Medicamentos contra la obesidad

Los medicamentos contra la obesidad o los medicamentos para bajar de peso son agentes farmacológicos que reducen o controlan el peso. Estos medicamentos alteran uno de los procesos fundamentales del cuerpo humano, la regulación del peso, al alterar el apetito o la absorción de calorías. Las principales modalidades de tratamiento para las personas con sobrepeso y obesidad siguen siendo la dieta (dieta saludable y restricción calórica) y el ejercicio físico.

En los Estados Unidos, orlistat (Xenical) está actualmente aprobado por la FDA para uso a largo plazo. Reduce la absorción intestinal de grasas al inhibir la lipasa pancreática. Rimonabant (Acomplia), un segundo medicamento, funciona a través de un bloqueo específico del sistema endocannabinoide. Se ha desarrollado a partir del conocimiento de que los fumadores de cannabis a menudo experimentan hambre, lo que a menudo se conoce como "los munchies". Había sido aprobado en Europa para el tratamiento de la obesidad, pero no ha recibido aprobación en los Estados Unidos o Canadá debido a problemas de seguridad. La Agencia Europea de Medicamentos en octubre de 2008 recomendó la suspensión de la venta de rimonabant ya que los riesgos parecen ser mayores que los beneficios.La sibutramina (Meridia), que actúa en el cerebro para inhibir la desactivación de los neurotransmisores, disminuyendo así el apetito, se retiró de los mercados de Estados Unidos y Canadá en octubre de 2010 debido a problemas cardiovasculares.

Debido a los posibles efectos secundarios y la evidencia limitada de pequeños beneficios en la reducción de peso, especialmente en niños y adolescentes obesos, se recomienda que los medicamentos contra la obesidad solo se prescriban para la obesidad cuando se espera que los beneficios del tratamiento superen sus riesgos.

Mecanismos de acción

Los medicamentos actuales y potenciales contra la obesidad pueden operar a través de uno o más de los siguientes mecanismos:

• Los agentes liberadores de catecolaminas como la anfetamina, la fentermina y las anfetaminas sustituidas relacionadas (p. ej., bupropión), que actúan como supresores del apetito, son las principales herramientas utilizadas para el tratamiento de la obesidad.
• Aumento del metabolismo del cuerpo.
• Interferencia con la capacidad del cuerpo para absorber nutrientes específicos en los alimentos. Por ejemplo, Orlistat (también conocido como Xenical y Alli) bloquea la descomposición de las grasas y, por lo tanto, evita la absorción de grasas. Los suplementos de fibra de venta libre, glucomanano y goma guar, se han utilizado con el fin de inhibir la digestión y reducir la absorción calórica.

Los anoréxicos están destinados principalmente a suprimir el apetito, pero la mayoría de los medicamentos de esta clase también actúan como estimulantes (p. ej., anfetamina), y los pacientes han abusado de medicamentos "fuera de etiqueta" para suprimir el apetito (p. ej., digoxina).

Historia

Los primeros intentos descritos de producir pérdida de peso son los de Sorano de Éfeso, un médico griego, en el siglo II d.C. Prescribió elixires de laxantes y purgantes, así como calor, masajes y ejercicio. Este siguió siendo el pilar del tratamiento durante más de mil años. No fue hasta las décadas de 1920 y 1930 cuando comenzaron a aparecer nuevos tratamientos. Basándose en su eficacia para el hipotiroidismo, la hormona tiroidea se convirtió en un tratamiento popular para la obesidad en personas eutiroideas. Tuvo un efecto modesto pero produjo los síntomas del hipertiroidismo como efecto secundario, como palpitaciones y dificultad para dormir. El 2,4-dinitrofenol (DNP) se introdujo en 1933; esto funcionó al desacoplar el proceso biológico de fosforilación oxidativa en las mitocondrias, haciendo que produzcan calor en lugar de ATP. El efecto secundario más significativo fue una sensación de calor, frecuentemente con sudoración. La sobredosis, aunque rara, condujo a un aumento de la temperatura corporal y, en última instancia, a una hipertermia fatal. A fines de 1938, el DNP había dejado de usarse porque la FDA se había facultado para presionar a los fabricantes, quienes voluntariamente lo retiraron del mercado.

Las anfetaminas (comercializadas como Benzedrine) se hicieron populares para bajar de peso a fines de la década de 1930. Funcionaron principalmente suprimiendo el apetito y tuvieron otros efectos beneficiosos, como un mayor estado de alerta. El uso de anfetaminas aumentó en las décadas siguientes, incluido Obetrol, y culminó con el régimen de la "píldora de dieta arcoíris". Esta fue una combinación de múltiples píldoras, todas pensadas para ayudar con la pérdida de peso, tomadas a lo largo del día. Los regímenes típicos incluían estimulantes, como anfetaminas, así como hormona tiroidea, diuréticos, digitálicos, laxantes y, a menudo, un barbitúrico para suprimir los efectos secundarios de los estimulantes. En 1967/1968, una serie de muertes atribuidas a las pastillas para adelgazar desencadenaron una investigación en el Senado y la implementación gradual de mayores restricciones en el mercado.Si bien las píldoras de dieta arcoíris se prohibieron en los EE. UU. a fines de la década de 1960, reaparecieron en América del Sur y Europa en la década de 1980. Finalmente, las píldoras de dieta arcoíris se reintrodujeron en los EE. UU. en la década de 2000 y provocaron efectos adversos adicionales para la salud.

Mientras tanto, la fentermina había sido aprobada por la FDA en 1959 y la fenfluramina en 1973. Los dos no eran más populares que otros medicamentos hasta que en 1992 un investigador informó que cuando se combinaban causaban una pérdida de peso del 10% que se mantuvo durante más de dos años. Fen-phen nació y rápidamente se convirtió en el medicamento dietético recetado con más frecuencia. La dexfenfluramina (Redux) se desarrolló a mediados de la década de 1990 como una alternativa a la fenfluramina con menos efectos secundarios y recibió la aprobación regulatoria en 1996. Sin embargo, esto coincidió con la creciente evidencia de que la combinación podría causar enfermedad cardíaca valvular en hasta el 30 % de los pacientes. los que lo habían tomado, lo que llevó a la retirada del mercado de Fen-phen y dexfenfluramina en septiembre de 1997.

La efedra se retiró del mercado estadounidense en 2004 debido a la preocupación de que eleva la presión arterial y podría provocar accidentes cerebrovasculares y la muerte.

Medicamento

Algunos pacientes encuentran que la dieta y el ejercicio no son una opción viable; para estos pacientes, los medicamentos contra la obesidad pueden ser el último recurso. Algunos medicamentos recetados para bajar de peso son estimulantes, que se recomiendan solo para uso a corto plazo y, por lo tanto, tienen una utilidad limitada para pacientes extremadamente obesos, que pueden necesitar perder peso durante meses o años.

Análogos y agonistas de GLP-1

El péptido-1 similar al glucagón (GLP-1) son hormonas peptídicas incretinas involucradas en el control del azúcar en la sangre.

En 2021, una revisión concluyó que "actualmente, los análogos de péptidos intestinales como semaglutida [...] y [...] tirzepatida son los más avanzados en desarrollo clínico". En 2022, una revisión adicional encontró que estos dos péptidos son "los candidatos más prometedores para la próxima batalla en el mercado contra la obesidad". Un artículo en The New York Times señala los altos costos de la semaglutida y potencialmente de la tirzepatida, lo que sugiere que muchas personas "que podrían beneficiarse más de la pérdida de peso pueden no poder pagar medicamentos tan costosos".

Semaglutida

Semaglutide (Ozempic) es un análogo de GLP-1, más efectivo que Exenatide y se administra una vez por semana.

En junio de 2021, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) aprobó la inyección de semaglutida vendida bajo la marca Wegovy para el control de peso a largo plazo en adultos. Wegovy fue aprobado para uso médico ("usado junto con dieta y actividad física") en la Unión Europea en enero de 2022.

Tirzepatida

Un ensayo clínico de fase 3 indicó que la tirzepatida podría usarse para una pérdida de peso sustancial, posiblemente mayor que la de las personas obesas.

Exenatida

La exenatida (Byetta) es un análogo de acción prolongada de la hormona GLP-1, que los intestinos secretan en respuesta a la presencia de alimentos. Entre otros efectos, el GLP-1 retrasa el vaciado del estómago y promueve una sensación de saciedad después de comer. Algunas personas obesas tienen deficiencia de GLP-1 y la dieta reduce aún más el GLP-1. Byetta está actualmente disponible como tratamiento para la diabetes mellitus tipo 2. Algunos pacientes, pero no todos, descubren que pierden una cantidad considerable de peso cuando toman Byetta. Los inconvenientes de Byetta incluyen que debe inyectarse por vía subcutánea dos veces al día y que causa náuseas intensas en algunos pacientes, especialmente cuando se inicia la terapia. Byetta se recomienda solo para pacientes con diabetes tipo 2.

Liraglutida

La liraglutida (Saxenda) es otro análogo de GLP-1 para administración diaria.

Orlistat

Orlistat (Xenical) reduce la absorción de grasa intestinal al inhibir la enzima lipasa pancreática. La esteatorrea de evacuaciones intestinales aceitosas frecuentes es un posible efecto secundario del uso de Orlistat. Pero si se reduce la grasa en la dieta, los síntomas a menudo mejoran. Originalmente disponible solo con receta, fue aprobado por la FDA para la venta sin receta en febrero de 2007. El 26 de mayo de 2010, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) aprobó una etiqueta revisada para Xenical para incluir nueva información de seguridad sobre casos de daño hepático grave que se han informado raramente con el uso de este medicamento. De los 40 millones de usuarios de Orlistat en todo el mundo, se han notificado 13 casos de daño hepático grave.

Cetilistat

Cetilistat es un medicamento diseñado para tratar la obesidad. Actúa de la misma manera que el medicamento anterior Orlistat al inhibir la lipasa pancreática, una enzima que descompone los triglicéridos en el intestino. Sin esta enzima, los triglicéridos de la dieta no se hidrolizan en ácidos grasos libres absorbibles y se excretan sin digerir.

Un ensayo de fase 2 publicado encontró que cetilistat redujo significativamente el peso y fue mejor tolerado que orlistat.

Lorcaserin

Lorcaserin (Belviq) fue aprobado el 28 de junio de 2012 para la obesidad con otras comorbilidades. La pérdida de peso promedio de los participantes del estudio fue modesta, pero los efectos secundarios más comunes del medicamento se consideran benignos. Reduce el apetito al activar un tipo de receptor de serotonina conocido como receptor 5-HT _2C en una región del cerebro llamada hipotálamo, que se sabe que controla el apetito. Este medicamento ahora se retiró del mercado porque un ensayo clínico de seguridad muestra una mayor incidencia de cáncer.

Sibutramina

La sibutramina (Reductil o Meridia) es un anorexígeno o supresor del apetito que reduce el deseo de comer. La sibutramina puede aumentar la presión arterial y puede causar sequedad de boca, estreñimiento, dolor de cabeza e insomnio y, más raramente, accidente cerebrovascular o ataque al corazón, a veces fatal.

En el pasado, los EE. UU. señalaron que Meridia era un medicamento inofensivo para combatir la obesidad. El Tribunal de Distrito de los EE. UU. del Distrito Norte de Ohio rechazó 113 casos que denunciaban los efectos negativos de la medicación, afirmando que los clientes carecían de datos de respaldo y que los representantes involucrados no estaban lo suficientemente calificados.

La sibutramina se retiró del mercado en los Estados Unidos, el Reino Unido, la UE, Australia, Canadá, Hong Kong y Colombia. Se ha demostrado que sus riesgos (infarto de miocardio y accidente cerebrovascular que no amenazan la vida) superan los beneficios.

Rimonabant

Rimonabant (también conocido como SR141716; nombres comerciales Acomplia y Zimulti) fue un medicamento contra la obesidad anoréxico que se aprobó por primera vez en Europa en 2006, pero se retiró en todo el mundo en 2008 debido a efectos secundarios psiquiátricos graves; nunca fue aprobado en los Estados Unidos. Rimonabant es un agonista inverso del receptor cannabinoide CB1 y fue el primer medicamento aprobado en esa clase.

Metformina

En personas con diabetes mellitus tipo 2, el medicamento metformina (Glucophage) puede reducir el peso. La metformina limita la cantidad de glucosa que produce el hígado y aumenta el consumo muscular de glucosa. También ayuda a aumentar la respuesta del cuerpo a la insulina.

Amilina/pramlinatida

Un análogo de la amilina (secretada por las células beta del páncreas en una proporción fija cuando se libera y activa la insulina), la pramlintida, desarrollada originalmente por Amylin Pharmaceuticals, ahora propiedad de AstraZeneca Pharmaceuticals, está actualmente disponible para tratar la diabetes y está en pruebas para tratar Obesidad en no diabéticos.

Fentermina/topiramato

La combinación de fentermina y topiramato, marca Qsymia (anteriormente Qnexa), fue aprobada por la FDA de EE. UU. el 17 de julio de 2012, como un tratamiento para la obesidad complementario a un régimen de dieta y ejercicio. La Agencia Europea de Medicamentos, por el contrario, rechazó la combinación como tratamiento para la obesidad, citando preocupaciones sobre los efectos a largo plazo en el corazón y los vasos sanguíneos, la salud mental y los efectos secundarios cognitivos.

Naltrexona/bupropión

La naltrexona/bupropión es un medicamento combinado que se usa para bajar de peso en personas obesas o con sobrepeso que tienen algunas enfermedades relacionadas con el peso. Combina dosis bajas de bupropión y naltrexona. Ambos medicamentos individualmente han mostrado cierta evidencia de efectividad en la pérdida de peso, y se ha demostrado que la combinación tiene algunos efectos sinérgicos sobre el peso. En septiembre de 2014, se aprobó la comercialización de una formulación de liberación sostenida del medicamento en los Estados Unidos bajo la marca Contrave. La combinación fue aprobada para su uso en la Unión Europea en marzo de 2015, bajo la marca Mysimba.

Gelesis100

Gelesis100 (vendido bajo la marca "Plenity") es un hidrogel superabsorbente oral que se usa para bajar de peso en el tratamiento de la obesidad y el sobrepeso. A medida que Gelesis100 absorbe agua, se expande en el estómago y el intestino delgado, lo que puede provocar saciedad. Gelesis100 fue aprobado en abril de 2019 por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. como dispositivo médico.

Otros medicamentos

Otros medicamentos para bajar de peso también se han asociado con complicaciones médicas, como hipertensión pulmonar mortal y daño de las válvulas cardíacas debido a Redux y Fen-phen, y accidente cerebrovascular hemorrágico debido a la fenilpropanolamina. Muchas de estas sustancias están relacionadas con la anfetamina.

La tesofensina (NS2330) es un inhibidor de la recaptación de serotonina, noradrenalina y dopamina de la familia de medicamentos del feniltropano, que se está desarrollando para el tratamiento de la obesidad. La tesofensina fue desarrollada originalmente por una empresa de biotecnología danesa, NeuroSearch, que transfirió los derechos a Saniona en 2014. La tesofensina se ha evaluado en estudios clínicos en humanos de fase 1 y fase 2 con el objetivo de investigar el potencial de tratamiento con respecto a la obesidad.

Los suplementos dietéticos, los productos alimenticios o los programas para bajar de peso se promocionan intensamente a través de anuncios impresos, en televisión e Internet. La Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. recomienda precaución con el uso de estos productos, ya que muchas de las afirmaciones de seguridad y eficacia no tienen fundamento, y muchos de los estudios que pretenden demostrar su eficacia están financiados por los fabricantes y sufren un alto grado de sesgo. Las personas con anorexia nerviosa o bulimia nerviosa, y algunos atletas, tratan de controlar el peso corporal con pastillas para adelgazar, laxantes o medicamentos diuréticos, aunque los dos últimos generalmente no tienen impacto en la grasa corporal y solo causan una pérdida de peso de corta duración por deshidratación.Tanto los diuréticos como los laxantes pueden causar anomalías electrolíticas que pueden causar problemas cognitivos, cardíacos y musculares y pueden ser fatales. El piruvato, que se encuentra en las manzanas rojas, el queso y el vino tinto, a veces se comercializa como un suplemento para bajar de peso, pero no se ha estudiado a fondo y no se ha demostrado su efecto de pérdida de peso.

Nutracéuticos, hierbas y medicina alternativa

Las guías de práctica clínica canadienses de 2006 establecen que no hay evidencia suficiente para recomendar a favor o en contra del uso de hierbas medicinales, suplementos dietéticos u homeopatía contra la obesidad. Algunos suplementos botánicos incluyen altas dosis de compuestos que se encuentran en las plantas con efectos estimulantes, como la yohimbina y la higenamina.

Control de calidad

Muchos productos comercializados como suplementos botánicos para bajar de peso en realidad contienen estimulantes no aprobados, incluidos análogos de anfetamina, metanfetamina y efedra.

Cafeína, cafeína y té verde

La cafeína, la cafeína y el té verde pueden suprimir el apetito y disminuir la ingesta calórica (consumo de alimentos). También puede causar cambios beneficiosos en el metabolismo de las grasas. Según una revisión, la ingesta habitual de 3 a 4 tazas de café parece ser segura y estar asociada con los efectos beneficiosos más sólidos.

Berberín

La berberina puede ser útil en el tratamiento y la prevención de la obesidad a través de una variedad de mecanismos, incluidos los efectos sobre PEPCK, el microbioma intestinal, AMPK y el metabolismo de la glucosa. Una revisión encontró que la berberina puede generar beneficios clínicos para varias enfermedades en dosis estándar y tiene baja toxicidad. Se cree que los efectos contra la obesidad (posiblemente relativamente pequeños pero útiles) (así como los efectos sobre problemas asociados, como los efectos sobre los receptores de insulina) se derivan en parte de sus efectos sobre el microbioma, como el enriquecimiento de bacterias productoras de butirato que pueden regula al alza GLP-1 y PYY. La berberina puede modular la diversidad del microbioma intestinal a la dosis de 500 mg/día.

Forskoline

Forskolin aumenta los niveles de cAMP. Los resultados de los ensayos clínicos "conducen a la especulación de que la forskoline podría ser útil en el control del sobrepeso". Si bien aparentemente redujo los niveles de grasa corporal en personas obesas, se requieren ensayos adicionales de alta calidad.

Oleuropeína

La oleuropeína, contenida en el extracto de hoja de olivo, tiene propiedades contra la obesidad, lo que puede hacer que sea útil como tratamiento de apoyo.

Mimético de la restricción calórica

La evidencia acumulada demostró el impacto contra la obesidad de los miméticos de restricción calórica (CRM) como la espermidina. Dichos nutracéuticos ejercen efectos similares a la restricción calórica. Sin embargo, se necesitan más estudios y es posible que algunos MRC no tengan efectos útiles para el tratamiento o la prevención de la obesidad; en particular, el resveratrol "la evidencia actual no respalda completamente su uso para prevenir o tratar enfermedades relacionadas con la edad o la obesidad".

Ácido linoleico conjugado

Se afirma que el ácido linoleico conjugado ayuda a reducir la obesidad, pero no es efectivo para este uso.

Pila de ECA

El ECA Stack no se puede comercializar en la mayoría de los países desarrollados, pero solía comercializarse como una pérdida de peso; proporcionó una pérdida de peso modesta a corto plazo, pero faltaba evidencia a largo plazo. Además, existía el riesgo de efectos adversos en los sistemas cardiovascular, mental, digestivo y nervioso.

Efectos secundarios

Algunos medicamentos contra la obesidad pueden tener efectos secundarios graves, incluso letales, siendo el fen-phen un ejemplo famoso. La FDA informó que Fen-phen causa ecocardiogramas anormales, problemas de las válvulas cardíacas y enfermedades valvulares raras. Uno de los primeros en hacer sonar las alarmas, si no el primero, fue Sir Arthur MacNalty, director médico (Reino Unido). Ya en la década de 1930, advirtió contra el uso de dinitrofenol como medicamento contra la obesidad y el uso imprudente y/o sin supervisión médica de la hormona tiroidea para lograr la reducción de peso. Los efectos secundarios a menudo se asocian con el mecanismo de acción del medicamento. En general, los estimulantes conllevan un riesgo de presión arterial alta, frecuencia cardíaca más rápida, palpitaciones, glaucoma de ángulo cerrado, adicción a las drogas, inquietud, agitación e insomnio.

Otro medicamento, el orlistat, bloquea la absorción de las grasas de la dieta y, como resultado, puede causar deposiciones con manchas aceitosas (esteatorrea), heces aceitosas, dolor de estómago y flatulencia. Un medicamento similar diseñado para pacientes con diabetes tipo 2 es Acarbose; que bloquea parcialmente la absorción de carbohidratos en el intestino delgado y produce efectos secundarios similares, como dolor de estómago y flatulencia.

Investigar

Otras clases de medicamentos en desarrollo incluyen inhibidores de la lipasa, similares al orlistat. Otro inhibidor de la lipasa, llamado GT 389–255, estaba siendo desarrollado por Peptimmune (con licencia de Genzyme). Esta fue una combinación novedosa de un inhibidor y un polímero diseñado para unirse a los triglicéridos no digeridos, lo que permitió una mayor expulsión de grasa sin efectos secundarios como las heces aceitosas que ocurren con orlistat. El desarrollo se estancó cuando se realizaron ensayos de Fase 1 en 2004 y no hubo más desarrollo clínico en humanos después. En 2011, Peptimmune solicitó la Liquidación del Capítulo 7.