Metamizol

metamizol o dipyrone es un analgésico, un relevista de espasmo y una droga de relevista de fiebre. Se da más comúnmente por boca o por infusión intravenosa. Pertenece a la familia de medicamentos de sulfonato de ampirona y fue patentado en 1922. El metamizol se comercializa bajo varios nombres comerciales. Primero se usó médicamente en Alemania bajo la marca " Novalgin ", y luego se hizo ampliamente conocido en las naciones eslavas e India bajo el nombre " Analgin ".

metamizol está disponible sin receta en muchos países, pero en la década de 1970 se prohibió en algunos países debido a los estudios que lo vinculan con efectos adversos severos, incluida la agranulocitosis. Otros estudios encuentran que es una droga más segura que otros analgésicos. El metamizol es popular en muchos países donde está disponible.

Medical usa

metamizol, con su potente analgésico (alivio del dolor), propiedades antipiréticas (reduce de fiebre) y espasmolíticas (contracciones musculares relajantes), se utiliza en el manejo del dolor agudo, la fiebre y el dolor causado por los espasmos musculares.

Se usa principalmente para el dolor perioperatorio, lesiones agudas, cólico, dolor de cáncer, otras formas agudas/crónicas de dolor y fiebre alta que no responde a otros agentes. El metamizol también maneja efectivamente el dolor biliar e intestinal similar al cólico, y reduce el espasmo del músculo liso del esfínter de Oddi.

Poblaciones especiales

a su uso en el embarazo, aunque los estudios en animales son tranquilizadores porque muestran un riesgo mínimo de defectos de nacimiento. Se recomienda su uso en los ancianos y aquellos con discapacidad hepática o renal, pero si estos grupos de personas deben ser tratados, generalmente se recomienda una dosis y precaución más bajas. Se aconseja su uso durante la lactancia, ya que se excreta en la leche materna.

Efectos adversos

Si bien el metamizol es un medicamento relativamente seguro, no está completamente desprovisto de efectos adversos.

El metamizol tiene un potencial de toxicidad relacionada con la sangre (discrasias sanguíneas), pero causa menos toxicidad renal, cardiovascular y gastrointestinal que los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE). Al igual que los AINE, puede desencadenar el broncoespasmo o la anafilaxia, especialmente en aquellos con asma.

Los efectos secundarios graves incluyen agranulocitosis, anemia aplásica, reacciones de hipersensibilidad (como la anafilaxia y el broncoespasmo), necrólisis epidérmica tóxica y pueden provocar ataques agudos de porfiria, ya que está relacionado químicamente con las sulfonamidas. El riesgo relativo de agranulocitosis parece variar en gran medida según el país de las estimaciones sobre dicha tasa y la opinión sobre el riesgo está fuertemente dividido. La genética puede desempeñar un papel importante en la sensibilidad al metamizol. Se sugiere que algunas poblaciones son más propensas a sufrir aganulocitosis inducida por metamizol que otras. Como ejemplo, la agranulocitosis relacionada con el metamizol parece ser un efecto adverso más frecuente en la población británica en lugar de los españoles. Un informe de evaluación de la Agencia Europea de Medicamentos comentó que el potencial de inducir aganulocitosis puede estar asociado con las características genéticas de la población estudiada ".

Un metaanálisis de 2015 concluyó que en la evidencia disponible " para uso a corto plazo en el entorno hospitalario, el metamizol parece ser una opción segura en comparación con otros analgésicos ampliamente utilizados ", pero que el & y el & el & #34; Los resultados estaban limitados por la calidad general mediocre de los informes " analizado.

Una revisión sistemática de 2016 encontró que el metamizol aumentaba significativamente el riesgo relativo de hemorragia gastrointestinal superior, en un factor de 1,4–2,7 veces. Un estudio realizado por uno de los fabricantes del medicamento encontró que el riesgo de agranulocitosis dentro de la primera semana de tratamiento es de un 1,1 en un millón, frente a 5,9 en un millón para el diclofenaco. El efecto terapéutico del metamizol sobre el cólico intestinal se atribuye a sus propiedades analgésicas, sin evidencia de interferencia en la motilidad del intestino delgado o del colon.

El metamizol tiene potencial de hepatotoxicidad.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad previa (como agranulocitosis o anafilaxia) al metamizol o a cualquiera de los excipientes (por ejemplo, lactosa) del preparado utilizado, porfiria aguda, alteración de la hematopoyesis (como debido al tratamiento con agentes quimioterapéuticos), tercer trimestre del embarazo (posible para efectos adversos en el recién nacido), lactancia, niños con un peso corporal inferior a 16 kg, antecedentes de asma inducida por aspirina y otras reacciones de hipersensibilidad a los analgésicos.

En 2018, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) revisó la seguridad del metamizol y concluyó que, en general, es seguro para la población general. Sin embargo, desaconsejaron su uso en el tercer trimestre del embarazo o durante la lactancia debido a los riesgos de insuficiencia renal o conducto arterioso para el feto o el lactante.

Interacciones

Se ha identificado una interacción clínicamente grave entre la aspirina y el metamizol en pacientes que toman aspirina regularmente para controlar la enfermedad vascular: esta interacción se produce debido al impedimento estérico en el sitio de unión activa de la COX-1 de la aspirina por el metamizol; Para gestionar esta interacción se recomienda retrasar la toma de cada uno de estos fármacos, tomando aspirina al menos 30 minutos antes que metamizol.

Los anticoagulantes orales (anticoagulantes), el litio, el captopril, el triamtereno y los antihipertensivos también pueden interactuar con el metamizol, ya que se sabe que otras pirazolonas interactúan adversamente con estas sustancias.

Sobredosis

Se considera bastante seguro en caso de sobredosis, pero en estos casos normalmente se recomiendan medidas de apoyo, así como medidas para limitar la absorción (como el carbón activado) y acelerar la excreción (como la hemodiálisis).

Fisicoquímica

El metamizol es un ácido sulfónico y viene en forma de sales de calcio, sodio y magnesio. Su forma de sal sódica monohidrato es un polvo blanco/casi cristalino que es inestable en presencia de luz, altamente soluble en agua y etanol pero prácticamente insoluble en diclorometano.

Farmacología

Se desconoce su mecanismo de acción preciso del metamizol, aunque se cree que el metamizol generalmente ejerce su acción inhibiendo la enzima COX-3, que es responsable de la biosíntesis de prostaglandinas en el sistema nervioso central (SNC), en el cerebro. y médula espinal. Las prostaglandinas son compuestos lipídicos que desempeñan un papel en la inflamación, el dolor y la fiebre. Al inhibir la enzima COX-3 en el SNC, el metamizol reduce la producción de prostaglandinas, aliviando así el dolor, reduciendo la fiebre y potencialmente disminuyendo la inflamación. El metamizol está clasificado como un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) atípico. A diferencia de los AINE típicos, el metamizol presenta propiedades antiinflamatorias débiles o nulas (al menos en dosis terapéuticas), pero posee potentes efectos analgésicos a través de su acción en el SNC: esta acción central lo distingue de otros AINE, que generalmente ejercen sus efectos de forma periférica. La inhibición por metamizol de la COX-1 y la COX-2 es menos potente que la inhibición de estas enzimas por los AINE tradicionales.

El metamizol se metaboliza en el hígado, donde se convierte en metabolitos activos mediante el proceso de N-desmetilación. Se cree que el mecanismo de acción del metamizol se ejerce a través de sus metabolitos activos, específicamente, araquidonoil-4-metilaminoantipirina (ARA-4-MAA) y araquidonoil-4-aminoantipirina (ARA-4-AA). Este mecanismo de acción se ha comparado con el paracetamol y su metabolito activo ácido araquidónico AM404. El agonista inverso del receptor CB1 AM-251 pudo reducir la respuesta cataléptica y la analgesia térmica del metamizol. Otro estudio encontró que su efecto antihiperalgésico es revertido por el agonista inverso CB2 AM-630. Aunque parece inhibir las fiebres causadas por las prostaglandinas, especialmente la prostaglandina E2, el metamizol parece producir sus efectos terapéuticos a través de sus metabolitos, especialmente el N-metil-4-aminoantipirina (MAA) y 4-aminoantipirina (AA) que se forman a través de la enzima FAAH para crear araquidonoil-4-metilaminoantipirina (ARA-4-MAA) y araquidonoil-4-aminoantipirina (ARA-4-AA) .

Es probable que el metamizol induzca las enzimas CYP2B6 y CYP3A4.

Farmcokinetics of metamizole's major metabolites

Metabolite	Acrónimos	¿Activa biológicamente?	Propiedades farmacéuticas
N-metilo-4-aminoantipirina	MAA	Sí.	Biodisponibilidad: 90%. Plasma protein binding: 58%. Excretado en la orina como 3±1% de la dosis inicial (oral)
4-aminoantipiarina	AA	Sí.	Biodisponibilidad acústica22,5%. Encuadernación de proteínas plasma: 48%. Excresión en la orina como 6±3% de la dosis inicial (oral)
N-formil-4-aminoantipirina	FAA	No	Plasma protein binding: 18%. Excreción en la orina como 23±4% de la dosis oral inicial
N-acetil-4-aminoantipirina	AAA	No	Plasma protein binding: 14%. Excreción en la orina como 26±8% de la dosis oral inicial

Historia

Ludwig Knorr fue un estudiante de Emil Fischer que ganó el Premio Nobel por su trabajo en Purinas y Sugars, que incluyó el descubrimiento de fenilhidrazina. En la década de 1880, Knorr estaba tratando de hacer derivados de quinina de la fenilhidrazina, y en su lugar hizo un derivado de pirazol, que después de una metilación, se convirtió en fenazona, también llamada antipirina, que se ha llamado " el ' Madre &######## 39; de todos los analgésicos antipiréticos modernos. " Las ventas de ese medicamento explotaron, y en los químicos de la década de 1890 en Teerfarbenfabrik Meister, Lucius & amp; Co. (un precursor de Hoechst AG que ahora es Sanofi), hizo otro derivado llamado Pyramidon que era tres veces más activo que la antipirina.

En 1893, Friedrich Stolz fabricó en Hoechst un derivado de la antipirina, la aminopirina. Aún más tarde, los químicos de Hoechst fabricaron un derivado, la melubrina (aminometanosulfonato de antipirina sódica), que se introdujo en 1913; finalmente, en 1920, se sintetizó el metamizol. El metamizol es un derivado metílico de la melubrina y también es un profármaco más soluble del piramidón. El metamizol se comercializó por primera vez en Alemania como "Novalgin" en 1922.

Sociedad y cultura

Estatus legal

El metamizol está prohibido en varios países, disponible con receta médica en otros (a veces con fuertes advertencias, a veces sin ellas) y sin receta en otros más. Por ejemplo, se retiró la aprobación en Suecia (1974), Estados Unidos (1977) e India (2013; la prohibición se levantó en 2014).

Aunque el metamizol está prohibido en los EE. UU. debido a su riesgo de agranulocitosis, pequeñas encuestas informaron que el 28% de los hispanos en Miami lo poseen, y el 38% de los hispanos en San Diego informaron algún uso.

Hubo ventas y uso no autorizados de metamizol en caballos en los EE. UU. Después de revisar los datos de los ensayos sobre su seguridad, la FDA lo aprobó para tratar la fiebre en equinos.

En medio de la crisis de opioides, un estudio señaló que el estatus legal del metamizol tiene relación con el consumo de oxicodona, mostrando que el uso de esas drogas estaba inversamente correlacionado. Su uso podría ser beneficioso cuando se ajusta al riesgo adictivo de los opioides, especialmente en el uso limitado y controlado de metamizol. Una conferencia israelí de 2019 también justificó el estado aprobado como preventivo de la dependencia de opioides, y que el metamizol es más seguro que la mayoría de los analgésicos para pacientes con insuficiencia renal.

El metamizol es el medicamento más vendido en São Paulo, Brasil, con 488 toneladas en 2016. Dado este consumo contrastante con otros países, la Agencia Brasileña de Regulación Sanitaria (ANVISA) convocó a un panel internacional para evaluar su seguridad en 2001. y la conclusión fue que los beneficios superaban sustancialmente los riesgos, y que imponer restricciones tendría importantes consecuencias negativas para la población. También es muy popular en América Latina en general. En 2022, solo en Brasil se administraron más de 215 millones de dosis.

La farmacéutica búlgara Sopharma lo produce bajo la marca Analgin, que desde 2014 es el analgésico más vendido en Bulgaria desde hace más de una década.

En Alemania, este fármaco es el analgésico más recetado.

En 2012, el dolor de cabeza representó el 70% de su uso en Indonesia.

En 2018, investigadores en España investigaron el Nolotil (como se conoce al metamizol en España) después de la muerte de varios británicos en España. Un posible factor en estas muertes podría haber sido un efecto secundario del metamizol que puede causar agranulocitosis (una disminución del recuento de glóbulos blancos).

Nombres de marcas

Metamizole es la denominación común internacional y, en los países donde se comercializa, está disponible bajo muchas marcas.

En Rumania, el metamizol está disponible como producto farmacéutico original comercializado por Zentiva como Algocalmin, en tabletas de liberación inmediata de 500 mg. También está disponible en forma de inyección con 1 g de metamizol sódico disuelto en 2 ml de disolvente.

En Israel se vende bajo la marca "Optalgin" (hebreo: אופטלגין), fabricado por Teva.

Se conoce como Sulpirina y Sulpirina en Corea del Sur (설피린) y Japón. (スルピリン)

Analgin

Analgin (ruso: Анальгин) es un nombre genérico utilizado en la farmacopea de la antigua URSS y que continúa utilizándose en las naciones eslavas. Una empresa en Rusia intentó sin éxito en 2011 reclamar el nombre como marca registrada. En Bulgaria, Sopharma consiguió registrar Analgin como marca comercial en 2004.

Analgin es también el término común utilizado en la farmacopea india.