Mosaicismo placentario confinado

El mosaicismo placentario confinado (MPC) representa una discrepancia entre la composición cromosómica de las células de la placenta y las células del feto. El MPC fue descrito por primera vez por Kalousek y Dill en 1983. El MPC se diagnostica cuando se detectan algunas células trisómicas en una muestra de vellosidades coriónicas y solo se encuentran células normales en una prueba prenatal posterior, como una amniocentesis o una muestra de sangre fetal. En teoría, el MPC se produce cuando las células trisómicas se encuentran solo en la placenta. El MPC se detecta en aproximadamente el 1-2% de los embarazos en curso que se estudian mediante una muestra de vellosidades coriónicas (MVC) entre las 10 y 12 semanas de embarazo. La muestra de vellosidades coriónicas es un procedimiento prenatal que implica una biopsia placentaria. Lo más común es que cuando se encuentra MPC, represente una línea celular trisómica en la placenta y un complemento cromosómico diploide normal en el bebé. Sin embargo, el feto está involucrado en aproximadamente el 10% de los casos.

El CPM se produce de una de dos maneras:

• Mitotic CPM - La no disyunción mitótica puede ocurrir en una célula trofoblast o una célula no fetal de la masa celular interior creando una línea celular trisómica en el tejido que está destinada a convertirse en el mesodermo placentero.
• Meiotic CPM - Alternativamente, la CPM puede ocurrir a través del mecanismo rescate trisómico. Si una concepción trisómica se somete al rescate trisómico en ciertas células, incluyendo aquellas que están destinadas a convertirse en el bebé, entonces las células trisómicas restantes pueden limitarse a la placenta.

Varios factores influyen en el patrón de células normales y anormales en el embrión en desarrollo. La reducción o mejora de las tasas de replicación de las células trisómicas podría afectar la cantidad de células anormales en comparación con la cantidad de células normales. Las células anormales pueden no diferenciarse o funcionar correctamente y podrían perderse. También es posible que no haya selección en contra de las células anormales, pero su presencia podría comprometer el embarazo en su conjunto.

Existen tres tipos de mosaicismo placentario confinado dependiendo de las células involucradas en el momento del error:

• Tipo 1 CPM– El error se produce en una célula trofoblast, y por lo tanto sólo se afectan las células trofoblastos. Este tipo de mosaicismo se asocia con mayor frecuencia con el resultado normal del embarazo.
• Tipo 2 CPM– El error ocurre en una célula no fetal de la masa celular interior. Esta tristomía se limita a la estroma del villus coral. Este tipo de mosaicismo se describe en embarazos normales y a veces se asocia con el crecimiento retardado del feto.
• Tipo 3 CPM– Las células trisómicas se ven en las células trofoblastas y el villus stroma, pero están ausentes en el embrión. Este tipo de mosaicismo se asocia más comúnmente con el crecimiento retardado en el feto.

La mayoría de los embarazos a los que se les diagnostica mosaicismo placentario confinado llegan a término sin complicaciones y los niños se desarrollan normalmente.

Sin embargo, algunos embarazos con CPM experimentan complicaciones prenatales o perinatales. La tasa de pérdida de embarazos en embarazos con mosaicismo placentario confinado, diagnosticado mediante muestreo de vellosidades coriónicas, es más alta que entre los embarazos sin mosaicismo placentario. Es posible que a veces la presencia de un número significativo de células anormales en la placenta interfiera con la función placentaria adecuada. Una placenta alterada no puede soportar el embarazo y esto puede conducir a la pérdida de un bebé cromosómicamente normal. Por otro lado, un feto diploide aparentemente normal puede experimentar problemas con el crecimiento o el desarrollo debido a los efectos de la disomía uniparental (UPD). Se ha informado de restricción del crecimiento intrauterino (RCIU) en varios casos de CPM. En estudios de seguimiento se ha demostrado un crecimiento de recuperación posnatal adecuado, lo que puede sugerir una causa placentaria de la RCIU.

A la hora de predecir los posibles efectos (si los hubiera) del CPM detectado en el primer trimestre, pueden estar influyendo varios factores potencialmente interactivos, entre ellos:

• Origen del error: Los errores somáticos se asocian con niveles más bajos de trisomía en la placenta y se espera que por lo general sólo implican una línea celular (es decir, las células trofoblastos o las células estromáticas villus). Así pues, los errores somáticos son menos propensos que los errores meioticos a asociarse con anomalías de ultrasonido, problemas de crecimiento o niveles detectables de trisomía en pequeñas muestras de CVS prenatales. Actualmente, no hay evidencia de que los errores somáticos, que conducen a la tristomía placentaria confinada, son de cualquier consecuencia clínica. Los errores de origen meiotico están correlacionados con niveles más altos de trisomía en tejidos placentales y pueden estar asociados con el resultado negativo del embarazo. El tipo de célula en la que se observa la anormalidad es también un factor importante para determinar el riesgo de implicación fetal. El villus stroma o núcleo mesenquimal es más probable que el citotrofoblast sea reflexivo del genotipo fetal.
• Nivel de mosaicismo: Existe una correlación entre un alto número de células aneuploide detectadas en el CVS con mal progreso del embarazo. Esto incluye una asociación entre altos niveles de células anormales en el tejido placentero y preocupaciones con el crecimiento del bebé. Sin embargo, no es preciso utilizar estas asociaciones para tratar de predecir el resultado del embarazo basado en el porcentaje de células trisómicas en un primer trimestre de resultados CVS.
• Cromosomas específicos: La influencia de CPM en el crecimiento fetal es cromosoma específico. Ciertos cromosomas llevan genes impresos implicados en el crecimiento o la función placentaria, lo que puede contribuir al progreso del embarazo deteriorado cuando se detecta la CPM. Los cromosomas diferentes se observan en diferentes frecuencias dependiendo del tipo de CPM observado. El resultado del embarazo es fuertemente cromosoma específico. Las células trisómicas más frecuentes en el mosaicismo placental confinado involucran cromosomas 2, 3, 7, 8 y 16. Los siguientes son los 9, 13, 15, 18, 20 y 22. Se ha observado que CPM que implica los cromosomas sexuales generalmente no tiene efectos adversos en el desarrollo fetal. Los trisomies autosómicos comunes (21, 18, 13) conformaron un menor número de casos de mosaicismo detectados en CVS, pero fueron confirmados más a menudo en tejido fetal (19%). Por otro lado, los infrecuentes trisomías autosómicos representaron un mayor número de casos de mosaicismo placentero, pero fueron menos a menudo confirmados en tejido fetal (3,2%). Cuando se detecta CPM en CVS con ciertos cromosomas conocidos o sospechosos de llevar genes impresos, se deben realizar investigaciones moleculares para excluir la UPD fetal. Exploraremos casos específicos de cromosoma en la sección específica de cromosoma.
• Tipo de anomalía cromosómica: El factor que tenía el valor predictivo más alto en cuanto a si el feto estaba afectado o no era el tipo de anomalía cromosómica. Los cromosomas marcadores fueron confirmados más a menudo en el feto que los trisomios. Por ejemplo, de 28 casos de poliploidía de mosaico detectados en CVS, el mosaicismo fetal fue confirmado en un solo caso. Esto se compara con los cromosomas marcadores detectados en CVS, en los que se confirmó el mosaicismo en 1/4 de los fetos.

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