Metadona

La metadona, vendida bajo las marcas Dolophine y Methadose entre otras, es un agonista opioide sintético que se usa para el dolor crónico y también para los opioides. dependencia. Se usa para tratar el dolor crónico y también se usa para tratar la adicción a la heroína u otros opioides. Prescrito para uso diario, el medicamento alivia los antojos y elimina los síntomas de abstinencia. La desintoxicación con metadona se puede lograr en menos de un mes, o se puede hacer gradualmente durante seis meses. Si bien una dosis única tiene un efecto rápido, el efecto máximo puede demorar hasta cinco días de uso. Los efectos analgésicos duran unas seis horas después de una sola dosis. Después de un uso prolongado, en personas con función hepática normal, los efectos duran de 8 a 36 horas. La metadona generalmente se toma por vía oral y rara vez se inyecta en un músculo o una vena.

Los efectos secundarios son similares a los de otros opioides. Estos frecuentemente incluyen mareos, somnolencia, vómitos y sudoración. Los riesgos graves incluyen el abuso de opioides y la depresión respiratoria. También pueden ocurrir ritmos cardíacos anormales debido a un intervalo QT prolongado. La cantidad de muertes en los Estados Unidos relacionadas con el envenenamiento por metadona disminuyó de 4418 en 2011 a 3300 en 2015. Los riesgos son mayores con dosis más altas. La metadona se produce por síntesis química y actúa sobre los receptores opioides.

La metadona fue desarrollada en Alemania entre 1937 y 1939 por Gustav Ehrhart y Max Bockmühl. Fue aprobado para su uso como analgésico en los Estados Unidos en 1947 y se ha utilizado en el tratamiento de la adicción desde la década de 1960. Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud.

Usos médicos

Adicción a los opioides

La metadona se usa para el tratamiento del trastorno por consumo de opioides. Puede usarse como terapia de mantenimiento o en períodos más cortos para la desintoxicación para controlar los síntomas de abstinencia de opioides. Su uso para el tratamiento de adicciones suele estar estrictamente regulado. En los EE. UU., los programas de tratamiento ambulatorio deben estar certificados por la Administración Federal de Servicios de Salud Mental y Abuso de Sustancias (SAMHSA) y registrados por la Administración para el Control de Drogas (DEA) para recetar metadona para la adicción a los opioides.

Una revisión Cochrane de 2009 encontró que la metadona era efectiva para retener a las personas en el tratamiento y en la reducción o el cese del consumo de heroína según lo medido por autoinforme y análisis de orina/cabello, y no afectó la actividad delictiva ni el riesgo de muerte.

El tratamiento de personas dependientes de opioides con metadona sigue una de dos rutas: mantenimiento o desintoxicación. La terapia de mantenimiento con metadona (MMT, por sus siglas en inglés) generalmente se lleva a cabo en entornos ambulatorios. Por lo general, se prescribe como un medicamento de dosis única diaria para aquellos que desean abstenerse del uso ilícito de opioides. Los modelos de tratamiento para MMT difieren. No es raro que a los receptores del tratamiento se les administre metadona en una clínica especializada, donde se les observa durante unos 15 a 20 minutos después de la dosificación, para reducir el riesgo de desvío de la medicación.

La duración de los programas de tratamiento con metadona varía de unos pocos meses a años. Dado que la dependencia de los opiáceos es característicamente un trastorno crónico con recaídas/remisiones, la TMM puede durar toda la vida. El tiempo que una persona permanece en tratamiento depende de varios factores. Si bien las dosis iniciales pueden ajustarse en función de la cantidad de opioides supuestamente utilizados, la mayoría de las pautas clínicas sugieren que las dosis comiencen bajas (por ejemplo, en dosis que no excedan los 40 mg diarios) y se incrementen gradualmente. Se ha encontrado que las dosis de 40 mg por día fueron suficientes para ayudar a controlar los síntomas de abstinencia pero no lo suficiente para frenar las ansias por la droga. Las dosis de 80 a 100 mg por día han mostrado mayores tasas de éxito en los pacientes y menos uso ilícito de heroína durante la terapia de mantenimiento. Sin embargo, las dosis más altas ponen al paciente en mayor riesgo de sobredosis que una dosis moderadamente baja (p. ej., 20 mg/día).

Se ha demostrado que el mantenimiento con metadona reduce la transmisión de virus transmitidos por la sangre asociados con la inyección de opioides, como la hepatitis B y C y/o el VIH. Los objetivos principales del mantenimiento con metadona son aliviar las ansias de opioides, suprimir el síndrome de abstinencia y bloquear los efectos eufóricos asociados con los opioides.

La dosificación crónica de metadona conducirá finalmente a la neuroadaptación, caracterizada por un síndrome de tolerancia y abstinencia (dependencia). Sin embargo, cuando se usa correctamente en el tratamiento, se ha descubierto que la terapia de mantenimiento es médicamente segura, no produce sedación y puede proporcionar una recuperación lenta de la adicción a los opioides. La metadona ha sido ampliamente utilizada por mujeres embarazadas adictas a los opioides.

Dolor

La metadona se usa como analgésico en el dolor crónico, a menudo en rotación con otros opioides. Debido a su actividad en el receptor NMDA, puede ser más efectivo contra el dolor neuropático; por la misma razón, la tolerancia a los efectos analgésicos puede ser menor que la de otros opioides.

Efectos adversos

Expertos de adicción en psiquiatría, química, farmacología, ciencias forenses, epidemiología, y la policía y los servicios jurídicos dedicados al análisis delfísico con respecto a 20 drogas recreativas populares. La metadona callejera fue clasificada 4a en dependencia, 5a en daño físico, y 5a en daño social.

Los efectos adversos de la metadona incluyen:

• Sedation
• Estreñimiento
• Flushing
• Perspiración
• Intolerancia del calor
• Mareos o desmayos
• Debilidad
• fatiga crónica, somnolencia y agotamiento
• Problemas de sueño como somnolencia,
• Insomnio
• Alumnos restringidos
• Boca seca
• Nausea y vómitos
• Baja presión arterial
• Dolor de cabeza
• Problemas cardíacos como dolor torácico o latido cardíaco rápido/sonido
• ritmos cardíacos anormales
• Problemas respiratorios tales como dificultad para respirar, respiración lenta o poco profunda (hipoventilación), mareos o desmayos
• Aumento de peso
• Pérdida de memoria
• Itching
• Dificultad para orinar
• Hinchazón de manos, brazos, pies y piernas
• Cambios de humor, euforia, desorientación
• Visión borrosa
• Disminución de la libido, dificultad para alcanzar el orgasmo, o impotencia
• Períodos menstruales perdidos,
• Rash de piel
• Apnea central del sueño

Síntomas de abstinencia

Síntomas físicos

• Cabeza de luz
• Tearing of the eyes
• Midriasis (pilos dilatados)
• Fotofobia (sensibilidad a la luz)
• Síndrome de hiperventilación (respiración demasiado rápida / profunda)
• Runny nariz
• Yawning
• Sneezing
• Nausea, vómitos y diarrea
• Fever
• Sweating
• Chills
• Temblores
• Akathisia (desesperanza)
• Taquicardia (latido cardíaco rápido)
• dolores y dolores, a menudo en las articulaciones o piernas
• Sensibilidad del dolor elevada
• Presión arterial demasiado alta (hipertensión, puede causar un derrame cerebral)

Síntomas cognitivos

• Idea suicida
• Susceptibilidad a los antojos
• Depresión
• Orgasmo espontáneo
• Insomnio prolongado
• Delirium
• Alucinaciones auditivas
• Alucinaciones visuales
• Aumento de la percepción de los olores (olfacción), reales o imaginados
• Aumento marcado de la unidad sexual
• Agitación
• Ansiedad
• Trastorno de pánico
• Nervioso
• Paranoia
• Delirios
• Apatía
• Anorexia (síntoma)

Se informa que los síntomas de abstinencia de la metadona son significativamente más prolongados que los de los opioides con vidas medias más cortas.

Cuando se usa para la terapia de mantenimiento con opiáceos, la metadona generalmente se administra como un líquido oral. La metadona se ha implicado en contribuir a la caries dental significativa. La metadona provoca sequedad en la boca, lo que reduce el papel protector de la saliva en la prevención de las caries. Otros mecanismos putativos de la caries dental relacionada con la metadona incluyen el ansia por los carbohidratos relacionados con los opioides, el cuidado dental deficiente y la disminución general de la higiene personal. Estos factores, combinados con la sedación, se han relacionado con la causa del daño dental extenso.

Advertencia de recuadro negro

La metadona tiene la siguiente advertencia de recuadro negro de la FDA de EE. UU.:

• Riesgo de adicción y abuso
• Depresión respiratoria potencialmente mortal
• Sobredosis letales en la ingestión accidental
• QT prolongation
• Síndrome de abstinencia de opioides neonatales en niños embarazadas
• Interacciones de drogas CYP450
• Riesgos cuando se utilizan con benzodiazepinas y otros depresivos del SNC, incluido el alcohol.
• Se requiere un programa de tratamiento de opioides certificado bajo la ley federal (42 CFR 8.12) cuando se dispensa la metadona para el tratamiento de la adicción o desintoxicación o opioides.

Sobredosis

La mayoría de las personas que sufren una sobredosis de metadona muestran algunos de los siguientes síntomas:

• Miosis (pilos restringidos)
• Vomiting
• Espasmos del estómago y los intestinos
• Hipoventilación (respiración demasiado lenta/compartida)
• Drowsiness, sleepiness, disorientation, sedation, unresponsiveness
• Esquí que es fresco, clammy (damp), y pálido
• uñas y labios azules
• Limp muscular, dificultad para permanecer despierto, náuseas
• Inconsciencia y coma

La depresión respiratoria de una sobredosis se puede tratar con naloxona. Se prefiere la naloxona al antagonista más nuevo y de acción más prolongada, la naltrexona. A pesar de que la acción de la metadona es mucho más prolongada en comparación con la heroína y otros agonistas de acción más corta y la necesidad de dosis repetidas del antagonista naloxona, todavía se usa para la terapia de sobredosis. Como la naltrexona tiene una vida media más larga, es más difícil de valorar. Si se administra una dosis demasiado alta del antagonista opioide a una persona dependiente, se producirán síntomas de abstinencia (posiblemente graves). Al usar naloxona, la naloxona se eliminará rápidamente y la abstinencia será de corta duración. Las dosis de naltrexona tardan más en eliminarse del sistema de la persona. Un problema común en el tratamiento de sobredosis de metadona es que, dada la breve acción de la naloxona (frente a la metadona de acción extremadamente prolongada), una dosis de naloxona administrada a una persona con sobredosis de metadona funcionará inicialmente para sacar a la persona de la sobredosis, pero una vez la naloxona desaparece, si no se administra más naloxona, la persona puede volver a tener una sobredosis (según el tiempo y la dosis de la metadona ingerida).

Tolerancia y dependencia

Al igual que con otros medicamentos opioides, la tolerancia y la dependencia suelen desarrollarse con dosis repetidas. Existe cierta evidencia clínica de que la tolerancia a la analgesia es menor con la metadona en comparación con otros opioides; esto puede deberse a su actividad en el receptor NMDA. La tolerancia a los diferentes efectos fisiológicos de la metadona varía; la tolerancia a las propiedades analgésicas puede o no desarrollarse rápidamente, pero la tolerancia a la euforia por lo general se desarrolla rápidamente, mientras que la tolerancia al estreñimiento, la sedación y la depresión respiratoria se desarrollan lentamente (si es que se desarrollan alguna vez). La metadona llena los mismos receptores opioides en el cerebro que la heroína y otros analgésicos recetados, lo que la convierte en un sustituto adecuado.

Conducir

El tratamiento con metadona puede afectar la capacidad para conducir. Según un estudio de la Universidad de Queensland, los adictos a las drogas se involucraron significativamente más en accidentes graves que los no adictos. En el estudio de un grupo de 220 drogadictos, la mayoría de ellos polidrogas, 17 estuvieron involucrados en choques que mataron a personas, en comparación con un grupo de control de otras personas seleccionadas al azar que no estaban involucradas en choques fatales. Sin embargo, se han realizado múltiples estudios que verifican la capacidad de conducir de los pacientes en mantenimiento con metadona. En el Reino Unido, las personas a las que se les receta metadona oral pueden seguir conduciendo después de haber completado satisfactoriamente un examen médico independiente que incluirá un análisis de orina para detectar drogas. La licencia se emitirá por 12 meses a la vez e incluso entonces, solo después de una evaluación favorable de su propio médico. Las personas a las que se les receta metadona para administración IV o IM no pueden conducir en el Reino Unido, principalmente debido al aumento de los efectos de sedación que puede causar esta vía de uso.

Mortalidad

En los Estados Unidos, las muertes relacionadas con la metadona se cuadriplicaron con creces en el período de cinco años entre 1999 y 2004. Según el Centro Nacional de Estadísticas de Salud de los Estados Unidos, así como una serie de 2006 en la Charleston Gazette (Virginia Occidental), los médicos forenses mencionaron que la metadona contribuyó a 3,849 muertes en 2004. Ese número aumentó de 790 en 1999. Aproximadamente el 82 por ciento de esas muertes fueron catalogadas como accidentales, y la mayoría de las muertes involucraron combinaciones de metadona con otras drogas. (especialmente las benzodiazepinas).

Aunque las muertes por metadona van en aumento, las muertes asociadas con la metadona no están siendo causadas principalmente por la metadona destinada a los programas de tratamiento con metadona, según un panel de expertos convocado por la Administración de Servicios de Salud Mental y Abuso de Sustancias, que publicó un informe titulado "Mortalidad asociada a la metadona, informe de una evaluación nacional". El informe de consenso concluye que "aunque los datos siguen siendo incompletos, los participantes de la reunión de Evaluación Nacional coincidieron en que las tabletas de metadona o los Diskets® distribuidos a través de canales distintos a los programas de tratamiento de opioides probablemente sean los factores centrales en la mortalidad asociada con la metadona."

En 2006, la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. emitió una advertencia sobre la metadona, titulada "El uso de metadona para controlar el dolor puede causar la muerte". La FDA también revisó el prospecto del medicamento. El cambio eliminó la información anterior sobre la dosis habitual para adultos. The Charleston Gazette informó: "El lenguaje antiguo sobre la 'dosis habitual para adultos' era potencialmente mortal, según los especialistas en dolor."

Farmacología

La metadona actúa uniéndose al receptor opioide µ, pero también tiene cierta afinidad por el receptor NMDA, un receptor de glutamato ionotrópico. La metadona es metabolizada por CYP3A4, CYP2B6, CYP2D6 y es un sustrato, o en este caso un objetivo, para la proteína de salida de glicoproteína P, una proteína que ayuda a bombear sustancias extrañas fuera de las células, en los intestinos y el cerebro. La biodisponibilidad y la vida media de eliminación de la metadona están sujetas a una variabilidad interindividual sustancial. Su principal vía de administración es la oral. Los efectos adversos incluyen sedación, hipoventilación, estreñimiento y miosis, además de tolerancia, dependencia y dificultades de abstinencia. El período de abstinencia puede ser mucho más prolongado que con otros opioides, abarcando desde dos semanas hasta varios meses.

La vida media metabólica de la metadona difiere de su duración de acción. La vida media metabólica es de 8 a 59 horas (aproximadamente 24 horas para las personas tolerantes a los opioides y 55 horas en las personas sin experiencia previa con opioides), a diferencia de la vida media de 1 a 5 horas para la morfina. La duración de la vida media de la metadona permite la exhibición de efectos depresores respiratorios durante un período prolongado de tiempo en personas sin experiencia previa con opioides.

Mecanismo de acción

La levometadona (el enantiómero L) es un agonista del receptor opioide μ con mayor actividad intrínseca que la morfina, pero menor afinidad. La dextrometadona (el enantiómero S) tiene menor afinidad por el receptor opioide μ que la levometadona. Ambos enantiómeros se unen al receptor glutamatérgico NMDA (N-metil-D-aspartato), actuando como antagonistas no competitivos. Se ha demostrado que la metadona reduce el dolor neuropático en modelos de rata, principalmente a través del antagonismo del receptor NMDA. Los antagonistas de NMDA, como el dextrometorfano, la ketamina, la tiletamina y la ibogaína, se están estudiando por su papel en la disminución del desarrollo de la tolerancia a los opioides y, posiblemente, en la eliminación de la adicción/tolerancia/abstinencia, posiblemente al interrumpir los circuitos de la memoria. Actuar como un antagonista de NMDA puede ser un mecanismo por el cual la metadona disminuye el ansia por los opioides y la tolerancia, y se ha propuesto como un posible mecanismo por su distinguida eficacia con respecto al tratamiento del dolor neuropático. La metadona también actuó como un antagonista potente y no competitivo del receptor de acetilcolina nicotínico neuronal α3β4 en receptores de rata, expresado en líneas celulares de riñón embrionario humano.

Metabolismo

La metadona tiene un metabolismo lento y una liposolubilidad muy alta, lo que la hace más duradera que los medicamentos a base de morfina. La metadona tiene una vida media de eliminación típica de 15 a 60 horas con una media de alrededor de 22. Sin embargo, las tasas de metabolismo varían mucho entre los individuos, hasta un factor de 100, que van desde tan solo 4 horas hasta 130 horas. o incluso 190 horas. Esta variabilidad aparentemente se debe a la variabilidad genética en la producción de las enzimas citocromo asociadas CYP3A4, CYP2B6 y CYP2D6. Muchas sustancias también pueden inducir, inhibir o competir con estas enzimas afectando aún más (a veces peligrosamente) la vida media de la metadona. Una vida media más larga frecuentemente permite la administración solo una vez al día en los programas de mantenimiento y desintoxicación de opioides. Las personas que metabolizan la metadona rápidamente, por otro lado, pueden requerir una dosificación dos veces al día para obtener un alivio suficiente de los síntomas y evitar picos y valles excesivos en sus concentraciones sanguíneas y los efectos asociados. Esto también puede permitir dosis totales más bajas en algunas de estas personas. La actividad analgésica es más corta que la vida media farmacológica; la dosificación para el control del dolor generalmente requiere múltiples dosis por día, normalmente dividiendo la dosis diaria para la administración en intervalos de 8 horas.

La vía metabólica principal consiste en la N-desmetilación por parte de CYP3A4 en el hígado y el intestino para producir 2-etilideno-1,5-dimetil-3,3-difenilpirrolidina (EDDP). Este producto inactivo, así como el 2-etil-5-metil-3,3- la difenil-1-pirrolina (EMDP), producida por una segunda N-desmetilación, son detectables en la orina de quienes toman metadona.

• Metadona y sus dos principales metabolitos
• 

  Metadona

• 

  EDDP

• 

  EDMP

Vía de administración

La vía de administración más común en una clínica de metadona es en una solución oral racémica, aunque en Alemania, tradicionalmente solo se ha utilizado el enantiómero R (el isómero óptico L), ya que es responsable para la mayoría de los efectos opioides deseados. La forma de un solo isómero se está volviendo menos común debido a los mayores costos de producción.

La metadona está disponible en forma de píldora tradicional, tableta sublingual y dos formulaciones diferentes diseñadas para que la persona la beba. Las formas bebibles incluyen líquido listo para dispensar (vendido en los Estados Unidos como Methadose) y disquetes (conocidos en la calle como "wafers" o "galletas") tabletas que se dispersan en agua para administración oral, utilizada de manera similar a Alka-Seltzer. La forma líquida es la más común ya que permite cambios de dosis más pequeños. La metadona es casi tan eficaz cuando se administra por vía oral como por inyección. La medicación oral suele ser preferible porque ofrece seguridad, sencillez y representa un paso más allá del abuso de drogas por inyección en aquellos que se recuperan de la adicción. Las regulaciones federales de EE. UU. exigen la forma oral en los programas de tratamiento de adicciones. Inyectarse pastillas de metadona puede causar venas colapsadas, hematomas, hinchazón y posiblemente otros efectos nocivos. Las pastillas de metadona a menudo contienen talco que, cuando se inyecta, produce un enjambre de diminutas partículas sólidas en la sangre, lo que provoca numerosos coágulos de sangre menores. Estas partículas no se pueden filtrar antes de la inyección y se acumularán en el cuerpo con el tiempo, especialmente en los pulmones y los ojos, produciendo diversas complicaciones como la hipertensión pulmonar, una enfermedad irreversible y progresiva. La formulación que se vende con el nombre de marca Methadose (suspensión líquida saborizada para dosificación oral, comúnmente utilizada para fines de mantenimiento) tampoco debe inyectarse.

Los folletos informativos incluidos en los paquetes de tabletas de metadona del Reino Unido indican que las tabletas son solo para uso oral y que el uso por cualquier otra vía puede causar daños graves. Además de esta advertencia, ahora se han incluido aditivos en la formulación de las tabletas para dificultar el uso de las mismas por vía IV.

Química

Detección en fluidos biológicos

La metadona y su principal metabolito, 2-etilideno-1,5-dimetil-3,3-difenilpirrolidina (EDDP), a menudo se miden en orina como parte de un programa de pruebas de abuso de drogas, en plasma o suero para confirmar un diagnóstico. de envenenamiento en víctimas hospitalizadas, o en sangre total para ayudar en una investigación forense de una infracción de tráfico u otra infracción penal o un caso de muerte súbita. El historial de uso de metadona se considera al interpretar los resultados, ya que un usuario crónico puede desarrollar tolerancia a las dosis que incapacitarían a una persona que no ha recibido nunca opioides. Los usuarios crónicos suelen tener valores de referencia altos de metadona y EDDP.

Conformación

La forma protonada de la metadona adquiere una conformación extendida, mientras que la base libre es más compacta. En particular, se encontró que existe una interacción entre la amina terciaria y el carbono carbonilo de la función cetona (R₃N ••• >C=O) que limita la molécula' s libertad de conformación, aunque la distancia (291 pm por rayos X) es demasiado larga para representar un verdadero enlace químico. Sin embargo, representa la trayectoria inicial de ataque de una amina sobre un grupo carbonilo y fue una pieza importante de evidencia experimental para la propuesta del ángulo de Bürgi-Dunitz para las reacciones de adición de carbonilo.

Historia

40 mg de metadona

La metadona fue desarrollada en 1937 en Alemania por científicos que trabajaban para I.G. Farbenindustrie AG en Farbwerke Hoechst que buscaban un opioide sintético que pudiera crearse con precursores fácilmente disponibles para resolver el problema de escasez de opio y morfina en Alemania. El 11 de septiembre de 1941, Bockmühl y Ehrhart presentaron una solicitud de patente para una sustancia sintética a la que llamaron Hoechst 10820 o Polamidon (un nombre que todavía se usa con regularidad en Alemania) y cuya estructura tenía poca relación con la morfina u otros "verdaderos opiáceos". como diamorfina (heroína), desomorfina (Permonid), nicomorfina (Vilan), codeína, dihidrocodeína, oximorfona (Opana), hidromorfona (Dilaudid), oxicodona (OxyContin), hidrocodona (Dicodid) y otros derivados y análogos de alcaloides del opio estrechamente relacionados. Salió al mercado en 1943 y fue ampliamente utilizado por el ejército alemán durante la Segunda Guerra Mundial como sustituto de la morfina.

En la década de 1930, se inició la producción de petidina (meperidina) en Alemania; sin embargo, la producción de metadona, que entonces se desarrollaba bajo la designación Hoechst 10820, no se llevó a cabo debido a los efectos secundarios descubiertos en las primeras investigaciones. Después de la guerra, los aliados requisaron y expropiaron todas las patentes, nombres comerciales y registros de investigación alemanes. Los registros sobre el trabajo de investigación de la I.G. Farbenkonzern en Farbwerke Hoechst fueron confiscados por el Departamento de Inteligencia Comercial de EE. UU., investigados por un Comité Industrial Técnico del Departamento de Estado de EE. UU. y luego llevados a EE. UU. El informe publicado por el comité señaló que si bien la metadona en sí misma era potencialmente adictiva, producía “considerablemente” menos euforia, sedación y depresión respiratoria que la morfina en dosis equianalgésicas y, por lo tanto, era interesante como droga comercial. El mismo informe también comparó la metadona con la petidina. Investigadores alemanes informaron que la metadona era capaz de producir una fuerte dependencia física similar a la morfina, que se caracteriza por síntomas de abstinencia de opiáceos que son de menor gravedad e intensidad en comparación con la morfina, pero la metadona se asoció con un síndrome de abstinencia prolongado o prolongado en comparación con la morfina.. La morfina produjo índices más altos de autoadministración y comportamiento de refuerzo en sujetos humanos y animales en comparación con la metadona y la petidina. En comparación con las dosis equianalgésicas de petidina (Demerol), se demostró que la metadona produce menos euforia, pero tasas más altas de estreñimiento y niveles aproximadamente iguales de depresión respiratoria y sedación.

A principios de la década de 1950, también se investigó la metadona (la mayoría de las veces la mezcla de sales racémicas de HCl) como antitusivo.

La isometadona, el noracimetadol, LAAM y la normetadona se desarrollaron por primera vez en Alemania, el Reino Unido, Bélgica, Austria, Canadá y los Estados Unidos aproximadamente treinta años después del descubrimiento de la petidina en 1937, el primer opioide sintético utilizado en medicina.. Estos opioides sintéticos han aumentado la duración y la profundidad de la saciedad de los antojos de opiáceos y generan efectos analgésicos muy fuertes debido a su larga vida media metabólica y su fuerte afinidad por los receptores en los sitios de receptores de opioides mu. Por lo tanto, imparten gran parte de los efectos saciantes y antiadictivos de la metadona mediante la supresión de los antojos de drogas.

Recién en 1947, el Consejo de Farmacia y Química de la Asociación Médica Estadounidense le dio al fármaco el nombre genérico de "metadona". Dado que los derechos de patente de la I.G. Farbenkonzern y Farbwerke Hoechst ya no estaban protegidas, cada compañía farmacéutica interesada en la fórmula podía comprar los derechos para la producción comercial de metadona por solo un dólar (MOLL 1990).

La metadona fue introducida en los Estados Unidos en 1947 por Eli Lilly and Company como analgésico bajo el nombre comercial Dolophine. Más tarde surgió el mito urbano de que el líder nazi Adolf Hitler ordenó la fabricación de metadona o que la marca 'Dolophine' fue nombrado en su honor, probablemente basado en la similitud de "doloph" con "Adolph". (El término peyorativo "adolphine" aparecería a principios de la década de 1970). Sin embargo, el nombre "Dolophine" era una contracción de "Dolo" de la palabra latina dolor (dolor), y finis, la palabra latina para "fin". Por lo tanto, Dolophine significa literalmente “fin del dolor”.

La metadona se estudió como tratamiento para la adicción a los opioides en el Addiction Research Center of the Narcotics Farm en Lexington, Kentucky, en la década de 1950, y por los médicos de la Universidad Rockefeller, Robert Dole y Marie Nyswander, en la década de 1960 en la ciudad de Nueva York. Para 1976, se habían abierto clínicas de metadona en ciudades como Chicago, Nueva York y New Haven, con unos 38 000 pacientes tratados solo en la ciudad de Nueva York.

Sociedad y cultura

Nombres de marca

Las marcas incluyen Dolophine, Symoron, Amidone, Methadose, Physeptone, Metadon, Metadol, Metadol-D, Heptanon y Heptadon, entre otras.

Coste

En los EE. UU., las tabletas genéricas de metadona son económicas, con precios minoristas que oscilan entre $0,25 y $2,50 por dosis diaria definida. Las tabletas de metadona de marca pueden costar mucho más.

Las clínicas de mantenimiento con metadona en los EE. UU. pueden estar cubiertas por seguros privados, Medicaid o Medicare. Medicare cubre la metadona bajo el beneficio de medicamentos recetados, Medicare Parte D, cuando se receta para el dolor, pero no cuando se usa para el tratamiento de la dependencia de opioides porque no se puede dispensar en una farmacia minorista para este fin. En California, el tratamiento de mantenimiento con metadona está cubierto por el beneficio médico. Pacientes' la elegibilidad para el tratamiento de mantenimiento con metadona suele depender de que estén inscritos en asesoramiento sobre abuso de sustancias. Las personas que reciben mantenimiento con metadona en los EE. UU. tienen que pagar en efectivo o, si están cubiertos por un seguro, deben completar un número predeterminado de horas por mes en grupos terapéuticos o asesoramiento. El Programa de Rehabilitación para la Dependencia del Alcohol y las Drogas del Departamento de Asuntos de Veteranos (VA) de los Estados Unidos ofrece servicios de metadona a los veteranos elegibles inscritos en el sistema de atención médica de VA.

Los análisis de costos del tratamiento de mantenimiento con metadona (MMT, por sus siglas en inglés) a menudo comparan el costo de las visitas a la clínica con los costos sociales generales del uso de opioides ilícitos. Un análisis de costos preliminar realizado en 2016 por el Departamento de Defensa de EE. UU. determinó que el tratamiento con metadona, que incluye servicios psicosociales y de apoyo, puede costar un promedio de $126,00 por semana o $6552,00 por año. El costo promedio de un año completo de tratamiento de mantenimiento con metadona es de aproximadamente $4,700 por paciente, mientras que un año completo de encarcelamiento cuesta aproximadamente $24,000 por persona.

Controversia

La sustitución con metadona como tratamiento de la adicción a los opiáceos ha sido criticada en las ciencias sociales por su papel en el control social de los adictos. Dicha crítica se centra en la noción de que la adicción a las sustancias se reformula con un modelo de enfermedad. Por lo tanto, la metadona, que imita los efectos de los opioides y hace que el adicto sea obediente, se etiqueta como un "tratamiento" y así logra los objetivos disciplinarios de gestionar a los "indeseables". Se sugiere que la metadona no funciona tanto para frenar la adicción como para redirigirla y mantener la dependencia de los canales autorizados. Varios autores aplican un análisis foucaultiano a la prescripción generalizada de la droga y su uso en instituciones como prisiones, hospitales y centros de rehabilitación.

Regulación

Estados Unidos y Canadá

La metadona es una sustancia controlada de la Lista I en Canadá y la Lista II en los Estados Unidos, con un ACSCN de 9250 y una cuota de fabricación agregada anual de 2014 de 31,875 kilos para la venta. También se controla metadona intermedia, bajo ACSCN 9226 también bajo Lista II, con un cupo de 38.875 kilos. En la mayoría de los países del mundo, la metadona está igualmente restringida. Las sales de metadona en uso son bromhidrato (relación de conversión de base libre 0,793), clorhidrato (0,894) y monohidrato de HCl (0,850). La metadona también está regulada internacionalmente como sustancia controlada de la Lista I en virtud de la Convención Única de las Naciones Unidas sobre Estupefacientes de 1961.

Clínicas de metadona

En los Estados Unidos, la prescripción de metadona requiere un control intensivo y debe obtenerse en persona en un programa de tratamiento de opioides (conocido coloquialmente como "clínica de metadona") cuando se receta para el trastorno por consumo de opioides (OUD).. De acuerdo con las leyes federales, la metadona no puede ser recetada por un médico ni obtenida en una farmacia para tratar la adicción. Debido a su larga vida media, la metadona se receta casi invariablemente para tomarla en una sola dosis diaria. En casi todas las clínicas de metadona en los EE. UU., los pacientes deben visitar una clínica para recibir y tomar su dosis bajo la supervisión de una enfermera. Tanto los pacientes que son nuevos en el tratamiento con metadona como los pacientes de alto riesgo, como los que consumen drogas y alcohol, incluido el cannabis, deben visitar la clínica todos los días. Sin embargo, algunas clínicas cierran los días festivos nacionales y proporcionan dosis a los pacientes para que se las lleven a casa.

'Para llevar a casa' o 'para llevar' metadona

Después de 90 días a seis meses (dependiendo de la clínica), si los pacientes han cumplido con los criterios de la clínica, por lo general son elegibles para recibir dosis de metadona para llevar a casa. Por lo tanto, se les puede permitir tomar entre uno y seis días para visitar la clínica una o dos veces por semana en lugar de todos los días. De acuerdo con las regulaciones de la DEA y SAMHSA, es posible que los pacientes que usan otras drogas no sean elegibles para la metadona para llevar a casa.

En los últimos años, pacientes, médicos, enfermeras, personas que trabajan en el campo de la adicción y defensores de muchos tipos han criticado duramente las regulaciones extremadamente estrictas con respecto a la metadona para llevar a casa. Los defensores de la reforma de las regulaciones de la metadona argumentan que la metadona podría ser mucho más eficaz si no fuera necesario que los pacientes visitaran las clínicas a diario. Muchos adictos que buscan tratamiento generalmente evitan la metadona o la ven como último recurso, específicamente porque no quieren tener que ir a una clínica todos los días para recibir su medicamento.

Otros países

En Rusia, el tratamiento con metadona es ilegal. En 2008, el Inspector Sanitario Jefe de Rusia, Gennadiy Onishchenko, afirmó que los funcionarios de salud rusos no están convencidos de la eficacia de la metadona en el tratamiento de adictos a la heroína y/u opiáceos. En lugar de una terapia de reemplazo y una reducción gradual del abuso de drogas ilícitas, los médicos rusos alientan el cese y la abstinencia inmediatos. Los adictos generalmente reciben sedantes y analgésicos no opioides para hacer frente a los síntomas de abstinencia. El asistente del futbolista brasileño Robson Oliveira fue detenido en 2019 al llegar a Rusia con pastillas de metadona vendidas legalmente en otros países por lo que se consideraba tráfico de drogas según la legislación rusa.

En 2015, China tenía el mayor programa de tratamiento de mantenimiento con metadona con más de 250 000 personas en más de 650 clínicas en 27 provincias.