Meropenem

Meropenem, vendido bajo la marca Merrem, entre otras, es un antibiótico β-lactámico intravenoso que se utiliza para tratar una variedad de infecciones bacterianas. Algunos de ellos incluyen meningitis, infección intraabdominal, neumonía, sepsis y ántrax.

Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas, diarrea, estreñimiento, dolor de cabeza, sarpullido y dolor en el lugar de la inyección. Los efectos secundarios graves incluyen infección por Clostridioides difficile, convulsiones y reacciones alérgicas, incluida la anafilaxia. Las personas alérgicas a otros antibióticos β-lactámicos también tienen más probabilidades de ser alérgicas al meropenem. El uso durante el embarazo parece ser seguro. Pertenece a la familia de medicamentos carbapenémicos. Meropenem generalmente provoca la muerte bacteriana al bloquear su capacidad para formar una pared celular. Es más resistente a la descomposición por bacterias productoras de β-lactamasa.

Meropenem fue patentado en 1983. Fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1996. Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud. La Organización Mundial de la Salud clasifica al meropenem como de importancia crítica para la medicina humana.

Usos médicos

El espectro de acción incluye muchas bacterias Gram positivas y Gram negativas (incluidas Pseudomonas) y bacterias anaeróbicas. El espectro general es similar al del imipenem, aunque el meropenem es más activo contra enterobacterias y menos activo contra bacterias grampositivas. Actúa contra las β-lactamasas de espectro extendido, pero puede ser más susceptible a las metalo-β-lactamasas. Meropenem se administra con frecuencia en el tratamiento de la neutropenia febril. Esta afección ocurre con frecuencia en pacientes con neoplasias hematológicas y pacientes con cáncer que reciben medicamentos contra el cáncer que suprimen la formación de médula ósea. Está aprobado para infecciones complicadas de la piel y las estructuras de la piel, infecciones intraabdominales complicadas y meningitis bacteriana.

En 2017, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) aprobó la combinación de meropenem y vaborbactam para tratar adultos con infecciones complicadas del tracto urinario.

Administración

El meropenem se administra por vía intravenosa como un polvo cristalino blanco que se disuelve en una solución de fosfato monobásico de potasio al 5 %. La dosis debe ajustarse en función de la función renal alterada y de la hemofiltración.

Al igual que con otros antibióticos β-lactámicos, la efectividad del tratamiento depende de la cantidad de tiempo durante el intervalo de dosificación que la concentración de meropenem esté por encima de la concentración mínima inhibidora para las bacterias que causan la infección. Para los β-lactámicos, incluido el meropenem, la administración intravenosa prolongada se asocia con una menor mortalidad que la infusión intravenosa en bolo en personas cuyas infecciones son graves o causadas por bacterias que son menos sensibles al meropenem, como Pseudomonas aeruginosa..

Efectos secundarios

Los efectos adversos más comunes son diarrea (4,8%), náuseas y vómitos (3,6%), inflamación en el lugar de la inyección (2,4%), dolor de cabeza (2,3%), erupción cutánea (1,9%) y tromboflebitis (0,9%). Muchos de estos efectos adversos se observaron en personas gravemente enfermas que ya tomaban muchos medicamentos, incluida la vancomicina. Meropenem tiene un potencial reducido de convulsiones en comparación con imipenem. Se han notificado varios casos de hipopotasemia grave.

Interacciones

El meropenem reduce rápidamente las concentraciones séricas de ácido valproico. Como resultado, las personas que usan ácido valproico para la epilepsia tienen un mayor riesgo de sufrir convulsiones durante el tratamiento con meropenem. En situaciones en las que no se puede evitar el uso de meropenem, se debe considerar la prescripción de un anticonvulsivo adicional.

Farmacología

Mecanismo de acción

Meropenem es bactericida excepto contra Listeria monocytogenes, donde es bacteriostático. Inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana como otros antibióticos β-lactámicos. A diferencia de otros betalactámicos, es muy resistente a la degradación por β-lactamasas o cefalosporinasas. En general, la resistencia surge debido a mutaciones en las proteínas de unión a penicilina, la producción de metalo-β-lactamasas o la resistencia a la difusión a través de la membrana externa bacteriana. A diferencia del imipenem, es estable frente a la deshidropeptidasa-1, por lo que puede administrarse sin cilastatina.

En 2016, se descubrió que una PMO sintética conjugada con péptidos (PPMO) inhibe la expresión de la metalo-betalactamasa de Nueva Delhi, una enzima que muchas bacterias resistentes a los medicamentos utilizan para destruir los carbapenémicos.

Sociedad y cultura

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