Metilsulfonilmetano

Dimetilsulfona (DMSO₂) es un compuesto organosulfurado con la fórmula (CH₃)₂SO₂. También se le conoce con otros nombres, entre ellos metilsulfona y (especialmente en medicina alternativa) metilsulfonilmetano (MSM). Este sólido incoloro presenta el grupo funcional sulfonilo y es la más simple de las sulfonas. Es relativamente inerte químicamente y es capaz de resistir la descomposición a temperaturas elevadas. Se encuentra naturalmente en algunas plantas primitivas, está presente en pequeñas cantidades en muchos alimentos y bebidas y se comercializa (bajo el nombre de MSM) como suplemento dietético. A veces se utiliza como agente cortante para la metanfetamina fabricada ilícitamente. También se encuentra comúnmente en la atmósfera sobre áreas marinas, donde la bacteria Afipia que se encuentra en el aire lo utiliza como fuente de carbono. La oxidación del dimetilsulfóxido produce la sulfona, tanto en condiciones de laboratorio como metabólicamente.

Utilizar como disolvente

Debido a su polaridad y estabilidad térmica, el DMSO₂ fundido se ha utilizado industrialmente como disolvente de alta temperatura. Por ejemplo, se ha realizado en el líquido el desplazamiento de cloruros de arilo mediante fluoruro de potasio.

Con un pK_a de 31, la sulfona se puede desprotonar con amida de sodio. La base conjugada se ha utilizado como nucleófilo.

Farmacología y toxicidad

Los estudios de resonancia magnética nuclear (RMN) han demostrado que las dosis orales de MSM se absorben en la sangre y cruzan la barrera hematoencefálica. Un estudio de RMN también encontró niveles detectables de MSM normalmente presentes en la sangre y el líquido cefalorraquídeo, lo que sugiere que deriva de fuentes dietéticas, del metabolismo bacteriano intestinal y del metabolismo endógeno del metanotiol del cuerpo.

Uso médico y dietético

Aunque no se han aprobado usos médicos para el MSM, se han afirmado y estudiado una variedad de beneficios para la salud. Stanley W. Jacob informó haber administrado MSM a más de 18.000 pacientes con una variedad de dolencias; es coautor de un libro que promueve el MSM con una variedad de afirmaciones, incluida su utilidad como fuente natural de "azufre biológicamente activo", lo que sugiere que las personas tienen deficiencia de dichas formas de azufre en su ingesta dietética. No existe una ingesta dietética de referencia (IRD) ni un valor diario establecido para el azufre, pero las fuentes dietéticas notables incluyen verduras crucíferas, ajo, cebolla, asafétida, legumbres, nueces, semillas, leches vegetales, leche animal y huevos (claras y yemas).

Las reclamaciones por la necesidad de suplementación de azufre se originan con Robert Herschler, un bioquímico que patentó "usos diplomáticos y farmacéuticos de metilsulfonilmetano y composiciones que lo integran" en 1982. Afirmó que MSM era útil en el estrés, inflamación mucosa-membrana, alergias y condiciones gastrointestinales.

Además, en los casos que involucran terapias tópicas, se debe caracterizar/controlar el papel del MSM como agente activo, per se, versus su papel en la promoción de la permeación de la piel (de manera similar a su solvente relativo DMSO). Los efectos bioquímicos del metilsulfonilmetano suplementario no se conocen bien. Algunos investigadores han sugerido que el MSM tiene efectos antiinflamatorios. El espectro de efectos biológicos del dimetilsulfóxido (DMSO) y el MSM difiere, pero los del DMSO pueden estar mediados, al menos en parte, por el MSM.

U.S. FDA action

En julio de 2007 un fabricante de MSM presentó una notificación a la FDA estadounidense que afirmaba generalmente que era seguro (GRAS). El estado de GRAS es para la seguridad, y no tiene evaluación de la eficacia. La FDA respondió en febrero de 2008 con una carta de no objeción, designando funcionalmente OptiMSM, la forma de marca de MSM, como GRAS. La designación permite que el MSM se añada a alimentos suplementarios y de sustitución de comidas, bebidas de tipo batido, bebidas de tipo quencher con sabor a fruta, y barras de alimentos como barras de granola y barras de tipo energético.

Evidencia de ensayos clínicos

Se han realizado estudios a pequeña escala sobre posibles tratamientos con MSM tanto en animales como en humanos. Estos estudios de MSM han sugerido algunos beneficios, particularmente para el tratamiento del estrés oxidativo y la osteoartritis, pero falta evidencia para otros usos. La base de datos completa de medicamentos naturales contiene una lista continuamente actualizada de estudios sobre HSH relacionados con la salud.

Cáncer

Un estudio surcoreano que se centra en el papel del MSM que afecta a los factores de crecimiento asociados con el cáncer de mama identifica que el MSM tiene múltiples objetivos, tanto in vitro como in vivo, incluidos STAT3, STAT5b, IGF-1R y VEGF, lo que confirma la capacidad del MSM. para suprimir la iniciación, el crecimiento y la metástasis del tumor de una manera dependiente de la dosis. La expresión de los receptores hormonales triple negativos también está regulada negativamente por el MSM. En un modelo de xenoinjerto, los ratones mostraron una migración de células tumorales inhibida y un crecimiento tumoral suprimido de una manera dependiente de la dosis cuando recibieron MSM como parte de su agua potable en una cantidad nula, tres o cinco por ciento del peso de MSM sobre el volumen. Los autores recomiendan encarecidamente el MSM como fármaco de prueba para el tratamiento del cáncer de mama debido a su mecanismo de múltiples objetivos.

colesterol HDL

Un pequeño ensayo controlado aleatorio de 2021 sobre marcadores cardiometabólicos encontró una posible relación entre una dosis diaria de 3 g de MSM y los niveles de lipoproteínas de alta densidad (HDL) en personas con sobrepeso y obesidad. El grupo de HSH demostró niveles más altos de HDL después de 16 semanas (51,8 ± 2,8 mg/dL) en comparación con el valor inicial (44,9 ± 3,7 mg/dL) y también frente al grupo de placebo (42,7 ± 2,5 mg/dL al inicio frente a 48,0 ± 4,9). mg/DL a las 16 semanas). Otros marcadores (inflamación, glucosa en ayunas, frecuencia cardíaca en reposo, etc.) no mostraron cambios significativos entre el inicio y las 16 semanas ni en el grupo de placebo ni en el de MSM, con la excepción de los niveles de proteína C reactiva, que fueron más altos en el grupo de placebo que en el grupo de MSM. en el grupo de HSH al inicio y continuó aumentando hasta las 16 semanas, mientras que mostró una disminución muy leve en el grupo de HSH. Sin embargo, los autores afirman que no pueden explicar por qué los niveles de PCR fueron más altos en el grupo de placebo ni si el MSM puede desempeñar un papel estabilizador en la PCR. Los autores también afirman que se necesitan más estudios y de mayor tamaño para establecer la relación entre los HSH y el HDL.

Seguridad

La LD50 del MSM es superior a 17,5 gramos por kilogramo de peso corporal. En ratas, no se observaron eventos adversos después de dosis diarias de 2 g de MSM por kg de peso corporal. En un estudio de seguimiento de 90 días, las ratas recibieron dosis diarias de MSM de 1,5 g/kg y no se observaron cambios en términos de síntomas, química sanguínea o patología macroscópica.

Una extensa investigación en modelos animales indica que el MSM tiene una toxicidad muy baja cuando se administra tanto por vía oral como tópica.

En ensayos clínicos, varios estudios informaron efectos secundarios mínimos o nulos después de 12 semanas de dosificación. Los efectos secundarios informados en estos estudios incluyeron problemas gastrointestinales leves, fatiga y dolor de cabeza, aunque no parecieron diferir del placebo. Un estudio más reciente de 26 semanas sobre la osteoartritis de las articulaciones grandes no observó eventos adversos ni cambios anormales en la monitorización de laboratorio al tomar 6 gramos de MSM por día. Los HSH se consideran personas 'posiblemente seguras' en dosis terapéuticas, aunque aún se necesitan más investigaciones para evaluar su seguridad para su uso a largo plazo.

Osteoartritis

Una revisión de dos pequeños ensayos controlados aleatorios sobre el metilsulfonilmetano para el alivio del dolor de rodilla por osteoartritis (OA) informó una mejora significativa en los resultados del dolor en el grupo de tratamiento en comparación con los tratamientos de comparación; sin embargo, se destacaron cuestiones metodológicas y preocupaciones sobre la dosis óptima y el período de tratamiento." Los dos ensayos incluyeron a 168 personas, de las cuales 52 recibieron MSM, ya sea 1,5 g/día o 6,0 g/día. Los autores de la revisión declararon: "Actualmente no se puede sacar ninguna conclusión definitiva" y "no hay evidencia definitiva de que el MSM sea superior al placebo en el tratamiento de la osteoartritis de rodilla leve a moderada".

Después de la revisión de 2008, se han realizado dos ensayos clínicos más:

• Uno fue un ensayo doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo con 49 participantes tomando 1.125 g de MSM o placebo tres veces al día durante 12 semanas. Los resultados mostraron una disminución significativa de la función física de WOMAC y las puntuaciones totales de WOMAC, así como la mejora de las puntuaciones de dolor de VAS. El tamaño del efecto de la suplementación MSM fue ligeramente inferior al del uso de NSAID según se informó en otros ensayos clínicos. Los autores escribían "los juicios a largo plazo pueden producir mejoras adicionales y mayores".
• El segundo utilizó 6.0 g/día versus placebo durante 26 semanas. Los sujetos fueron evaluados a través del cuestionario WOMAC, encuesta SF-36 de Calidad de Vida, y Evaluaciones Globales para síntomas OA de pacientes y médicos. Los resultados de la WOMAC mostraron mejoras significativas en todas las áreas del grupo MSM. El grupo MSM también mostró una fuerte tendencia hacia cambios en el estado de las enfermedades. El seguimiento cuidadoso de los indicadores de salud no mostró efectos secundarios de la suplementación MSM y no se informó de hechos adversos.

Sinergismo de metilsulfonilmetano y glucosamina y condroitina

Hay hallazgos de investigadores indios que muestran una mejora de síntomas como dolor, inflamación e hinchazón en pacientes con una ingesta combinada de MSM y glucosamina. Otros dos estudios investigaron los efectos del MSM en combinación con glucosamina y condroitina (GC) sobre la función articular. En el primer estudio, el grupo GC+MSM obtuvo beneficios significativos antes que el grupo GC. Esto sugiere que la adición de MSM reduce el tiempo para obtener beneficios. En otro, el grupo de GC+MSM experimentó mejoras significativas en las puntuaciones de dolor WOMAC y VAS en comparación con el grupo de placebo y el grupo de GC. Esto sugiere que la adición de HSH aumenta la magnitud de los beneficios.

Piel, cabello, uñas

La primera investigación científica sobre el MSM para la salud de la piel se publicó en 2015. El ECA utilizó una dosis de 3 g por día e incluyó solo a 20 mujeres. Los resultados mostraron mejoras significativas en el número y la gravedad de las arrugas faciales, la firmeza, el tono y la textura. Otro estudio evaluó dosis de 1 gy 3 gy mostró mejoras en las arrugas, la firmeza y la hidratación con ambos niveles de dosis en 20 personas. El mismo autor publicó un estudio sobre MSM para cabello y uñas del mismo ensayo clínico. Los resultados mostraron mejoras en el brillo, el volumen y la apariencia del cabello, y en el brillo y la apariencia de las uñas. Un estudio italiano evaluó los efectos de un nutracéutico compuesto de MSM, ácido hialurónico y L-carnosina. Los resultados del ECA mostraron amplias mejoras en la hidratación y elasticidad de la piel del rostro, así como una disminución de las secreciones sebáceas.

Estrés oxidativo e inflamación

Múltiples ensayos en humanos y animales indican que el MSM puede reducir el estrés oxidativo y la inflamación. En un pequeño ensayo en humanos, se ha demostrado que el MSM protege los músculos del daño al reducir la cantidad de daño por estrés oxidativo que se produce durante el ejercicio. En un segundo ensayo pequeño, la capacidad antioxidante total aumentó significativamente después de tomar MSM. Los estudios en animales indican un efecto hepatoprotector del MSM contra varias toxinas, incluidas el paracetamol, el paraquat y el tetracloruro de carbono. Los modelos animales de colitis experimental e hipertensión pulmonar también indican un efecto protector.

Alergias e inmunidad

Dos estudios han evaluado los efectos del MSM en la rinitis alérgica. Un ensayo clínico abierto, multicéntrico, realizado en 2004 encontró que el MSM reducía los síntomas respiratorios superiores e inferiores asociados con la rinitis alérgica estacional (SAR) y aumentaba los niveles de energía. No encontró cambios significativos en los niveles de IgE, aunque la duración del estudio probablemente no fue lo suficientemente larga como para ver cambios. Un ECA evaluó tres dosis de MSM y encontró que una dosis diaria de 3 g era más efectiva en comparación con 1 go 6 g por día. El uso diario de 3 g disminuyó los síntomas asociados a las alergias, como picazón en los ojos, picazón en la nariz, ojos llorosos, rinorrea, estornudos y obstrucción nasal. La dosis de 3 g también mejoró el flujo inspiratorio nasal máximo (PNIF), lo que indica una mejor respiración. El estudio también evaluó una dosis aguda de 12 g y encontró mejoras significativas en todos los síntomas excepto picazón en los ojos y estornudos, pero no para PNIF.

Se ha demostrado que el MSM mejora los marcadores de la función inmune. Un ECA encontró que en muestras de sangre tomadas después de sesiones de ejercicio exhaustivo, hubo una respuesta reducida a un estímulo infeccioso en el grupo de placebo, pero el grupo de HSH mantuvo una respuesta sólida, lo que indica que los HSH protegían contra la inmunosupresión inducida por el estrés. Los autores postulan que las propiedades antiinflamatorias del MSM reducen la sobreestimulación de las células inflamatorias durante el ejercicio, conservando así su capacidad para responder a las amenazas de infecciones. Esto está respaldado por investigaciones in vitro que muestran que el MSM inhibe la sobreactivación de los glóbulos blancos y tiene un efecto antiapoptótico.