Met-encefalina
La met-encefalina, también conocida como metencefalina (DCI), a veces denominada factor de crecimiento opioide (OGF), es un péptido opioide endógeno de origen natural que tiene efectos opioides de una duración relativamente corta. Es una de las dos formas de encefalina; la otra es la leu-encefalina. Las encefalinas se consideran los principales ligandos endógenos del receptor opioide δ, debido a su alta potencia y selectividad para el sitio sobre los otros opioides endógenos.
Historia
La met-encefalina fue descubierta y caracterizada por John Hughes, Hans Kosterlitz y otros en 1975, tras una búsqueda de ligandos endógenos de los receptores opioides.
Química
La met-encefalina es un pentapéptido con la secuencia de aminoácidos tyr-gly-gly-phe-met. Se cree que el residuo de tirosina en la posición 1 es análogo al grupo 3-hidroxilo de la morfina.
Bioquímica
Distribución
La met-encefalina se encuentra principalmente en la médula suprarrenal y en todo el sistema nervioso central (SNC), incluido el cuerpo estriado, la corteza cerebral, el tubérculo olfatorio, el hipocampo, el tabique, el tálamo y la sustancia gris periacueductal, así como en el asta dorsal de la médula espinal. También está presente en la periferia, en particular en algunas fibras aferentes primarias que inervan las vísceras pélvicas.
Biosíntesis
La met-encefalina se sintetiza a partir de la proencefalina mediante escisión proteolítica en dos pasos metabólicos. La proencefalina A es reducida primero por una de dos enzimas endopeptidasas similares a la tripsina, la prohormona convertasa 1 (PC1) o la prohormona convertasa 2 (PC2); luego, los intermediarios resultantes son reducidos aún más por la enzima carboxipeptidasa E (CPE; anteriormente conocida como encefalina convertasa (EC)). La proencefalina A contiene cuatro secuencias de met-encefalina (en las siguientes posiciones: 100–104; 107–111; 136–140; 210–214) y, como resultado, su escisión genera cuatro copias de péptidos de met-encefalina a la vez. Además, el anabolismo de la proencefalina A da como resultado la producción de una copia de cada uno de los dos derivados de met-encefalina con extensión C-terminal, el heptapéptido met-encefalina-arg-phe (261-267) y el octapéptido met-encefalina-arg-gly-leu (186-193), aunque no está del todo claro si afectan a los receptores opioides de manera similar a la met-encefalina.
Limpieza
La met- y la leu-encefalina son metabolizadas por una variedad de enzimas diferentes, entre ellas la aminopeptidasa N (APN), la endopeptidasa neutra (NEP), la dipeptidil peptidasa 3 (DPP3), la carboxipeptidasa A6 (CPA6) y la enzima convertidora de angiotensina (ECA). Estas enzimas a veces se denominan encefalinasas.
Actividad biológica
La met-encefalina es un potente agonista del receptor opioide δ y, en menor medida, del receptor opioide μ, con poco o ningún efecto sobre el receptor opioide κ. Es a través de estos receptores que la met-encefalina produce sus efectos opioides, como analgésicos y efectos similares a los antidepresivos.
También es el ligando endógeno del receptor del factor de crecimiento opioide (OGFR, anteriormente conocido como receptor opioide ζ), que desempeña un papel en la regulación del crecimiento y la regeneración de los tejidos; de ahí que la met-encefalina a veces se denomine OGF.
Farmacocinética
La met-encefalina tiene una biodisponibilidad baja, se metaboliza rápidamente y tiene una vida media muy corta (minutos). Estas propiedades se consideran indeseables en productos farmacéuticos, ya que se necesitarían dosis grandes varias veces por hora para mantener un efecto terapéutico relevante, lo que hace improbable que la met-encefalina se utilice alguna vez como medicamento.
La [D-Ala2]-Met-encefalina (DALA) es un análogo sintético de la encefalina que no es susceptible a la degradación por las enzimas cerebrales y que, en dosis bajas (5 a 10 microgramos), causó una analgesia profunda y duradera similar a la de la morfina cuando se microinyectó en el cerebro de una rata.
Véase también
- Leu-enkephalin
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