Morfinan
El morfinano es la estructura química prototípica de una amplia clase química de drogas psicoactivas, que consiste en analgésicos opiáceos, supresores de la tos y alucinógenos disociativos, entre otros. Ejemplos típicos incluyen compuestos como la morfina, la codeína y el dextrometorfano (DXM). A pesar de las estructuras moleculares relacionadas, los perfiles farmacológicos y los mecanismos de acción entre los diversos tipos de sustancias morfinanas pueden variar sustancialmente. Tienden a funcionar como agonistas del receptor μ-opioide (analgésicos) o antagonistas del receptor NMDA (disociativos).
Estructura
El morfinano tiene una estructura central de fenantreno, en la que el anillo A permanece aromático y los anillos B y C están saturados, y un anillo adicional de seis miembros saturado que contiene nitrógeno, el anillo D, está unido a los carbonos 9 y 13 del núcleo, y el nitrógeno está en la posición 17 del compuesto.
De los principales opiáceos naturales del tipo morfinano (morfina, codeína y tebaína), la tebaína no tiene propiedades terapéuticas (provoca convulsiones en los mamíferos), pero proporciona una materia prima de bajo costo para la producción industrial de al menos cuatro agonistas opiáceos semisintéticos, entre ellos la hidrocodona, la hidromorfona, la oxicodona y la oximorfona, y el antagonista opiáceo naloxona.
Relación estructura-actividad
Se cree que el comportamiento fisiológico de los morfinanos (derivados naturales y semisintéticos) está asociado con el anillo aromático A, el anillo nitrogenado D y el "puente" entre estos dos anillos formado por los carbonos 9, 10 y 11 del núcleo, con el anillo D "encima" del núcleo (levógiro).
Los grupos pequeños se encuentran generalmente en los derivados del morfinano en los carbonos 3 y 6.
Muchos de estos derivados tienen un grupo epoxi entre los carbonos 4 y 5 (es decir, 4,5α-epoxi), formando así un anillo E.
La sustitución de ciertos grupos voluminosos en el nitrógeno 17 convierte a un agonista opioide en un antagonista opioide, el más importante de los cuales es la naloxona, un antagonista opioide no selectivo sin propiedades agonistas opioides de ningún tipo (antagonista "silencioso"). Además, la sustitución de ciertos grupos muy voluminosos en el carbono 6 convierte a la naloxona en un antagonista opioide selectivo periféricamente sin propiedades antagonistas selectivas a nivel central (naloxegol).
La adición de un puente de dos carbonos entre los carbonos 6 y 14 (p. ej., 6,14-etano o 6,14-eteno), que distorsiona significativamente el anillo C, puede aumentar la potencia de 1.000 a 10.000 veces, o más, en comparación con la morfina, como en el caso de la etorfina y otros. Se cree que la potencia relativa está asociada con el grado de distorsión del anillo C, y es quizás mayor en la diprenorfina, donde este grupo es α,α-dimetil-6,14-eteno. La diprenorfina (M5050) es el antagonista recomendado de la etorfina (M99), pero no es un antagonista opioide puro (es decir, también es un agonista opioide débil), por lo que la naloxona sigue siendo una herramienta terapéutica importante en casos sospechosos de sobredosis de opioides. Véase también compuestos de Bentley.
Si el anillo D está "debajo" del núcleo (dextrógiro), las propiedades analgésicas y eufóricas se eliminan o se reducen drásticamente, pero se conserva la propiedad supresora de la tos, como en el caso del dextrometorfano.
Derivados químicos
Los derivados inmediatos del morfinano incluyen:
- 3-Hydroxymorfinan
- 3-Methoxymorinan
- Butorphanol
- Ciclorfan
- Dextrallorphan
- Dextromethorphan
- Dextrorphan
- Dimemorfan
- Ketorfanol
- Levallorphan
- Levofurethylnormorphanol
- Levomethorphan
- Levophenacylmorphan
- Levorphanol
- Norlevorphanol
- Racemethorphan
- Racemorphan
- Oxilorphan
- Fenomorfo
- Proxorfan
- Xorphanol
Los derivados más distantes incluyen:
- Cyprodime
- Drotebanol
- Nalbuphine
- Sinomenine
Además de lo siguiente:
- Morfina (y analógicas naturales y semisintéticas)
- Naloxone
- Naloxegol
Familias químicas
Las siguientes estructuras están relacionadas con el morfinano:
- Benzylisoquinoline
- Hasubanan
- Hasubanonine
Referencias
- Brunton L, Blumenthal D K, Murri N, Dandan R H, Knollmann B C. La base farmacológica de la terapéutica de Goodman & GilmanNueva York: McGraw-Hill, 2011. ISBN 978-0-07-162442-8.
- ^ Unión Internacional de Química Pura y Aplicada (2014). Nomenclatura de Química Orgánica: IUPAC Recomendaciones y Nombres Preferidos 2013. The Royal Society of Chemistry. p. 1522. doi:10.1039/9781849733069. ISBN 978-0-85404-182-4.