Mescalina

Mescalina o mescalina (3,4,5-trimetoxifenetilamina) es un protoalcaloide psicodélico natural de la clase de fenetilamina sustituida, conocido por sus efectos alucinógenos son comparables a los del LSD y la psilocibina.

Fuentes biológicas

Ocurre naturalmente en varias especies de cactus. También se encuentra en pequeñas cantidades en ciertos miembros de la familia de los frijoles, Fabaceae, incluida la Acacia berlandieri. Sin embargo, esas afirmaciones relativas a las especies de Acacia han sido cuestionadas y no han sido respaldadas en ningún análisis adicional.

Historia y uso

El peyote ha sido utilizado durante al menos 5700 años por los pueblos indígenas de las Américas en México. Los europeos notaron el uso del peyote en las ceremonias religiosas de los nativos americanos en los primeros contactos, en particular por parte de los huicholes en México. Otros cactus que contienen mescalina, como el San Pedro, tienen una larga historia de uso en América del Sur, desde Perú hasta Ecuador. Si bien el uso religioso y ceremonial del peyote estaba muy extendido en el imperio azteca y el norte de México en la época de la conquista española, la persecución religiosa lo confinó a áreas cercanas a la costa del Pacífico y hasta el suroeste de Texas. Sin embargo, en 1880, el uso del peyote comenzó a extenderse al norte de América Central y del Sur con "un nuevo tipo de ceremonia del peyote" inaugurado por los kiowas y comanches. Estas prácticas religiosas, incorporadas legalmente en los Estados Unidos en 1920 como la Iglesia Nativa Americana, se han extendido desde entonces hasta Saskatchewan, Canadá.

En las preparaciones tradicionales de peyote, se corta la parte superior del cactus, dejando la gran raíz principal junto con un anillo de área verde de fotosíntesis para que crezcan nuevas cabezas. Estas cabezas luego se secan para hacer botones en forma de disco. Los botones se mastican para producir los efectos o se sumergen en agua para beber. Sin embargo, el sabor del cactus es amargo, por lo que los usuarios contemporáneos a menudo lo muelen hasta convertirlo en polvo y lo vierten en cápsulas para evitar tener que probarlo. La dosis humana habitual es de 200 a 400 miligramos de sulfato de mescalina o de 178 a 356 miligramos de clorhidrato de mescalina. El botón de peyote promedio de 76 mm (3,0 pulgadas) contiene alrededor de 25 mg de mescalina.

La mescalina fue aislada e identificada por primera vez en 1897 por el químico alemán Arthur Heffter y sintetizada por primera vez en 1919 por Ernst Späth.

En 1955, el político inglés Christopher Mayhew participó en un experimento para Panorama de la BBC, en el que ingirió 400 mg de mescalina bajo la supervisión del psiquiatra Humphry Osmond. Aunque la grabación se consideró demasiado controvertida y finalmente se omitió del programa, Mayhew elogió la experiencia y la calificó como "lo más interesante que he hecho".

Posible uso médico

La mescalina tiene una amplia gama de usos médicos sugeridos, incluido el tratamiento del alcoholismo y la depresión, debido a que estos trastornos están relacionados con las deficiencias de serotonina. Sin embargo, su estatus como sustancia controlada de la Lista I en la Convención sobre Sustancias Psicotrópicas limita la disponibilidad de la droga para los investigadores. Debido a esto, se han realizado muy pocos estudios sobre la actividad de la mescalina y los posibles efectos terapéuticos en humanos desde principios de la década de 1970.

Biosíntesis

La mescalina se biosintetiza a partir de la tirosina que, a su vez, se deriva de la fenilalanina mediante la enzima fenilalanina hidroxilasa. En Lophophora williamsii (Peyote), la dopamina se convierte en mescalina en una vía biosintética que implica la metilación m-O y la hidroxilación aromática.

La tirosina y la fenilalanina sirven como precursores metabólicos para la síntesis de mescalina. La tirosina puede sufrir una descarboxilación a través de la tirosina descarboxilasa para generar tiramina y luego sufrir una oxidación en el carbono 3 por una monofenol hidroxilasa o primero ser hidroxilada por la tirosina hidroxilasa para formar L-DOPA y descarboxilada por la DOPA descarboxilasa. Estos crean dopamina, que luego experimenta metilación por una catecol-O-metiltransferasa (COMT) por un mecanismo dependiente de S-adenosil metionina (SAM). El intermediario resultante es luego oxidado nuevamente por una enzima hidroxilasa, probablemente monofenol hidroxilasa nuevamente, en el carbono 5, y metilado por COMT. El producto, metilado en las dos posiciones meta con respecto al sustituyente alquilo, experimenta una metilación final en el carbono 4 por una guayacol-O-metiltransferasa, que también opera mediante un mecanismo dependiente de SAM. Este paso final de metilación da como resultado la producción de mescalina.

La fenilalanina sirve como precursor al ser convertida primero en L-tirosina por la L-aminoácido hidroxilasa. Una vez convertido, sigue el mismo camino descrito anteriormente.

Biosíntesis de la mescalina

Síntesis de laboratorio

Mescalina sintética de laboratorio. Biosynthesized by peyote, this was the first psychedelic compound to be extracted and isolated.

La mescalina fue sintetizada por primera vez en 1919 por Ernst Späth a partir de cloruro de 3,4,5-trimetoxibenzoílo. Posteriormente a esto, se han desarrollado numerosos enfoques que utilizan diferentes materiales de partida. Ejemplos notables incluyen los siguientes:

• Reordenamiento Hofmann de 3,4,5-trimetoxifenilpropionamida.
• Reacción Cyanohydrin entre el cianuro de potasio y 3,4,5-trimetoxibenzaldehído seguido de acetilación y reducción.
• Reacción Henry de 3,4,5-trimetoxibenzaldehído con nitrometano seguido de reducción de compuestos nitro de ω-nitrotrimetoxistyrene.
• Ozonolisis de la elemicina seguido de la amación reductiva.
• Reducción Ester del metil ester del ácido eurodésmico seguido de la halogenación, síntesis de nitrilo de Kolbe y reducción de nitrilo.
• Reducción de los anidajes de 3,4,5-trimetoxifenilacetamida.
• Reducción de 3,4,5-trimetoxi-(2-nitrovinilo) con hidrato de aluminio de litio.
• Tratamiento de tricarbonil (cade6-1,2,3-trimetoxibenzene) complejo de cromo con carbanión de acetonitrilo en THF y yodo, seguido de la reducción del nitrilo con hidrato de aluminio de litio.

Farmacocinética

La tolerancia aumenta con el uso repetido y dura unos días. La mescalina causa tolerancia cruzada con otros psicodélicos serotoninérgicos como el LSD y la psilocibina.

Aproximadamente la mitad de la dosis inicial se excreta después de 6 horas, pero algunos estudios sugieren que no se metaboliza en absoluto antes de la excreción. La mescalina parece no estar sujeta al metabolismo por CYP2D6 y entre el 20% y el 50% de la mescalina se excreta en la orina sin cambios, y el resto se excreta como la forma de ácido carboxílico oxidado desaminado de la mescalina, un resultado probable de la degradación de la MAO. La LD50 de mescalina se ha medido en varios animales: 212 mg/kg i.p. (ratones), 132 mg/kg i.p. (ratas), y 328 mg/kg i.p. (conejillos de indias). Para los humanos, se ha informado que la DL50 de la mescalina es de aproximadamente 880 mg/kg.

Efectos conductuales y no conductuales

La mescalina induce un estado psicodélico comparable al producido por el LSD y la psilocibina, pero con características únicas. Los efectos subjetivos pueden incluir procesos de pensamiento alterados, un sentido alterado del tiempo y la autoconciencia, y fenómenos visuales con los ojos cerrados y abiertos.

La prominencia del color es distintiva, apareciendo brillante e intensa. Los patrones visuales recurrentes observados durante la experiencia con mescalina incluyen rayas, tableros de ajedrez, picos angulares, puntos multicolores y fractales muy simples que se vuelven muy complejos. El escritor inglés Aldous Huxley describió estas formas amorfas que se transforman a sí mismas como vidrieras animadas iluminadas por la luz que entra por los párpados en su libro autobiográfico The Doors of Perception (1954). Al igual que el LSD, la mescalina induce distorsiones de forma y experiencias caleidoscópicas, pero se manifiestan más claramente con los ojos cerrados y en condiciones de poca luz.

Heinrich Klüver acuñó el término "figura de telaraña" en la década de 1920 para describir una de las cuatro alucinaciones visuales geométricas constantes que se experimentan en la etapa inicial de un viaje con mescalina: "Hilos de colores que se juntan en un centro giratorio, todo similar a una telaraña". Los otros tres son el diseño del tablero de ajedrez, el túnel y la espiral. Klüver escribió que "muchos 'atípicos' las visiones son, tras una inspección minuciosa, nada más que variaciones de estas constantes de forma."

Al igual que con el LSD, la sinestesia puede ocurrir especialmente con la ayuda de la música. Una característica inusual pero única del uso de mescalina es la "geometrización" de objetos tridimensionales. El objeto puede aparecer aplanado y distorsionado, similar a la presentación de una pintura cubista.

La mescalina provoca un patrón de excitación simpática, siendo el sistema nervioso periférico el principal objetivo de esta sustancia.

Mecanismo de acción

La mescalina se produce cuando los productos de la señalización neuronal natural basada en catecolaminas de los mamíferos, como la dopamina y la noradrenalina, se someten a un metabolismo adicional a través de la metilación, y las propiedades alucinógenas de la mescalina se derivan de sus similitudes estructurales con estos dos neurotransmisores. En las plantas, este compuesto puede ser el producto final de una vía que utiliza catecolaminas como método de respuesta al estrés, similar a cómo los animales pueden liberar dichos compuestos y otros como el cortisol cuando están estresados. No se ha investigado la función in vivo de las catecolaminas en las plantas, pero pueden funcionar como antioxidantes, como señales de desarrollo y como componentes integrales de la pared celular que resisten la degradación de los patógenos. La desactivación de las catecolaminas a través de la metilación produce alcaloides como la mescalina.

En humanos, la mescalina actúa de manera similar a otros agentes psicodélicos. Actúa como agonista, uniéndose y activando el receptor de serotonina 5-HT2A con alta afinidad. Todavía se desconoce cómo la activación del receptor 5-HT_2A conduce a la psicodelia, pero es probable que de alguna manera implique la excitación de las neuronas en la corteza prefrontal. También se sabe que la mescalina tiene una afinidad de unión aún mayor por el receptor de serotonina 5-HT2C.

La difluoromescalina y la trifluoromescalina son más potentes que la mescalina, al igual que su homólogo de la anfetamina, la trimetoxianfetamina. La escalina y la proscalina también son más potentes que la mescalina, lo que demuestra la importancia del sustituyente de 4 posiciones con respecto a la unión al receptor.

Legalidad

Estados Unidos

En los Estados Unidos, la mescalina se declaró ilegal en 1970 por la Ley de Control y Prevención Integral del Abuso de Drogas, categorizada como un alucinógeno de Clase I. La droga está prohibida internacionalmente por la Convención sobre Sustancias Psicotrópicas de 1971. La mescalina es legal solo para ciertos grupos religiosos (como la Iglesia Nativa Americana por la Ley de Libertad Religiosa de los Indios Americanos de 1978) y en la investigación científica y médica. En 1990, la Corte Suprema dictaminó que el estado de Oregón podía prohibir el uso de mescalina en las ceremonias religiosas de los nativos americanos. La Ley de Restauración de la Libertad Religiosa (RFRA) de 1993 permitió el uso del peyote en ceremonias religiosas, pero en 1997, la Corte Suprema dictaminó que la RFRA es inconstitucional cuando se aplica contra los estados. Muchos estados, incluido el estado de Utah, han legalizado el uso del peyote con "intención religiosa sincera" o dentro de una organización religiosa, independientemente de la raza.

Si bien los cactus del género Echinopsis que contienen mescalina son sustancias técnicamente controladas según la Ley de Sustancias Controladas, comúnmente se venden públicamente como plantas ornamentales.

Reino Unido

En el Reino Unido, la mescalina en forma de polvo purificado es un fármaco de Clase A. Sin embargo, los cactus secos se pueden comprar y vender legalmente.

Australia

La mescalina se considera una sustancia de la lista 9 en Australia según el Estándar de venenos (febrero de 2020). Una sustancia de la lista 9 se clasifica como "sustancias con un alto potencial de causar daño a una exposición baja y que requieren precauciones especiales durante la fabricación, manipulación o uso. Estos venenos deben estar disponibles solo para usuarios especializados o autorizados que tengan las habilidades necesarias para manejarlos de manera segura. Pueden aplicarse normas especiales que restrinjan su disponibilidad, posesión, almacenamiento o uso."

Los cactus peyote y otras plantas que contienen mescalina, como el San Pedro, son ilegales en Australia Occidental, Queensland y el Territorio del Norte, mientras que en otros estados como Tasmania, Victoria y Nueva Gales del Sur, son legales para uso ornamental y jardinería. propósitos

Otros países

En Canadá, Francia, los Países Bajos y Alemania, la mescalina en forma cruda y los cactus secos que contienen mescalina se consideran drogas ilegales. Sin embargo, cualquier persona puede cultivar y utilizar peyote, o Lophophora williamsii, así como Echinopsis pachanoi y Echinopsis peruviana sin restricción, ya que está específicamente exento de la legislación. En Canadá, la mescalina está clasificada como una droga de la Lista III según la Ley de Sustancias y Drogas Controladas, mientras que el peyote está exento.

En Rusia, la mescalina, sus derivados y las plantas que contienen mescalina están prohibidas como estupefacientes (Lista I).

Usuarios destacados

• Antonin Artaud escribió 1947 El Peyote Dance, donde describe sus experiencias de peyote en México una década antes.
• Jerry García tomó peyote antes de formar The Grateful Dead pero más tarde cambió a LSD y DMT ya que eran más fáciles en el estómago.
• Allen Ginsberg tomó peyote. Parte II del poema de Ginsberg “Howl” se inspiró en una visión peyote que tenía en San Francisco.
• Ken Kesey tomó peyote antes de escribir Una vuelta sobre el Nido del Cuco.
• Jean-Paul Sartre tomó mescalina poco antes de la publicación de su primer libro, L'Imaginaire; él tuvo un mal viaje durante el cual él imaginaba que él fue fusionado por criaturas marinas. Durante muchos años después de esto, pensó persistentemente que estaba siendo seguido por langostas, y se convirtió en un paciente de Jacques Lacan con la esperanza de librarse de ellos. Langostas y cangrejos figura en su novela Nausea.
• Havelock Ellis fue el autor de uno de los primeros informes escritos al público sobre una experiencia con la mescalina (1898).
• Stanisław Ignacy Witkiewicz, escritor polaco, artista y filósofo, experimentó con mescalina y describió su experiencia en un libro de 1932 Nikotyna Alkohol Kokaina Peyotl Morfina Eter.
• Aldous Huxley describió su experiencia con mescalina en el ensayo Las Puertas de la Percepción (1954).
• Jim Carroll en Los diarios del baloncesto describió el uso de peyote que un amigo contrabandó de México.
• Hunter S. Thompson escribió un relato muy detallado de su primer uso de la mescalina en Primera visita con Mescalito, y apareció en su libro Canciones de los condenados, además de presentar fuertemente en su novela El miedo y el odio en Las Vegas.
• pionero en investigación psicodélica Alexander Shulgin dijo que fue inspirado por primera vez para explorar compuestos psicodélicos por una experiencia mescalina. En 1974, Shulgin sintetizó 2C-B, una fenilamina psicodélica derivada, estructuralmente similar a la mescalina.
• Bryan Wynter produjo Marte Ascends después de probar la sustancia su primera vez.
• Según el libro de Paul Strathern Sartre en 90 minutos, Jean-Paul Sartre experimentó con mescalina, y su descripción de la realidad última (en Nausea) como "viscoso y obsceno" fue escrito bajo la influencia de la mescalina.
• George Carlin menciona el uso de mescalina durante su juventud mientras se entrevista.
• Carlos Santana habló en 1989 sobre su uso de mescalina en un Rolling Stone entrevista.
• Disney animador Ward Kimball describió participar en un estudio de mescalina y peyote realizado por UCLA en la década de 1960.
• Michael Cera usó mescalina real para la película Hada de Cristal, como se expresa en una entrevista.
• Philip K. Dick se inspiró a escribir Flow My Tears, The Policeman Said después de tomar mescalina.
• Arthur Kleps, un psicólogo se convirtió en abogado de legalización de drogas y escritor cuya Iglesia Neoamericana defendió el uso de marihuana y alucinógenos como LSD y peyote para la iluminación y exploración espiritual, compró, en 1960, por correo de Delta Chemical Company en Nueva York 1 g de sulfato de mescalina y tomó 500 mg. Experimentó un viaje psicodélico que causó cambios profundos en su vida y perspectiva.