Minociclina

Minociclina, que se vende bajo la marca Minocin entre otros, es un medicamento antibiótico de tetraciclina que se usa para tratar una serie de infecciones bacterianas como la neumonía. Generalmente (pero no siempre) es menos preferido que la tetraciclina doxiciclina. La minociclina también se usa para el tratamiento del acné y la artritis reumatoide. Se toma por vía oral o se aplica sobre la piel.

Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas, diarrea, mareos, reacciones alérgicas y problemas renales. Los efectos secundarios graves pueden incluir anafilaxia, un síndrome similar al lupus y quemaduras solares fáciles. El uso en la última parte del embarazo puede dañar al bebé y la seguridad durante la lactancia no está clara. Funciona al disminuir la capacidad de una bacteria para producir proteínas, deteniendo así su crecimiento.

La minociclina se patentó en 1961 y entró en uso comercial en 1971. Está disponible como medicamento genérico. En 2020, fue el 236º medicamento recetado con más frecuencia en los Estados Unidos, con más de 1 millón de recetas.

Usos médicos

cápsulas de 100 mg de minociclina fabricadas por Farmacéuticos Ranbaxy

Acné

En los Estados Unidos, la minociclina está indicada para tratar las lesiones inflamatorias del acné vulgar no nodular de moderado a grave en personas a partir de los nueve años.

La minociclina y la doxiciclina se usan con frecuencia para el tratamiento del acné vulgar. Ambos antibióticos estrechamente relacionados tienen niveles similares de eficacia, aunque la doxiciclina tiene un riesgo ligeramente menor de efectos secundarios adversos. Históricamente, la minociclina ha sido un tratamiento efectivo para el acné vulgar. Sin embargo, el acné causado por bacterias resistentes a los antibióticos es un problema creciente en muchos países. En Europa y América del Norte, varias personas con acné ya no responden bien al tratamiento con antibióticos de la familia de las tetraciclinas porque los síntomas del acné son causados por bacterias (principalmente Cutibacterium acnes) que son resistentes a estos antibióticos. Para reducir las tasas de resistencia y aumentar la eficacia del tratamiento, los antibióticos orales deben combinarse generalmente con cremas tópicas para el acné como el peróxido de benzoilo o un retinoide (tretinoína, adapaleno, etc.).

Infecciones

La minociclina también se usa para otras infecciones de la piel, como el Staphylococcus aureus resistente a la meticilina.

Aunque el espectro de actividad más amplio de la minociclina, en comparación con otros miembros del grupo, incluye actividad contra Neisseria meningitidis, ya no se recomienda su uso para la profilaxis debido a los efectos secundarios (mareos y vértigo).

Puede usarse para tratar ciertas cepas de S resistentes a la meticilina. aureus y una enfermedad causada por Acinetobacter spp.

Una lista de usos incluye:

• Disentería amoebic
• Antrax
• Pérdida bubónica
• Cholera
• Ehrlichiosis
• Gonorrea (cuando no se puede dar penicilina)
• Síndrome de Gougerot-Carteaud (palomatosis confluente y reticulada)
• Hidradenitis suppurativa
• Para uso como adyuvante a HAART
• Leprosy
• Enfermedades temporales
• Dermatitis perioral
• Infecciones respiratorias como neumonía
• Rocky Mountain detectó fiebre
• Rosacea
• Sífilis (cuando no se puede administrar la penicilina)
• Infecciones del tracto urinario, infecciones rectales e infecciones del cuello uterino causadas por ciertos microbios

Otro

Tanto la minociclina como la doxiciclina han demostrado su eficacia en el asma debido a sus efectos inmunosupresores. La minociclina y la doxiciclina tienen una eficacia modesta en el tratamiento de la artritis reumatoide. Sin embargo, la guía del American College of Rheumatology de 2015 para el tratamiento de la artritis reumatoide no incluye la minociclina. Investigaciones recientes indican que la minociclina infundida centralmente atenúa la activación microglial del cerebro, la neuroinflamación y la activación simpática durante la hipertensión pulmonar

Contraindicaciones

El fármaco está contraindicado en personas con hipersensibilidad conocida a los antibióticos de tetraciclina, ya que existe una sensibilidad cruzada completa en este grupo. También está contraindicado en personas con insuficiencia hepática grave y después de la semana 16 de embarazo.

Efectos secundarios

La minociclina puede causar malestar estomacal, diarrea, mareos, inestabilidad, somnolencia, llagas en la boca, dolor de cabeza y vómitos. Aumenta la sensibilidad a la luz solar y puede afectar la calidad del sueño y rara vez causa trastornos del sueño. También se ha relacionado con casos de lupus. El uso prolongado de minociclina puede provocar una tinción azul grisácea de la piel, las uñas y el tejido cicatricial. Esta tinción no es permanente, pero el color de la piel puede tardar mucho tiempo en volver a la normalidad; sin embargo, un color de piel marrón fangoso en áreas expuestas al sol suele ser permanente. También puede ocurrir decoloración azul permanente de las encías o decoloración de los dientes. Los efectos secundarios raros pero graves incluyen fiebre, coloración amarillenta de los ojos o la piel, dolor de estómago, dolor de garganta, cambios en la visión y cambios mentales, incluida la despersonalización.

Ocasionalmente, la terapia con minociclina puede provocar trastornos autoinmunes, como lupus relacionado con medicamentos y hepatitis autoinmune, que generalmente ocurre en hombres que también desarrollaron lupus inducido por minociclina; sin embargo, las mujeres son más propensas a desarrollar lupus inducido por minociclina. La recuperación significativa o completa ocurre en la mayoría de las personas que desarrollan problemas autoinmunes inducidos por la minociclina dentro de un período de unas pocas semanas a un año después de suspender la terapia con minociclina. Los problemas autoinmunes surgen durante la terapia crónica, pero a veces pueden ocurrir después de solo ciclos cortos de un par de semanas de terapia. La reacción al fármaco con eosinofilia y síndrome de síntomas sistémicos puede ocurrir durante las primeras semanas de tratamiento con minociclina.

La minociclina, pero no otras tetraciclinas, puede causar trastornos vestibulares con mareos, ataxia, vértigo y tinnitus. Se cree que estos efectos están relacionados con la mayor penetración de la minociclina en el sistema nervioso central. Los efectos secundarios vestibulares son mucho más comunes en mujeres que en hombres y ocurren en 50 a 70% de las mujeres que reciben minociclina. Como resultado de la frecuencia de este molesto efecto secundario, la minociclina rara vez se usa en pacientes femeninas.

Los síntomas de una reacción alérgica incluyen sarpullido, picazón, hinchazón, mareos intensos y dificultad para respirar. También se ha informado que la minociclina causa muy raramente hipertensión intracraneal idiopática (pseudotumor cerebri), un efecto secundario también más común en pacientes femeninas, que puede conducir a daño permanente de la visión si no se reconoce y trata a tiempo.

A diferencia de la mayoría de los otros antibióticos de tetraciclina (excluida la doxiciclina), la minociclina se puede usar en personas con enfermedad renal, pero puede agravar el lupus eritematoso sistémico. También puede desencadenar o desenmascarar una hepatitis autoinmune.

La minociclina puede causar la rara condición de hipertensión intracraneal secundaria, que tiene síntomas iniciales de dolor de cabeza, alteraciones visuales, mareos, vómitos y confusión. La inflamación del cerebro y la artritis reumatoide son efectos secundarios raros de la minociclina en algunas personas.

La minociclina, como la mayoría de las tetraciclinas, se vuelve peligrosa después de su fecha de vencimiento. Si bien la mayoría de los medicamentos recetados pierden potencia después de sus fechas de vencimiento, se sabe que las tetraciclinas se vuelven tóxicas con el tiempo. Las tetraciclinas caducadas pueden causar daños graves en los riñones debido a la formación de un producto de degradación, la anhidro-4-epitetraciclina. La absorción de la minociclina se ve afectada si se toma a la misma hora del día que los suplementos de calcio o hierro. A diferencia de algunos de los otros antibióticos del grupo de las tetraciclinas, se puede tomar con alimentos ricos en calcio como la leche, aunque esto reduce ligeramente la absorción.

La minociclina, al igual que otras tetraciclinas, se asocia con irritación y ulceración esofágica si no se toman suficientes líquidos con el fármaco antes de dormir.

Un estudio de 2007 sugirió que la minociclina daña a los pacientes con esclerosis lateral amiotrófica. Los pacientes con minociclina disminuyeron más rápidamente que los que recibieron placebo. Se desconoce el mecanismo de este efecto secundario, aunque una hipótesis es que el fármaco exacerbó un componente autoinmune de la enfermedad primaria. El efecto no parece depender de la dosis porque los pacientes que recibieron dosis altas no tuvieron peores resultados que los que recibieron dosis bajas.

El uso de minociclina en el acné vulgar se ha asociado con disbiosis de la piel y el intestino (ver uso indebido de antibióticos).

Interacciones

La combinación de minociclina con lácteos, antiácidos, suplementos de calcio y magnesio, productos de hierro, laxantes que contengan magnesio o secuestrantes de ácidos biliares puede disminuir la eficacia de la minociclina al formar quelatos. Combinarlo con isotretinoína, acitretina u otros retinoides puede aumentar el riesgo de hipertensión intracraneal. La minociclina reduce significativamente las concentraciones del medicamento contra el VIH atazanavir en el cuerpo.

Farmacología

Mecanismo de acción

Farmacocinética

La minociclina se absorbe rápida y casi por completo en la parte superior del intestino delgado. Tomarlo junto con alimentos, incluida la leche, no tiene una influencia relevante sobre la reabsorción. Alcanza las concentraciones plasmáticas más altas después de una a dos horas y tiene una unión a proteínas plasmáticas de 70 a 75%. La sustancia penetra en casi todos los tejidos; concentraciones muy altas se encuentran en la vesícula biliar y el hígado. Atraviesa la barrera hematoencefálica mejor que la doxiciclina y otras tetraciclinas, alcanzando concentraciones terapéuticamente relevantes en el líquido cefalorraquídeo y también en las meninges inflamadas.

La minociclina se inactiva por metabolización en el hígado hasta aproximadamente un 50 %. El resto se excreta predominantemente en el intestino (en parte a través de la vesícula biliar, en parte directamente de los vasos sanguíneos) y se elimina a través de las heces. Alrededor del 10-15% se eliminan por vía renal. La vida media biológica es de 14 a 22 (11 a 26) horas en personas sanas, hasta 30 horas en personas con insuficiencia renal y significativamente más prolongada en personas con enfermedad hepática.

Química

El fármaco se utiliza en forma de dihidrato de clorhidrato de minociclina, que es poco soluble en agua y ligeramente soluble en etanol. La minociclina reacciona de forma ácida en solución acuosa.

Historia

La minociclina se patentó en 1961 y entró en uso comercial en 1971. En 2019 se aprobó una espuma tópica para el tratamiento del acné.

Sociedad y cultura

Nombres de marca

• Minomycin
• Minostad (en Europa, para el tratamiento del acné)
• Akamin
• Minocin
• Minoderm
• Cyclimycin
• Arestin (1-mg dosis administradas localmente en bolsillos periodontales, después de escalar y planear raíz, para el tratamiento de la enfermedad periodontal.)
• Aknemin
• Solodyn (extended-release, para el tratamiento del acné)
• Dynacin
• Sebomin
• Mino-Tabs
• Acnamino
• Minopen (en Japón)
• Maracyn 2 (para el tratamiento de infecciones bacterianas en peces de acuario y anfibios)
• Quatrocin (en Siria)
• Minox (en Irlanda)
• Minoz (en la India y Rumania)
• Divaine (en la India)
• Vinocyclin 100 (dosa de 100 mg aprobada para el tratamiento del acné en Vietnam)
• Dentomycin (2% de gel de menocilcina para uso en bolsillos periodontales)
• Amzeeq (4% de espuma, aprobado para el tratamiento de acné Estados Unidos)
• Zilxi (1,5% de espuma, aprobado para el tratamiento de la rosacea en los Estados Unidos)
• Cleeravue-M

Está disponible como medicamento genérico.

Investigación

Las primeras investigaciones han encontrado un beneficio tentativo de la minociclina en la esquizofrenia, con varios ensayos en curso. Un metanálisis de 2014 encontró que la minociclina puede reducir las puntuaciones de síntomas negativos y totales y fue bien tolerada.

La investigación está examinando los posibles efectos neuroprotectores y antiinflamatorios de la minociclina contra la progresión de un grupo de trastornos neurodegenerativos que incluyen la esclerosis múltiple, la artritis reumatoide, la enfermedad de Huntington y la enfermedad de Parkinson. Como se mencionó anteriormente, la minociclina daña a los pacientes con ELA.

También se sabe que la minociclina inhibe indirectamente la óxido nítrico sintasa inducible.

Un ensayo no encontró diferencias entre la minociclina y el placebo en personas con Alzheimer' enfermedad. La minociclina también se ha utilizado como "último recurso" tratamiento de la toxoplasmosis en pacientes con SIDA. La minociclina es algo neuroprotectora en modelos de ratones con la enfermedad de Huntington.

Un estudio de 2007 informó el impacto del antibiótico minociclina en los resultados clínicos y de resonancia magnética nuclear (RMN) y las moléculas inmunes en suero en 40 pacientes con EM durante 24 meses de tratamiento abierto con minociclina. A pesar de una tasa de recaída previa al tratamiento moderadamente alta en el grupo de pacientes antes del tratamiento (1,3/año antes de la inscripción; 1,2/año durante un período de referencia de tres meses), no se produjeron recaídas entre los meses 6 y 24 con minociclina. Además, a pesar del pretratamiento significativo de la actividad de la enfermedad en la resonancia magnética (19/40 exploraciones tuvieron actividad potenciadora de gadolinio durante un período de prueba de tres meses), el único paciente con lesiones potenciadoras de gadolinio en la resonancia magnética a los 12 y 24 meses estaba tomando la mitad de la dosis de minociclina. Los niveles de interleucina-12 (IL-12), que en niveles altos podrían antagonizar el receptor proinflamatorio de IL-12, se elevaron durante 18 meses de tratamiento, al igual que los niveles de molécula de adhesión de células vasculares soluble-1 (VCAM-1). La actividad de la metaloproteinasa-9 de la matriz disminuyó con el tratamiento. Los resultados clínicos y de resonancia magnética en este estudio fueron respaldados por cambios inmunológicos sistémicos y exigen una mayor investigación de la minociclina en la EM.

El tamaño del efecto antidepresivo general de la minociclina en comparación con el placebo en un metanálisis fue de -0,78, lo que indica un posible efecto antidepresivo.

En la investigación y el ensayo en curso, la minociclina demostró eficacia y parece un agente neuroprotector prometedor en pacientes con accidente cerebrovascular agudo, especialmente en el subgrupo AIS. Se necesitan más ECA para evaluar la eficacia y la seguridad de la minociclina entre los pacientes con HIC.

Datos de modelos celulares y animales

• Inhibición PARP1 Ki = 13,8 nM
• Neuroprotección IC50 = 10 nM
• Inhibición total de microglia = 20 nM
• Represión de la actividad locomotora del ratón = 0,5 mg/kg