susceptible al metabolismo por la 5α-reductasa y la 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa que la testosterona. Esto da como resultado que se transforme menos en las llamadas hormonas "androgénicas". tejidos como la piel, los folículos pilosos y la próstata y los riñones, respectivamente. Los metabolitos de la nandrolona incluyen 5α-dihidronandrolona, 19-norandrosterona y 19-noretiocolanolona, y estos metabolitos pueden detectarse en la orina.

Se ha descubierto que las inyecciones intramusculares únicas de 100 mg de fenilpropionato de nandrolona o decanoato de nandrolona producen un efecto anabólico durante 10 a 14 días y 20 a 25 días, respectivamente. Por el contrario, se ha utilizado nandrolona no esterificada mediante inyección intramuscular una vez al día.

Química

Nandrolona, también conocida como 19-nortestosterona (19-NT) o estrenolona, así como estra-4-en-17β-ol-3-ona o 19-norandrost-4-en-17β-ol-3 -one, es un esteroide estrano (19-norandrostano) de origen natural y un derivado de la testosterona (androst-4-en-17β-ol-3-ona). Es específicamente el análogo C19 desmetilado (ni) de la testosterona. La nandrolona es un intermediario endógeno en la producción de estradiol a partir de testosterona a través de la aromatasa en mamíferos, incluidos los humanos, y está presente en el cuerpo de forma natural en pequeñas cantidades. Se puede detectar durante el embarazo en mujeres. Los ésteres de nandrolona tienen un éster como decanoato o fenilpropionato unido en la posición C17β.

Derivados

Ésteres

Se han comercializado y utilizado con fines médicos diversos ésteres de nandrolona. Los ésteres más utilizados son el decanoato de nandrolona y, en menor medida, el fenilpropionato de nandrolona. Ejemplos de otros ésteres de nandrolona que se han comercializado y utilizado médicamente incluyen ciclohexilpropionato de nandrolona, cipionato de nandrolona, hexiloxifenilpropionato de nandrolona, laurato de nandrolona, sulfato de nandrolona y undecanoato de nandrolona.

Esteroides anabólicos

La nandrolona es el compuesto original de un gran grupo de esteroides anabólicos. Los ejemplos notables incluyen la trembolona no alquilada en 17α y el etilestrenol (etilnandrol) y metribolona (R-1881) alquilados en 17α, así como los esteroides de diseño alquilados en 17α norboletona y tetrahidrogestrinona (THG). La siguiente es una lista de derivados de nandrolona que se han desarrollado como esteroides anabólicos:

Progestágenos

La nandrolona, junto con la etisterona (17α-etiniltestosterona), es también el compuesto original de un gran grupo de progestinas, los derivados de la noretisterona (17α-etinil-19-nortestosterona). Esta familia se subdivide en dos grupos: los estranos y los gonanes. Los estranos incluyen noretisterona (noretindrona), acetato de noretisterona, enantato de noretisterona, linestrenol, diacetato de etinodiol y noretinodrel, mientras que los gonanes incluyen norgestrel, levonorgestrel, desogestrel, etonogestrel, gestodeno, norgestimato, dienogest (en realidad una 17α-cianometil-19-nortestosterona). derivado ) y norelgestromina.

Síntesis

La elaboración de un método para la reducción de anillos aromáticos a los correspondientes dihidrobencenos en condiciones controladas por A. J. Birch abrió una ruta conveniente hacia compuestos relacionados con la supuesta 19-norprogesterona.

Esta reacción, ahora conocida como la reducción de la abedul, está tipificada por el tratamiento del éter de monometilo de estradiol (1) con una solución de metal de litio en amoníaco líquido en presencia de alcohol como fuente de protón. Constituyentes de reacción inicial de 1,4-dimetalación de las posiciones más deficientes de electrones del anillo aromático – en el caso de un estrógeno, las 1 y 4-posiciones. Rxn of the intermediate with the proton source leads to a dihydrobenzene; una virtud especial de esta secuencia en esteroides es el hecho de que la doble unión a 2 es en efecto se convierte en un enol ether moiety. Tratamiento de este producto (2) con ácido débil, ácido oxálico por ej., conduce a la hidrólisis de la éter enol, produciendo β, ketona no conjugada γ 3. Hidrolisis bajo condiciones más duras (ácidos mineros) resulta en la migración/conjugación de la olefina para producir nandrolona (4).

Esters

• Tratamiento 4 con anhídrido y piridina decano nandrolone decanoate.
• Acylation of 4 con rendimientos de cloruro de fenilpropionilo nandrolona fenpropionada.

Detección en fluidos corporales

El uso de nandrolona se puede detectar directamente en el cabello o indirectamente en la orina mediante pruebas de presencia de 19-norandrosterona, un metabolito. El Comité Olímpico Internacional ha fijado un límite de 2,0 μg/l de 19-norandrosterona en orina como límite superior, más allá del cual un atleta es sospechoso de dopaje. En el estudio más grande sobre nandrolona realizado en 621 atletas en los Juegos Olímpicos de Nagano de 1998, ningún atleta obtuvo niveles superiores a 0,4 μg/L. La 19-norandrosterona fue identificada como un rastro de contaminante en preparaciones comerciales de androstenediona, que hasta 2004 estaba disponible sin receta como suplemento dietético en los EE. UU.

En 1999 se produjeron varios casos de nandrolona en atletismo, que incluían atletas de alto perfil como Merlene Ottey, Dieter Baumann y Linford Christie. Sin embargo, el año siguiente el método de detección para la nandrolona en ese momento fue demostrado ser defectuoso. Mark Richardson, un corredor de relés olímpico británico que probó positivo para la sustancia, dio una cantidad significativa de muestras de orina en un ambiente controlado y dio una prueba positiva para el medicamento, demostrando que podrían ocurrir falsos positivos, lo que llevó a una revisión de su prohibición competitiva.

El consumo excesivo del aminoácido esencial lisina (como se indica en el tratamiento del herpes labial) supuestamente ha dado falsos positivos en algunos y fue citado por el lanzador de peso estadounidense C. J. Hunter como el motivo de su prueba positiva, aunque en 2004 admitió haber un gran jurado federal que se había inyectado nandrolona. Una posible causa de resultados incorrectos en los análisis de orina es la presencia de metabolitos de otros esteroides anabólicos, aunque los análisis de orina modernos generalmente pueden determinar el esteroide anabólico exacto utilizado analizando la proporción de los dos metabolitos de nandrolona restantes. Como resultado de los numerosos veredictos anulados, UK Sport revisó el procedimiento de prueba. En octubre de 2007, la tres veces medallista de oro olímpica en atletismo, Marion Jones, admitió haber consumido la droga y fue sentenciada a seis meses de cárcel por mentirle a un gran jurado federal en 2000.

La espectrometría de masas también se utiliza para detectar pequeñas cantidades de nandrolona en muestras de orina.

Historia

La nandrolona se sintetizó por primera vez en 1950. Se introdujo por primera vez, como fenilpropionato de nandrolona, en 1959, y luego como decanoato de nandrolona en 1962, seguido de ésteres adicionales.

Sociedad y cultura

Nombres genéricos

Nandrolona es el nombre genérico del medicamento y su DCI<span class="sr-only" style="border: 0; clip: rect(0, 0, 0, 0); clip-path: polygon(0px 0px, 0px 0px, 0px 0px); altura: 1px; margen: -1px; desbordamiento: oculto; posición: absoluta; ancho: 1px; , BANInformación sobre herramientas Nombre aprobado en Reino Unido, estilo DCFDenominación de información sobre herramientas Commune Française y DCITInformación sobre herramientas Denominazione Comune Italiana. Los nombres genéricos formales de los ésteres de nandrolona incluyen ciclohexilpropionato de nandrolona (BANMInformación sobre herramientas Nombre aprobado en Gran Bretaña), ciclotato de nandrolona (USANInformación sobre herramientas Nombre adoptado en Estados Unidos), decanoato de nandrolona (USANInformación sobre herramientas USAN, USP Información sobre herramientas Farmacopea de Estados Unidos, BANMInformación sobre herramientas Nombre aprobado en Gran Bretaña, JANNombre aceptado en japonés sobre información sobre herramientas), laurato de nandrolona (BANM<span class="sr-only" style="border: 0; clip: rect(0, 0, 0, 0) ; ruta de clip: polígono (0px 0px, 0px 0px, 0px 0px); margen: -1px; relleno: 0; ancho: 1px; Información sobre herramientas Nombre aprobado británico), fenpropionato de nandrolona (USP<span class="sr-only" style="border: 0; clip: rect(0, 0, 0, 0); clip-path: polígono(0px 0px, 0px 0px, 0px 0px); alto: 1px; margen: -1px; desbordamiento: oculto; relleno: 0; ancho: 1px; ), y fenilpropionato de nandrolona (BANMInformación sobre herramientas Nombre aprobado británico, JANNombre aceptado en japonés de información sobre herramientas).

Dopaje en el deporte

La nandrolona fue probablemente uno de los primeros esteroides anabólicos que se utilizaron como agente dopante en los deportes en la década de 1960. Está prohibido en los Juegos Olímpicos desde 1974. Se conocen muchos casos de dopaje en deportes con ésteres de nandrolona por parte de atletas profesionales.

Investigación

Los ésteres de nandrolona se han estudiado en varias indicaciones. Fueron estudiados intensamente para detectar osteoporosis, aumentar la absorción de calcio y disminuir la pérdida ósea, pero causaron virilización en aproximadamente la mitad de las mujeres que los tomaron y en su mayoría fueron abandonados para este uso cuando mejores medicamentos como los bifosfonatos estuvieron disponibles. También se han estudiado en ensayos clínicos para la insuficiencia renal crónica, la anemia aplásica y como anticonceptivos masculinos.