Mitragyna speciosa

Mitragyna speciosa (comúnmente conocida como kratom, una hoja de hierba de un árbol de la familia Rubiaceae) es un árbol tropical de hoja perenne del Familia del café originaria del sudeste asiático. Es originaria de Tailandia, Indonesia, Malasia, Myanmar y Papua Nueva Guinea, donde se ha utilizado en medicina herbaria desde al menos el siglo XIX. También se ha utilizado históricamente para masticar, fumar y preparar té. Kratom tiene propiedades opioides y algunos efectos estimulantes.

A partir de 2018, la eficacia y seguridad del kratom no están claras. Aunque era un suplemento dietético legal a nivel federal, no fue aprobado como agente terapéutico en los Estados Unidos debido a la mala calidad de la investigación. En 2019, la Administración de Medicamentos y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) declaró que no hay evidencia de que el kratom sea seguro o eficaz para tratar ninguna afección. Algunas personas lo toman para controlar el dolor crónico, tratar los síntomas de abstinencia de opioides o con fines recreativos. La aparición de los efectos suele comenzar entre cinco y diez minutos y dura de dos a cinco horas.

Los informes anecdóticos describen un mayor estado de alerta, energía física, locuacidad, sociabilidad, sedación, cambios de humor y alivio del dolor después del uso de kratom en varias dosis. Los efectos secundarios comunes incluyen pérdida del apetito, disfunción eréctil, náuseas y estreñimiento. Los efectos secundarios más graves pueden incluir depresión respiratoria (disminución de la respiración), convulsiones, adicción y psicosis. Otros efectos secundarios pueden incluir frecuencia cardíaca y presión arterial elevadas, dificultad para dormir y, en raras ocasiones, toxicidad hepática. Cuando se suspende el uso, pueden aparecer síntomas de abstinencia. Se han atribuido decenas de muertes al uso de kratom, tanto solo como mezclado con otras sustancias. La toxicidad grave es relativamente rara y generalmente aparece en dosis altas o cuando se usa kratom con otras sustancias.

En 2014, la FDA prohibió la importación del suplemento dietético legal kratom a los EE. UU. debido a la falta de pruebas de su seguridad. A partir de 2021, el kratom es ilegal en seis estados: Alabama, Arkansas, Indiana, Rhode Island, Vermont y Wisconsin, y puede estar prohibido por ordenanzas locales en otros estados.

A partir de 2018, el kratom es una sustancia controlada en 16 países. A partir de 2018, existe una creciente preocupación internacional sobre una posible amenaza a la salud pública por el uso de kratom, mientras que otros han argumentado que podría ser una herramienta para ayudar a la crisis de opioides. En 2021, el Comité Ejecutivo sobre Farmacodependencia de la Organización Mundial de la Salud investigó los riesgos del kratom y se negó a recomendar una prohibición tras una revisión científica. Sin embargo, el comité recomendó que se mantuviera el kratom "bajo vigilancia". En algunas jurisdicciones se ha restringido su venta e importación y varias autoridades de salud pública han elevado alertas.

Descripción

Mitragyna speciosa es un árbol de hoja perenne del género Mitragyna que puede crecer hasta una altura de 25 m (82 pies). Su tronco puede crecer hasta 0,9 m (3 pies) de diámetro. El tronco es generalmente recto y la corteza exterior es lisa y gris. Las hojas, de forma ovado-acuminada y de patrón de crecimiento opuesto, son de color verde oscuro, brillantes en la superficie superior y pueden crecer hasta más de 14 a 20 cm (5,5 a 7,9 pulgadas) de largo y de 7 a 12 cm (2,8 a 4,7 pulgadas).) ancho. Tienen de 12 a 17 pares de venas. Las inflorescencias esféricas, de color amarillo intenso, crecen en grupos de tres en los extremos de las ramas. El tubo del cáliz mide 2 mm (0,08 pulgadas) de largo y tiene cinco lóbulos; el tubo de la corola mide entre 2,5 y 3 milímetros (0,098 a 0,12 pulgadas) de largo.

Mitragyna speciosa es autóctona de Tailandia, Indonesia, Malasia, Myanmar y Papúa Nueva Guinea. Fue descrito formalmente por primera vez por el botánico colonial holandés Pieter Korthals en 1839, quien lo denominó Stephegyne speciosa; Se le cambió el nombre y se reclasificó varias veces antes de que George Darby Haviland proporcionara el nombre y la clasificación finales en 1859.

Usos

A partir de 2013, el kratom se ha estudiado en células y en animales, pero no se han realizado ensayos clínicos en los Estados Unidos. La Administración de Control de Drogas de EE. UU. (DEA) declaró en 2013 que no existe un uso médico legítimo para el kratom, y en 2019, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) dijo que no hay evidencia de que el kratom sea seguro o eficaz para tratar ninguna afección. y que no existen usos clínicos aprobados para el kratom.

El kratom comúnmente se ingiere masticando, se bebe en forma de té, se pulveriza en cápsulas o pastillas o se extrae para su uso en líquidos. Rara vez se fuma kratom. Las diferentes variedades de kratom contienen diferentes proporciones relativas de alcaloides como la mitraginina.

Uso tradicional

En las culturas donde crece la planta, el kratom se ha utilizado en la medicina tradicional. Las hojas se mastican para aliviar el dolor musculoesquelético y aumentar la energía, el apetito y el deseo sexual de forma similar al khat y la coca. Las hojas, o sus extractos, se utilizan para curar heridas y como anestésico local. Se han utilizado extractos y hojas para tratar la tos, la diarrea y las infecciones intestinales. También se utilizan como agentes antiparasitarios intestinales en Tailandia.

Los trabajadores con profesiones laboriosas o monótonas suelen utilizar el kratom para evitar el agotamiento, mejorar el estado de ánimo y aliviar el dolor. En Tailandia, el kratom se utilizaba "como refrigerio para recibir invitados y formaba parte del culto ritual a los antepasados y dioses". La hierba es amarga y generalmente se combina con un edulcorante.

Abstinencia de opioides

Hasta 2018, no se han realizado ensayos formales para estudiar la eficacia o seguridad del kratom para tratar la adicción a los opioides. Kratom no está aprobado para este ni ningún otro uso médico. Sin embargo, debido a que a menudo se informa que los efectos de abstinencia del kratom son menos graves que los asociados con los opioides tradicionales, algunas personas usan kratom en un intento de controlar el trastorno por consumo de opioides. Stanciu et al. realizó una revisión de toda la literatura y no encontró evidencia suficiente para sacar conclusiones sobre si el kratom es dañino o si puede servir como reducción de daños para las personas con adicción a los opioides. Si bien algunas revisiones de la literatura afirman que el kratom tiene menos potencial de dependencia o sobredosis que los opioides tradicionales, otras revisiones señalan que la abstinencia del kratom en sí misma puede ser bastante grave.

Faltan datos sobre su uso en todo el mundo, ya que no se detecta mediante las pruebas típicas de detección de drogas. Las tasas de uso de kratom parecen estar aumentando entre aquellos que han estado autocontrolando el dolor crónico con opioides comprados sin receta y están ciclando (pero sin dejar) su uso de opioides.

En 1836, se informó que el kratom se había utilizado como sustituto del opio en Malasia. El kratom también se utilizó como sustituto del opio en Tailandia en el siglo XIX.

Usos recreativos

En dosis bajas, el kratom produce efectos eufóricos comparables a los de la coca. En dosis más altas, el kratom produce efectos similares a los de los opioides. La aparición de los efectos suele comenzar entre cinco y diez minutos y dura de dos a cinco horas. Algunos informes anecdóticos describen una mayor capacidad de trabajo, estado de alerta, locuacidad, sociabilidad, mayor deseo sexual, estado de ánimo positivo y euforia después del consumo de kratom.

Según la DEA de EE. UU. y una encuesta de 2020, el kratom se usa para aliviar el dolor, la ansiedad, la depresión o la abstinencia de opioides.

En Tailandia, una encuesta de 2007 encontró que las tasas de consumo de kratom a lo largo de la vida, el año anterior y los últimos 30 días fueron del 2,32 %, 0,81 % y 0,57 %, respectivamente, entre los encuestados de entre 12 y 65 años, y que el kratom era el consumo más Droga recreativa muy utilizada en Tailandia.

El kratom se puede mezclar con otras drogas psicoactivas, como la cafeína y la codeína. A partir de la década de 2010, un cóctel a base de té conocido como "4×100" Se hizo popular entre algunos jóvenes del sudeste asiático y especialmente en Tailandia. Es una mezcla de hojas de kratom, jarabe para la tos, Coca-Cola y hielo. Alrededor de 2011, las personas que consumían el cóctel eran vistas a menudo de forma más negativa que los consumidores de kratom tradicional, pero no tan negativamente como los consumidores de heroína. En 2012, el uso del cóctel era un problema grave entre los jóvenes de tres provincias a lo largo de la frontera de Malasia y el sur de Tailandia.

En EE. UU., en 2015, el kratom estaba disponible en puntos de venta como tiendas especializadas y a través de Internet; en ese momento se desconocía la prevalencia de su uso en Estados Unidos. En los Estados Unidos, el uso de kratom aumentó rápidamente entre 2011 y 2017. Para 2020, se estima que 15 millones de personas en los EE. UU. consumen kratom.

Efectos adversos

Mitragyna speciosa puede causar muchos efectos adversos y, en noviembre de 2017, la FDA emitió un aviso de salud pública para el medicamento. Los efectos secundarios del kratom parecen depender de la dosis y son más comunes con dosis que superan los 8 g. Si bien se desconoce la incidencia de efectos adversos en las personas que consumen kratom, una revisión de 2019 de 935 exposiciones al kratom informadas en los centros de control de intoxicaciones de EE. UU. durante un período de siete años enumeró los siguientes signos y síntomas: agitación (18,6%), taquicardia (16,9%), somnolencia (13,6%), vómitos (11,2%), confusión (8,1%), convulsiones (6,1%), abstinencia (6,1%), alucinaciones (4,8%), depresión respiratoria (2,8%), coma (2,3%) y paro cardíaco o respiratorio (0,6%). El estudio también informó dos muertes y cuatro casos de síndrome de abstinencia neonatal. Una revisión diferente de 2019 enumeró como efectos secundarios comunes: disminución del apetito, anorexia, pérdida de peso, disfunción eréctil temporal, insomnio, sudoración, hiperpigmentación, caída del cabello, temblores y estreñimiento.

Los productos de kratom en los EE. UU. se usan comúnmente en dosis que oscilan entre 2 y 6 g de hojas secas por dosis, y las dosis que exceden los 8 g son relativamente poco comunes. Dado que la potencia de los productos de kratom puede variar mucho, no existe un sistema de dosificación estándar. En dosis relativamente bajas (1 a 5 g de hojas crudas), en las que se producen principalmente efectos estimulantes, los efectos secundarios incluyen pupilas contraídas y enrojecimiento; Los efectos adversos relacionados con la estimulación incluyen ansiedad y agitación, y comienzan a aparecer efectos relacionados con los opioides, como picazón, náuseas, pérdida de apetito y aumento de la micción. En dosis moderadas a altas (5 a 15 g de hojas crudas), en las que generalmente aparecen los efectos de los opioides, los efectos adversos adicionales incluyen taquicardia (un mayor efecto estimulante), así como los efectos secundarios de los opioides como estreñimiento, mareos, hipotensión, sequedad de boca, y sudoración.

El uso prolongado de altas dosis de kratom puede provocar el desarrollo de tolerancia, dependencia y síntomas de abstinencia, incluyendo pérdida de apetito, pérdida de peso, disminución del deseo sexual, dificultad para dormir, espasmos musculares, dolor muscular y óseo, mioclonías, ojos llorosos, sofocos, fiebre, diarrea, inquietud, ira y tristeza. Esto puede llevar a la reanudación del uso.

El uso frecuente de dosis altas de kratom puede provocar temblores, anorexia, pérdida de peso, convulsiones y psicosis. Sin embargo, en los informes de casos que asocian el uso de kratom con la psicosis, no está claro si el uso de kratom causó directamente la psicosis o simplemente desenmascaró la afección. La toxicidad grave es relativamente rara y generalmente aparece en dosis altas o cuando se usa kratom con otras sustancias. Pueden producirse interacciones entre hierbas y medicamentos cuando el kratom se combina con alcohol, sedantes, benzodiazepinas, opioides, cafeína, cocaína, yohimbina o inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO). La rabdomiólisis es una de las complicaciones raras y graves de esta hierba en dosis altas.

En julio de 2016, los Centros para el Control de Enfermedades emitieron un informe que indicaba que entre 2010 y 2015, los centros de control de intoxicaciones de EE. UU. recibieron 660 informes de exposición al kratom. Los resultados médicos asociados con la exposición al kratom se informaron como menores (signos o síntomas mínimos, que se resolvieron rápidamente sin discapacidad residual) en 162 (24,5%) exposiciones, moderados (que no ponen en peligro la vida, sin discapacidad residual, pero que requieren algún tipo de tratamiento). tratamiento) para 275 (41,7%) exposiciones, y mayores (signos o síntomas que amenazan la vida, con alguna discapacidad residual) para 49 (7,4%) exposiciones. En general, el 92,6% de los resultados se resolvieron sin discapacidad residual. Se informó una muerte en una persona que estuvo expuesta a los medicamentos paroxetina (un antidepresivo) y lamotrigina (un anticonvulsivo y estabilizador del estado de ánimo) además del kratom. En 173 (26,2%) llamadas de exposición, no se informaron efectos o los miembros del personal del centro de intoxicaciones no pudieron realizar un seguimiento de los efectos.

Un informe de 2019 de la Asociación Estadounidense de Centros de Control de Envenenamientos (AAPCC) señaló que el uso de kratom estaba aumentando rápidamente, con 1807 exposiciones al kratom y un aumento de 52 veces entre los años 2011 y 2017. La mayoría de las exposiciones ocurrieron intencionalmente por parte de hombres adultos. en sus hogares, con un 32% de los incidentes que requirieron ingreso en un centro de atención de salud y la mitad de los ingresos como condición médica grave. Las exposiciones a múltiples sustancias se asociaron con un mayor número de hospitalizaciones que las exposiciones solo al kratom e implicaron 11 muertes, incluidas dos debidas solo al kratom. Las pruebas toxicológicas post mortem detectaron múltiples sustancias en casi todos los que murieron, siendo el fentanilo y sus análogos las sustancias concurrentes identificadas con mayor frecuencia.

Las sobredosis de kratom se tratan de manera similar a las sobredosis de opioides, y se puede considerar la naloxona para tratar una sobredosis que resulta en una reducción del impulso de respirar, a pesar de los resultados mixtos sobre su utilidad, según modelos animales.

Desde octubre de 2017 hasta febrero de 2018 en Estados Unidos, 28 personas en 20 estados diferentes se infectaron con salmonella, un brote relacionado con el consumo de pastillas, polvos, té o fuentes no identificadas de kratom contaminados. Un método analítico que utiliza la secuenciación del genoma completo aplicado a muestras de usuarios infectados indicó que el brote de salmonella probablemente tuvo una fuente común de kratom.

Adicción

El kratom es un producto botánico con una conocida propensión a la adicción y, en individuos vulnerables, la dependencia puede desarrollarse con bastante rapidez, observándose tolerancia a los 3 meses y es necesario aumentar la dosis de 4 a 10 veces en las primeras semanas. La adicción al Kratom conlleva un riesgo de recaída de hasta el 78% al 89% 3 meses después de dejar de fumar. En casos de adicción grave, puede estar justificado un enfoque similar para el tratamiento de la adicción a opioides.

Depresión respiratoria

La depresión respiratoria es la principal causa de muerte por el uso de opioides. Aunque la evidencia es escasa, el riesgo de depresión respiratoria causada por tomar kratom parece ser bajo, pero a partir de 2016 la Administración de Alimentos y Medicamentos incluyó la depresión respiratoria como una preocupación. De manera confusa, una revisión de 2018 encontró que los alcaloides del kratom no inducen depresión respiratoria.

Toxicidad hepática

En casos raros, aunque con un retraso peligroso, el uso de kratom se ha relacionado con una lesión hepática aguda, con síntomas de malestar abdominal, orina oscura, picazón e ictericia. Se han notificado lesiones hepáticas con una latencia (tiempo desde el primer uso hasta la aparición de los síntomas) de una mediana de 20,6 días. Las biopsias hepáticas informadas tienden a mostrar colestasis; sin embargo, los biomarcadores sanguíneos pueden mostrar una variedad de patrones de lesión colestásica, mixta o hepatocelular. La mayoría de los usuarios no parecen desarrollar daño hepático y no está claro quiénes tienen mayor riesgo. El mecanismo por el cual el kratom causa daño hepático en algunas personas es desconocido y poco estudiado, pero se ha propuesto un modelo.

Muerte

La sobredosis de kratom es un tema de preocupación en muchos países debido al creciente número asociado de hospitalizaciones y muertes en las que el uso crónico de kratom es un factor contribuyente. Según revisiones clínicas, una sobredosis de kratom puede provocar toxicidad hepática, convulsiones, coma y muerte, especialmente en combinación con el consumo excesivo de alcohol. Entre 2011 y 2017, 44 muertes en Estados Unidos estuvieron relacionadas con el kratom. Sin embargo, muchos casos no pudieron evaluarse completamente debido a la información limitada. Las personas que mueren por el consumo de kratom normalmente lo han consumido en combinación con otras sustancias o tienen problemas de salud subyacentes.

Durante 18 meses en 2016 y 2017, se reportaron 152 muertes por sobredosis de kratom en los Estados Unidos, siendo el kratom el principal agente de sobredosis en 91 de las muertes, y en 7 de ellas el kratom fue el único agente detectado. Durante 2010 y 2011 se produjeron nueve muertes en Suecia relacionadas con el uso de Krypton, una mezcla de kratom, cafeína y O-desmetiltramadol, un metabolito del analgésico opioide tramadol.

Farmacología

El kratom contiene al menos 54 alcaloides. Estos incluyen mitraginina, 7-hidroximitraginina (7-HMG), especiociliatina, payanteína, corinanteidina, especioginina, mitrafilina, rincofilina, mitralactonal, raubasina y mitraginalina. Los alcaloides mitraginina y 7-hidroximitraginina son responsables de muchos de los efectos complejos del kratom, pero otros alcaloides también pueden contribuir de forma sinérgica.

Tanto la mitraginina como la 7-HMG son agonistas parciales del receptor opioide μ y antagonistas competitivos del receptor opioide δ con baja afinidad por el receptor opioide κ. El 7-HMG parece tener mayor afinidad por el receptor opioide μ que la mitraginina. Estos compuestos muestran selectividad funcional y no activan la vía de la β-arrestina, responsable en parte de la depresión respiratoria, el estreñimiento y la sedación asociados con los opioides tradicionales. Tanto la mitraginina como el 7-HMG cruzan fácilmente la barrera hematoencefálica.

La mitraginina también parece inhibir la COX-2, bloquear los canales de calcio tipo L y T e interactuar con otros receptores en el cerebro, incluidos los receptores de serotonina 5-HT2C y 5-HT7, los receptores de dopamina D2 y los receptores de adenosina A2A.. La mitraginina estimula los receptores adrenérgicos α2, inhibiendo la liberación de norepinefrina (noradrenalina); Otros compuestos de esta clase incluyen la dexmedetomidina, que se usa para sedar, y la clonidina, que se usa para controlar la ansiedad y algunos síntomas de la abstinencia de opioides. Esta actividad podría explicar por qué el kratom puede ser peligroso cuando se usa en combinación con otros sedantes. Kratom también contiene rincofilina, un antagonista no competitivo del receptor NMDA.

La mitraginina se metaboliza en humanos mediante mecanismos de fase I y fase II y los metabolitos resultantes se excretan en la orina. En experimentos in vitro, los extractos de kratom inhibieron las enzimas CYP3A4, CYP2D6 y CYP1A2, lo que resulta en un potencial significativo de interacciones farmacológicas.

Química

Muchos de los compuestos psicoactivos clave en M. speciosa son alcaloides indol relacionados con la mitraginina, que es un pariente tetracíclico de los alcaloides indol pentacíclicos, la yohimbina y la voacangina. En particular, la mitraginina y la 7-hidroximitraginina (7-HMG) componen proporciones significativas de los productos naturales aislables de M. especiosa; por ejemplo, en un estudio, la mitraginina procedía del 12 % en peso de fuentes foliares de Malasia, frente al 66 % de fuentes tailandesas, y la 7-hidroximitraginina constituía ~2 % en peso. Además, se han aislado al menos otros 40 compuestos de M. speciosa, que incluye ~25 alcaloides adicionales, incluida raubasina/ajmalicina (originalmente aislada de Rauvolfia serpentina), corinanteidina (que también se encuentra en Corynanthe johimbe), así como como mitrafilina, mitraginina pseudoindoxil y rincofilina.

Además de los alcaloides, M. speciosa produce muchos otros metabolitos secundarios. Entre ellos se incluyen diversas saponinas, iridoides y otros monoterpenoides, triterpenoides como el ácido ursólico y el ácido oleánico, así como diversos polifenoles, incluidos los flavonoides apigenina y quercetina. Aunque algunos de estos compuestos poseen efectos antinociceptivos, antiinflamatorios, gastrointestinales, antidepresivos, antioxidantes y antibacterianos en células y animales no humanos, no existe evidencia suficiente para respaldar el uso clínico del kratom en humanos.

Detección en fluidos corporales

Los compuestos activos y metabolitos de la planta no se detectan mediante una prueba típica de detección de drogas, pero pueden detectarse mediante pruebas más especializadas. Se espera que las concentraciones de mitraginina en sangre estén en el rango de 10 a 50 μg/L en personas que consumen la droga de forma recreativa. La detección en fluidos corporales suele realizarse mediante cromatografía líquida-espectrometría de masas.

Reglamento

En enero de 2018, ni la planta ni sus alcaloides figuraban en ninguna de las Listas de las Convenciones sobre Drogas de las Naciones Unidas.

ASEAN

A partir de 2013, la ASEAN incluyó el kratom en su anexo de productos que no pueden incluirse en las medicinas tradicionales y los suplementos para la salud que se comercializan en los países de la ASEAN.

Australia y Nueva Zelanda

En enero de 2015, el kratom estaba controlado como narcótico en Australia y según el Reglamento de Medicamentos de 1985 (modificado el 6 de agosto de 2015) en Nueva Zelanda.

Canadá

A partir de octubre de 2020, Health Canada prohibió la comercialización de kratom para cualquier uso mediante ingestión y ha tomado medidas contra las empresas que lo comercializan con dichos fines. El kratom podría comercializarse para otros usos, como el incienso.

Europa

A partir de 2011, la planta estaba controlada en Dinamarca, Letonia, Lituania, Polonia, Rumanía y Suecia.

El kratom es una sustancia controlada en Bulgaria.

La venta, importación y exportación de kratom están prohibidas en el Reino Unido desde 2016 en virtud de la Ley de Sustancias Psicoactivas.

En 2017, el kratom fue designado droga ilegal de Lista 1 (el nivel más alto) en la República de Irlanda, bajo los nombres de 7-hidroximitraginina y mitraginina.

Indonesia

Está previsto que el kratom se convierta en una sustancia ilegal en Indonesia en 2024, una vez que entren en vigor las nuevas regulaciones de la Agencia Nacional de Estupefacientes de Indonesia (BNN). Esta prohibición pendiente está vigente desde 2019; la fecha de entrada en vigor de la prohibición se retrasó hasta 2024 para dar tiempo a los agricultores de Kratom a cambiar a otros cultivos. En particular, esta prohibición probablemente devastaría el suministro de Kratom en los Estados Unidos, ya que casi todo el Kratom estadounidense se suministra a través de exportaciones indonesias.

Malasia

Está prohibido el uso, importación, exportación, fabricación, combinación, mezcla, dispensación, venta, suministro, administración o posesión del uso de hojas de kratom, conocidas localmente como ketum o Biak en Malasia según la Sección 30 (3) de la Ley de Venenos de 1952, y será castigado con prisión, multa o ambas. Aunque está prohibido por ley, el uso de kratom sigue estando ampliamente extendido, especialmente en la región de la costa norte y este de la península de Malasia, porque el árbol crece de forma nativa y las decocciones de té están fácilmente disponibles en las comunidades locales. Ciertos partidos han instado al gobierno a penalizar el uso de kratom bajo la Ley de Drogas Peligrosas en lugar de la Ley de Venenos, que conllevaría penas más severas.

Tailandia

Posesión de hojas de kratom (tailandés: ต้นกระท่อม, RTGS: ton krathom) era ilegal en Tailandia hasta 2018. El gobierno tailandés había aprobado la Ley Kratom 2486, a partir del 3 de agosto de 1943, que hizo ilegal la plantación del árbol, en respuesta a un aumento en su uso cuando el opio se volvió muy caro en Tailandia y el gobierno tailandés intentaba hacerse con el control del mercado del opio. En 1979, el gobierno tailandés colocó el kratom, junto con la marihuana, en la Categoría V de una clasificación de cinco categorías de narcóticos. El kratom representó menos del dos por ciento de los arrestos por narcóticos entre 1987 y 1992.

El gobierno tailandés consideró legalizar el kratom para uso recreativo en 2004, 2009, 2013 y 2020. En 2018, Tailandia se convirtió en el primer país del sudeste asiático en legalizar el kratom con fines médicos. En 2021, Tailandia legalizó completamente el kratom y lo eliminó de la lista de narcóticos de categoría V, y más de 12.000 personas que habían sido condenadas por delitos relacionados con el kratom cuando todavía se consideraba un narcótico recibieron una amnistía.

Estados Unidos

En Estados Unidos, a finales de 2017 se consideró convertir el kratom en un medicamento de Lista I. En 2019, la FDA advirtió a los consumidores que el kratom sigue sin estar aprobado para el comercio interestatal para su uso como medicamento, que puede ser inseguro en productos disponibles comercialmente y que está en alerta de importación, lo que puede llevar a la confiscación de suministros importados. Los esfuerzos para programar el kratom generaron una importante controversia tanto entre el público en general como entre la comunidad científica y finalmente no tuvieron éxito.

Evaluación de la FDA

En abril de 2019, la FDA emitió una declaración declarando que el kratom no estaba aprobado para ningún uso médico, era potencialmente inseguro en productos comerciales disponibles en los Estados Unidos y permanecía en alerta de importación donde los suministros importados serían confiscados. El 4 de abril de 2018, la FDA emitió el primer retiro obligatorio de su historia por preocupaciones sobre la contaminación por salmonella de varios productos que contienen kratom. Las muestras de los productos, fabricados por Triangle Pharmanaturals y comercializados bajo la marca 'Raw Form Organics', dieron positivo por contaminación y el fabricante no cumplió con las solicitudes federales de retirada voluntaria. El comisionado de la FDA, Gottlieb, declaró que el retiro del mercado se basó, "...en el inminente riesgo para la salud que representa la contaminación de este producto con salmonella" y no relacionado con otras preocupaciones regulatorias. Se recomendó a los consumidores que desecharan inmediatamente dichos productos para evitar riesgos graves para la salud.

En febrero de 2018, el comisionado de la FDA, Scott Gottlieb, emitió una declaración describiendo más propiedades similares a los opioides del kratom y afirmando que no debe usarse para ningún tratamiento médico o uso recreativo. También en 2018, la FDA supervisó la destrucción voluntaria de suplementos dietéticos de kratom por parte de un distribuidor nacional en Missouri y alentó a todas las empresas involucradas en el comercio de kratom a retirar sus productos del mercado. El 26 de febrero, la FDA advirtió a un fabricante de California sobre un producto de kratom llamado "Mitrasafe" que no se confirmó que el suplemento fuera seguro, no estaba aprobado como suplemento dietético o medicamento y era ilegal para el comercio interestatal.

En noviembre de 2017, la FDA citó serias preocupaciones sobre la comercialización y los efectos (incluida la muerte) asociados con el uso de kratom en los Estados Unidos, afirmando que "no existe evidencia confiable que respalde el uso de kratom como un tratamiento para el trastorno por consumo de opioides; Actualmente no existen usos terapéuticos del kratom aprobados por la FDA... y la FDA tiene evidencia que demuestra que existen importantes problemas de seguridad asociados con su uso."

Programación de la DEA

El 30 de agosto de 2016, la Administración para el Control de Drogas (DEA) anunció su intención de incluir los materiales activos de la planta de kratom en la Lista I de la Ley de Sustancias Controladas como advertencia sobre un peligro inminente para la seguridad pública, citando más de 600 llamadas a centros de control de intoxicaciones entre 2010 y 2015 y 15 muertes relacionadas con el kratom entre 2014 y 2016. Esto provocó fuertes protestas entre quienes usaban kratom para tratar el dolor crónico o dejar de opioides o alcohol. Un grupo de 51 miembros de la Cámara de Representantes de Estados Unidos y un grupo de nueve senadores enviaron cada uno cartas al administrador interino de la DEA, Chuck Rosenberg, protestando por la inclusión en la lista y alrededor de 140.000 personas firmaron una petición en línea de la Casa Blanca en protesta por ella. La DEA tomó nota de las respuestas pero dijo que tenía la intención de seguir adelante con la inclusión en la lista; un portavoz dijo: "No podemos confiar en la opinión pública y en pruebas anecdóticas". Tenemos que confiar en la ciencia." En octubre de 2016, la DEA retiró su aviso de intención e invitó al público a realizar comentarios durante un período de revisión que finalizó el 1 de diciembre de 2016. En julio de 2016, Alabama, Arkansas, Indiana, Vermont y Wisconsin habían declarado ilegal el kratom, y el ejército de EE. UU. había prohibido a los soldados usarlo. Entre febrero de 2014 y julio de 2016, las autoridades policiales estadounidenses "encontraron 55 toneladas de kratom", dijo. o aproximadamente "50 millones de dosis individuales" según la Junta Internacional de Fiscalización de Estupefacientes.

Respuesta pública

Los argumentos de la FDA a favor de la prohibición federal del kratom han generado críticas y apoyo. El comisionado de la FDA, Gottlieb, respondió a las críticas en 2018 afirmando que “la FDA ha realizado una revisión exhaustiva de los informes de eventos adversos, la literatura clínica y otras fuentes de información relacionadas con el kratom”. Sin embargo, en 2021, el excomisionado interino de Alimentos y Medicamentos, Brett Giroir, afirmó que la recomendación de la FDA de programar el kratom fue rechazada debido a "evidencia [y] datos vergonzosamente deficientes". La posición de la FDA sobre el kratom también ha sido criticada por la Asociación Estadounidense de Kratom y por investigadores como Walter Prozialeck. El excomisionado Gottlieb continuó defendiendo la posición de la agencia en 2021, afirmando que estaba convencido de que el kratom estaba alimentando la epidemia de opioides en EE. UU., aunque la parcialidad de Gottlieb ha sido cuestionada ya que desde entonces se ha convertido en miembro de la junta directiva de Pfizer Inc., una empresa que ha sido fuertemente criticada por su venta y comercialización de medicamentos opioides.

Investigación

Kratom está bajo investigación preliminar por sus posibles propiedades antipsicóticas y antidepresivas. Un estudio ha demostrado que dosis altas de Kratom tienen efectos antipsicóticos similares a los del haloperidol; sin embargo, cabe señalar que el Kratom afecta a cada persona de manera diferente. Los estudios de encuestas encontraron que algunas personas usan kratom como estrategia de autotratamiento para afecciones como el trastorno por consumo de opioides, dolor agudo, dolor crónico y diversas afecciones de salud mental, como ansiedad, TDAH y depresión. Kratom también se está estudiando para diseñar nuevos medicamentos para tratar el dolor, el trastorno por consumo de opioides y el trastorno por consumo de alcohol. Se necesitan más investigaciones clínicas para corroborar informes anecdóticos sobre el kratom como un tratamiento eficaz para el dolor crónico y para determinar si es un tratamiento seguro o eficaz para las enfermedades.