Muñeca (oveja)
Dolly (5 de julio de 1996 - 14 de febrero de 2003) fue una oveja Dorset finlandesa hembra y el primer mamífero clonado a partir de una célula somática adulta. Fue clonada por asociados del Instituto Roslin en Escocia, utilizando el proceso de transferencia nuclear de una célula extraída de una glándula mamaria. Su clonación demostró que se podía producir un organismo clonado a partir de una célula madura de una parte específica del cuerpo. Contrariamente a la creencia popular, no fue el primer animal en ser clonado.
El empleo de células somáticas adultas en lugar de células madre embrionarias para la clonación surgió del trabajo fundacional de John Gurdon, quien clonó ranas africanas con garras en 1958 con este enfoque. La clonación exitosa de Dolly condujo a avances generalizados en la investigación de células madre, incluido el descubrimiento de células madre pluripotentes inducidas.
Dolly vivió en el Instituto Roslin durante toda su vida y tuvo varios corderos. Fue sacrificada a la edad de seis años debido a una enfermedad pulmonar progresiva. No se encontró ninguna causa que relacionara la enfermedad con su clonación.
El cuerpo de Dolly fue preservado y donado por el Instituto Roslin de Escocia al Museo Nacional de Escocia, donde se exhibe regularmente desde 2003.
Génesis
Dolly fue clonada por Keith Campbell, Ian Wilmut y sus colegas del Instituto Roslin, parte de la Universidad de Edimburgo, Escocia, y la empresa de biotecnología PPL Therapeutics, con sede cerca de Edimburgo. La financiación para la clonación de Dolly fue proporcionada por PPL Therapeutics y el Ministerio de Agricultura. Nació el 5 de julio de 1996 y murió el 14 de febrero de 2003 a causa de una enfermedad pulmonar progresiva que se consideró ajena a que fuera un clon. Ha sido llamada "la oveja más famosa del mundo" por fuentes como BBC News y Scientific American.
La célula utilizada como donante para la clonación de Dolly se tomó de una glándula mamaria y, por lo tanto, la producción de un clon sano probó que una célula tomada de una parte específica del cuerpo podía recrear a un individuo completo. Sobre el nombre de Dolly, Wilmut declaró: 'Dolly se deriva de una célula de glándula mamaria y no podríamos pensar en un par de glándulas más impresionantes que las de Dolly Parton'.
Nacimiento
Dolly nació el 5 de julio de 1996 y tuvo tres madres: una proporcionó el óvulo, otra el ADN y una tercera llevó a término el embrión clonado. Fue creada utilizando la técnica de transferencia nuclear de células somáticas, en la que el núcleo celular de una célula adulta se transfiere a un ovocito no fertilizado (óvulo en desarrollo) al que se le ha extraído el núcleo celular. Luego, la célula híbrida se estimula para que se divida mediante una descarga eléctrica y, cuando se convierte en un blastocisto, se implanta en una madre sustituta. Dolly fue el primer clon producido a partir de una célula extraída de un mamífero adulto. La producción de Dolly mostró que los genes en el núcleo de una célula somática diferenciada madura todavía son capaces de revertir a un estado totipotente embrionario, creando una célula que luego puede convertirse en cualquier parte de un animal.
La existencia de Dolly se anunció al público el 22 de febrero de 1997. Ganó mucha atención en los medios. Se emitió en la televisión un comercial con científicos escoceses jugando con ovejas, y un reportaje especial en la revista Time presentaba a Dolly. Science presentó a Dolly como el avance del año. Aunque Dolly no fue el primer animal clonado, recibió la atención de los medios porque fue la primera clonada de una célula adulta.
Vida
Dolly vivió toda su vida en el Instituto Roslin en Midlothian. Allí fue criada con un carnero Welsh Mountain y produjo seis corderos en total. Su primer cordero, llamado Bonnie, nació en abril de 1998. Al año siguiente, Dolly tuvo dos corderos gemelos, Sally y Rosie, y dio a luz a los trillizos Lucy, Darcy y Cotton en 2000. A fines de 2001, a la edad de cuatro años, Dolly desarrolló artritis y comencé a caminar rígido. Esto fue tratado con medicamentos antiinflamatorios.
Muerte
El 14 de febrero de 2003, Dolly fue sacrificada porque tenía una enfermedad pulmonar progresiva y artritis severa. Un Finn Dorset como Dolly tiene una esperanza de vida de alrededor de 11 a 12 años, pero Dolly vivió 6,5 años. Un examen post mortem mostró que tenía una forma de cáncer de pulmón llamada adenocarcinoma pulmonar ovino, también conocido como Jaagsiekte, que es una enfermedad bastante común en las ovejas y es causada por el retrovirus JSRV. Los científicos de Roslin declararon que no creían que hubiera una conexión con que Dolly fuera un clon y que otras ovejas del mismo rebaño habían muerto de la misma enfermedad. Tales enfermedades pulmonares son un peligro particular para las ovejas que se mantienen bajo techo, y Dolly tuvo que dormir adentro por razones de seguridad.
Algunos en la prensa especularon que un factor que contribuyó a la muerte de Dolly fue que pudo haber nacido con una edad genética de seis años, la misma edad que la oveja de la que fue clonada. Una de las bases de esta idea fue el hallazgo de que los telómeros de Dolly eran cortos, lo que suele ser el resultado del proceso de envejecimiento. El Instituto Roslin declaró que el examen de salud intensivo no reveló ninguna anomalía en Dolly que pudiera deberse al envejecimiento avanzado.
En 2016, los científicos no informaron defectos en trece ovejas clonadas, incluidas cuatro de la misma línea celular que Dolly. El primer estudio que revisó los resultados de salud a largo plazo de la clonación, los autores no encontraron evidencia de enfermedades no transmisibles de aparición tardía, aparte de algunos ejemplos menores de osteoartritis y concluyeron: "No pudimos encontrar evidencia, por lo tanto, de un efecto perjudicial a largo plazo de la clonación por SCNT en la salud de la descendencia de edad avanzada entre nuestra cohorte."
Después de su muerte, el cuerpo de Dolly se conservó mediante taxidermia y actualmente se encuentra en exhibición en el Museo Nacional de Escocia en Edimburgo.
Legado
Después de que se demostró con éxito la clonación a través de la producción de Dolly, se clonaron muchos otros mamíferos grandes, incluidos cerdos, ciervos, caballos y toros. El intento de clonar argali (oveja de montaña) no produjo embriones viables. El intento de clonar un toro banteng fue más exitoso, al igual que los intentos de clonar un muflón (una forma de oveja salvaje), y ambos dieron como resultado una descendencia viable. El proceso de reprogramación por el que deben pasar las células durante la clonación no es perfecto y los embriones producidos por transferencia nuclear a menudo muestran un desarrollo anormal. Hacer mamíferos clonados fue muy ineficiente: en 1996, Dolly fue el único cordero que sobrevivió hasta la edad adulta después de 277 intentos. En 2014, se informó que los científicos chinos tenían tasas de éxito del 70 al 80 % en la clonación de cerdos, y en 2016, una empresa coreana, Sooam Biotech, producía 500 embriones clonados al día. Wilmut, quien dirigió el equipo que creó a Dolly, anunció en 2007 que la técnica de transferencia nuclear nunca podría ser lo suficientemente eficiente para su uso en humanos.
La clonación puede tener usos en la preservación de especies en peligro de extinción y puede convertirse en una herramienta viable para revivir especies extintas. En enero de 2009, científicos del Centro de Investigación y Tecnología de Alimentos de Aragón, en el norte de España, anunciaron la clonación de la cabra montés de los Pirineos, una forma de cabra montés salvaje, que fue declarada oficialmente extinta en 2000. Aunque la cabra montés recién nacida murió poco después del nacimiento debido debido a defectos físicos en sus pulmones, es la primera vez que se clona un animal extinto y puede abrir puertas para salvar especies en peligro de extinción y recién extinguidas resucitándolas a partir de tejido congelado.
En julio de 2016, cuatro clones idénticos de Dolly (Daisy, Debbie, Dianna y Denise) estaban vivos y sanos a los nueve años.
Scientific American concluyó en 2016 que el principal legado de Dolly no ha sido la clonación de animales sino los avances en la investigación con células madre. Después de Dolly, los investigadores se dieron cuenta de que las células ordinarias podían reprogramarse en células madre pluripotentes inducidas, que pueden crecer en cualquier tejido.
La primera clonación exitosa de una especie de primate se informó en enero de 2018, utilizando el mismo método que produjo a Dolly. Dos clones idénticos de un mono macaco, Zhong Zhong y Hua Hua, fueron creados por investigadores en China y nacieron a fines de 2017.
En enero de 2019, científicos en China informaron sobre la creación de cinco monos editados genéticamente clonados idénticos, nuevamente utilizando este método, y la técnica CRISPR-Cas9 de edición genética supuestamente utilizada por He Jiankui para crear el primer ser humano modificado genéticamente. bebés Lulu y Nana. Los clones de mono se hicieron para estudiar varias enfermedades médicas.