Medicación tópica

Un medicamento tópico es un medicamento que se aplica en un lugar particular del cuerpo. En la mayoría de los casos, la medicación tópica significa la aplicación en superficies corporales, como la piel o las membranas mucosas, para tratar dolencias a través de una amplia gama de clases que incluyen cremas, espumas, geles, lociones y ungüentos. Muchos medicamentos tópicos son epicutáneos, lo que significa que se aplican directamente sobre la piel. Los medicamentos tópicos también pueden ser inhalados, como los medicamentos para el asma, o aplicarse a la superficie de tejidos distintos de la piel, como gotas para los ojos aplicadas a la conjuntiva, gotas para los oídos colocadas en el oído o medicamentos aplicados a la superficie de un diente. . La palabra tópico deriva del griego τοπικός topikos, "de un lugar".

Justificación

La administración tópica de fármacos es una vía de administración de fármacos a través de la piel para proporcionar efectos terapéuticos tópicos. Como la piel es uno de los órganos más grandes y superficiales del cuerpo humano, los farmacéuticos la utilizan para administrar diversos medicamentos. Este sistema suele proporcionar un efecto local en determinadas posiciones del cuerpo. En la antigüedad, la gente usaba hierbas para aplicar en las heridas para aliviar el efecto inflamatorio o como analgésicos. El uso del sistema de administración de fármacos tópicos es mucho más amplio ahora, desde dejar de fumar hasta fines de belleza. Hoy en día, existen numerosas formas de dosificación que se pueden usar tópicamente, incluidas cremas, ungüentos, lociones, parches, polvos y mucho más. Este sistema de administración de medicamentos tiene muchas ventajas: evita el metabolismo de primer paso, que puede aumentar su biodisponibilidad, es conveniente y fácil de aplicar en un área grande, es fácil terminar el medicamento y evita irritaciones gastrointestinales. Todo esto puede aumentar el cumplimiento del paciente. Sin embargo, este sistema tiene varias desventajas: puede causar irritaciones en la piel y síntomas como erupciones y picazón. Además, sólo pequeñas partículas pueden atravesar la piel, lo que limita la elección de fármacos. Dado que la piel es el medio principal del sistema de administración de fármacos tópicos, sus condiciones determinan la tasa de penetración en la piel, lo que afecta la farmacocinética del fármaco. Es necesario tener en cuenta la temperatura, el valor del pH y la sequedad de la piel. Existen algunos medicamentos tópicos novedosos en el mercado que pueden utilizar el sistema tanto como sea posible.

Este sistema localizado proporciona efectos terapéuticos tópicos a través de la piel, los ojos, la nariz y la vagina para tratar enfermedades. El uso más común es para problemas locales de infección de la piel. Los productos dermatológicos tienen diversas formulaciones y varían en consistencia, aunque los productos dérmicos más populares son formas de dosificación semisólidas para proporcionar tratamiento tópico.

Factor que afecta la absorción tópica del fármaco

La absorción tópica de fármacos depende de dos factores principales: las propiedades biológicas y fisicoquímicas.

El primer factor se refiere a los efectos de las drogas en la estructura corporal. La degradación de los fármacos puede verse afectada por el lugar de aplicación. Algunos estudios descubrieron diferentes patrones de absorción percutánea. Aparte del lugar, la edad también afecta la absorción ya que la estructura de la piel cambia con la edad. La disminución del colágeno y el ensanchamiento de las redes de capilares sanguíneos ocurren con el envejecimiento. Estas características alteran la eficacia de la absorción de sustancias tanto hidrófilas como lipófilas en el estrato córneo debajo de la superficie de la piel. La integridad de la superficie de la piel también puede afectar la permeabilidad a fármacos como la densidad de los folículos pilosos, las glándulas sudoríparas o las desintegradas por inflamación o deshidratación.

El otro factor tiene que ver con el metabolismo de los medicamentos en la piel. Cuando el fármaco percutáneo se aplica sobre la piel, se absorberá gradualmente por la piel. Normalmente, cuando los fármacos se absorben, serán metabolizados por varias enzimas de nuestro organismo y la cantidad será menor. La cantidad exacta entregada al sitio de acción objetivo determina la potencia y biodisponibilidad de los medicamentos. Si la concentración es demasiado baja, se impide el efecto terapéutico; Si la concentración es demasiado alta, la toxicidad del medicamento puede causar efectos secundarios o incluso dañar nuestro cuerpo. Para la forma de administración tópica de fármacos, la degradación de los fármacos en la piel es muy baja en comparación con el hígado. El metabolismo de los fármacos se realiza principalmente mediante la enzima metabólica citocromo P450, y esta enzima no está activa en la piel. Los fármacos CYP450 metabolizados activamente pueden mantener una alta concentración cuando se aplican sobre la piel. A pesar de la acción de la enzima CYP450, el coeficiente de partición (K) determina la actividad de los fármacos tópicos. La capacidad de las partículas de fármaco para atravesar la capa de la piel también afecta la absorción de los fármacos. Para la actividad transdérmica, los medicamentos con un valor K más alto son más difíciles de eliminar de la capa lipídica de las células de la piel. Las moléculas atrapadas entonces no pueden penetrar en la piel. Esto reduce la eficacia de los fármacos transdérmicos. Los medicamentos se dirigen a las células debajo de la piel o necesitan difundirse en los capilares sanguíneos para ejercer su efecto. Mientras tanto, el tamaño de las partículas afecta este proceso transdérmico. Cuanto más pequeñas sean las moléculas del fármaco, más rápida será la tasa de penetración. La polaridad de los fármacos también puede afectar esta velocidad de difusión. Si el fármaco muestra un menor grado de ionización, es menos polar. Por tanto, puede tener una tasa de absorción más rápida.

Efecto local versus sistémico

La definición de la ruta tópica de administración a veces establece que tanto la ubicación de la aplicación como el efecto farmacodinámico del mismo es local.

En otros casos, tópico se define como se aplica a un área localizada del cuerpo o a la superficie de una parte del cuerpo, independientemente de la ubicación del efecto. Según esta definición, la administración tópica también incluye la aplicación transdérmica, donde la sustancia se administra en la piel pero se absorbe en el cuerpo para lograr una distribución sistémica. Dichos medicamentos son generalmente productos químicos hidrofóbicos, como las hormonas esteroides. Los tipos específicos incluyen parches transdérmicos que se han convertido en un medio popular para administrar algunos medicamentos para el control de la natalidad, la terapia de reemplazo hormonal y la prevención del mareo. Un ejemplo de un antibiótico que puede aplicarse tópicamente es cloranfenicol.

Si se define estrictamente como un efecto local, la ruta tópica de administración también puede incluir la administración enteral de medicamentos que son poco absorbibles por el tracto gastrointestinal. Un antibiótico mal absorbible es la vancomicina, que se recomienda por la boca como un tratamiento para la colitis severa de Clostridium difficile.

Elección de la formulación base

La potencia de un medicamento a menudo cambia con su base. Por ejemplo, algunos esteroides tópicos se clasificarán con una o dos concentraciones más altas al pasar de crema a pomada. Como regla general, una base de ungüento es más oclusiva y hará que el medicamento penetre en la piel más rápidamente que una base de solución o crema.

El fabricante de cada producto tópico tiene control total sobre el contenido de la base de un medicamento. Aunque contenga los mismos ingredientes activos, la crema de un fabricante puede ser más ácida que la siguiente, lo que podría causar irritación de la piel o cambiar su tasa de absorción. Por ejemplo, una formulación vaginal de crema antimicótica de miconazol puede irritar menos la piel que una formulación de crema de miconazol para pie de atleta. Estas variaciones pueden, en ocasiones, dar lugar a resultados clínicos diferentes, aunque el ingrediente activo sea el mismo. No existe un etiquetado de potencia comparativo para garantizar la misma eficacia entre las marcas de esteroides tópicos (el porcentaje de aceite versus agua afecta dramáticamente la potencia del esteroide tópico). Los estudios han confirmado que la potencia de algunos productos esteroides tópicos puede diferir según el fabricante o la marca. Un ejemplo de esto es el caso de la crema Valisone y la crema Kenalog de marca que en estudios clínicos han demostrado vasoconstricciones significativamente mejores que algunas formas de este medicamento producidas por fabricantes de medicamentos genéricos. Sin embargo, en una base simple como una pomada, es común que haya mucha menos variación entre los fabricantes.

En dermatología, la base de un medicamento tópico suele ser tan importante como el medicamento en sí. Es extremadamente importante recibir el medicamento en la base correcta antes de aplicarlo sobre la piel. Un farmacéutico no debe sustituir una crema por un ungüento, o viceversa, ya que la potencia del medicamento puede cambiar. Algunos médicos utilizan una pomada espesa para reemplazar la barrera impermeable de la piel inflamada en el tratamiento del eczema, y es posible que una crema no cumpla la misma intención clínica.

Formulaciones

Hay muchas clases generales, sin una línea divisoria clara entre formulaciones similares. Como resultado, lo que el departamento de marketing del fabricante decide incluir en la etiqueta de un medicamento tópico puede ser completamente diferente de cómo se llamaría normalmente el formulario.

Crema

Una crema es una emulsión de aceite y agua en proporciones aproximadamente iguales. Penetra en la capa exterior del estrato córneo de la pared de la piel. La crema es más espesa que la loción y mantiene su forma cuando se retira de su envase. Suele tener una tendencia hidratante moderada. Para los productos esteroides tópicos, las emulsiones de aceite en agua son comunes. Las cremas tienen un riesgo importante de provocar sensibilización inmunológica debido a los conservantes y tienen una alta tasa de aceptación por parte de los pacientes. Existe una gran variación en los ingredientes, la composición, el pH y la tolerancia entre las marcas genéricas.

Espuma

Se puede ver espuma con esteroides tópicos comercializados para el cuero cabelludo.

Gel

Los geles son más espesos que los líquidos. Los geles suelen ser una emulsión semisólida y, a veces, utilizan alcohol como disolvente del ingrediente activo; Algunos geles se licuan a la temperatura corporal. El gel tiende a ser celulosa cortada con alcohol o acetona. Los geles tienden a secarse solos, tienden a tener ingredientes muy variables entre marcas y conllevan un riesgo significativo de inducir hipersensibilidad debido a fragancias y conservantes. El gel es útil para zonas con pelo y pliegues del cuerpo. Al aplicar el gel se deben evitar fisuras en la piel, debido al efecto urticante de la base de alcohol. El gel goza de un alto índice de aceptación debido a su elegancia cosmética.

Loción

Las lociones son similares a la solución, pero son más espesas y tienden a ser de naturaleza más emoliente que la solución. Por lo general, son aceite mezclado con agua y, en la mayoría de los casos, tienen menos alcohol que la solución. Las lociones pueden resecar si contienen una gran cantidad de alcohol.

Ungüento

An ungüento es una preparación homogénea, viscosa, semi-sólida; la mayoría comúnmente una emulsión de agua en aceite grasiento (80% de aceite, 20% de agua) que tiene una alta viscosidad, que está destinada a la aplicación externa a la piel o las membranas mucosas. Los ungüentos tienen un número de agua que define la cantidad máxima de agua que pueden contener. Se utilizan como emolientes o para la aplicación de ingredientes activos en la piel para fines protectores, terapéuticos o profilácticos y donde se desea un grado de oclusión.

Los ungüentos se usan tópicamente en una variedad de superficies corporales. Estos incluyen la piel y las membranas mucosas del ojo (un ungüento para los ojos), el pecho, la vulva, el ano y la nariz. Un ungüento puede ser medicado o no.

Los ungüentos suelen ser muy hidratantes y buenos para la piel seca. Tienen un bajo riesgo de sensibilización debido a que tienen pocos ingredientes más allá del aceite o grasa base, y un bajo riesgo de irritación. Por lo general, existe poca variabilidad entre las marcas de medicamentos. A los pacientes a menudo no les gustan debido a su untuosidad.

El vehículo de una pomada se conoce como base de pomada. La elección de una base depende de la indicación clínica de la pomada. Los diferentes tipos de bases para ungüentos son:

• Bases de absorción, por ejemplo, cera de abejas y grasa de lana
• Bases emulsionantes, por ejemplo, cetrimida y cera emulsionante
• Bases de hidrocarburos, por ejemplo, ceresina, cera microcristalina, parafina dura y parafina suave
• Bases de aceite vegetal, por ejemplo, aceite de almendra, aceite de coco, aceite de oliva, aceite de cacahuete y aceite de sésamo
• Bases hidrosolubles, por ejemplo, macrogols 200, 300, 400

Los medicamentos se dispersan en la base y se dividen después de penetrar las células vivas de la piel.

El índice de agua de una pomada es la cantidad máxima de agua que pueden contener 100 g de una base a 20 °C.

Los ungüentos se formulan utilizando bases hidrófobas, hidrófilas o emulsionantes de agua para proporcionar preparaciones que son inmiscibles, miscibles o emulsionables con las secreciones de la piel. También pueden derivarse de bases hidrocarbonadas (grasas), de absorción, eliminables en agua o solubles en agua.

Evaluación de ungüentos:

1. Contenido de las drogas
2. Liberación del medicamento desde la base
3. penetración del medicamento
4. Consistencia de la preparación
5. Absorción del medicamento en el flujo sanguíneo
6. Efecto irritante

Las propiedades que afectan la elección de una base de ungüento son:

1. Estabilidad
2. Penetrability
3. Bienes inmuebles
4. Efectos irritantes
5. Facilidad de aplicación y eliminación

Métodos de preparación de ungüentos:

• Fusión: En este método los ingredientes se funden en orden descendente de sus puntos de fusión y se revuelven para asegurar la homogeneidad.
• Trituración: En este medicamentos insolubles finamente subdivididos se distribuyen uniformemente molindo con una pequeña cantidad de la base seguida de dilución con cantidades cada vez mayores de la base.

Pegar

La pasta combina tres agentes: aceite, agua y polvo. Es un ungüento en el que se suspende un polvo.

Polvo

El polvo es el fármaco puro por sí solo (talco) o está hecho del fármaco mezclado en un vehículo como almidón de maíz o polvo de mazorca de maíz (Zeosorb AF – miconazol en polvo). Puede usarse como tópico inhalado (cocaína en polvo utilizada en cirugía nasal).

Loción para batidos

Una loción batida es una mezcla que se separa en dos o tres partes con el tiempo. Con frecuencia, un aceite mezclado con una solución a base de agua debe agitarse hasta quedar en suspensión antes de su uso e incluye las instrucciones: "Agite bien antes de usar".

Sólido

El medicamento se puede colocar en forma sólida. Algunos ejemplos son desodorantes, antitranspirantes, astringentes y agentes hemostáticos. Algunos sólidos se derriten cuando alcanzan la temperatura corporal (por ejemplo, los supositorios rectales).

Esponja

Ciertos métodos anticonceptivos se basan en una esponja como portadora de un medicamento líquido. El jugo de limón embebido en una esponja se ha utilizado como anticonceptivo primitivo en algunas culturas.

Tape

La cinta Cordran es un ejemplo de un esteroide tópico aplicado bajo oclusión con cinta adhesiva. Esto aumenta en gran medida la potencia y la absorción del esteroide tópico y se usa para tratar enfermedades inflamatorias de la piel.

Tintura

Una tintura es una preparación para la piel que tiene un alto porcentaje de alcohol. Normalmente se usaría como vehículo de drogas si se desea secar el área.

Solución tópica

Las soluciones tópicas se pueden comercializar en forma de gotas, enjuagues o aerosoles, generalmente son de baja viscosidad y suelen utilizar alcohol o agua en la base. Suelen ser un polvo disuelto en alcohol, agua y, a veces, aceite; aunque una solución que utiliza alcohol como ingrediente base, como en los esteroides tópicos, puede provocar sequedad de la piel. Existe una variabilidad significativa entre las marcas y algunas soluciones pueden causar irritación, según los conservantes y las fragancias utilizadas en la base.

A continuación se ofrecen algunos ejemplos de soluciones tópicas:

1. Solución tópica de acetato de aluminio: Esto es incoloro, con un olor acetoso y sabor dulce. Se aplica tópicamente como astringente después de la dilución con 10-40 partes de agua. Esto se utiliza en muchos tipos de cremas dermatologicas, lociones y pastas. Las tabletas y polvos premeditados y empaquetados comerciales están disponibles para esta preparación.
2. Povidone iodine solución tópica: Este es un complejo químico de yodo con polivinilpirrolido. El agente es un polímero con un peso molecular promedio de 40.000. El yodo povidone contiene 10% de yodo disponible, liberado lentamente cuando se aplica a la piel. Esta preparación se emplea tópicamente como escrub quirúrgico y solución antiséptica no irritante; su eficacia se atribuye directamente a la presencia y liberación de yodo del complejo. Producto comercial: Solución Betadine.

Parche transdérmico

Los parches transdérmicos pueden ser un método de liberación de tiempo muy preciso para administrar un medicamento. Cortar un parche por la mitad podría afectar la dosis administrada. La liberación del componente activo desde un sistema de administración transdérmica (parche) puede controlarse mediante difusión a través del adhesivo que cubre todo el parche, mediante difusión a través de una membrana que puede tener solo adhesivo en el borde del parche o la liberación del fármaco puede controlarse mediante liberación. de una matriz polimérica. Cortar un parche puede provocar una rápida deshidratación de la base del medicamento y afectar la velocidad de difusión.

Vapor

Algunos medicamentos se aplican en forma de pomada o gel y llegan a la mucosa mediante vaporización. Algunos ejemplos son los descongestionantes tópicos nasales y la sal aromática.

Sistema de clasificación de medicamentos tópicos (TCS)

La FDA propone un sistema de clasificación de medicamentos tópicos (TCS). Está diseñado a partir del Sistema de Clasificación Biofarmacéutica (BCS) para productos farmacéuticos sólidos orales de liberación inmediata que ha tenido mucho éxito durante décadas. Hay 3 aspectos a evaluar y 4 clases en total. Los 3 aspectos incluyen cualitativo (Q1), cuantitativo (Q2) y similitud de la tasa de liberación in vitro (IVR) (Q3).

Ventajas de los sistemas de administración de fármacos tópicos

A principios de la década de 1970, Alza Corporation, a través de su fundador Alejandro Zaffaroni, presentó las primeras patentes estadounidenses que describen sistemas de administración transdérmica de escopolamina, nitroglicerina y nicotina. La gente descubrió que aplicar medicamentos en las superficies del cuerpo es beneficioso en muchos aspectos. Los medicamentos para la piel pueden dar un inicio más rápido y un efecto local en nuestro cuerpo, ya que la crema de superficie puede evitar el metabolismo de primer paso, como el metabolismo hepático e intestinal. Además de la absorción, los fármacos dérmicos previenen eficazmente las limitaciones de la administración oral, como náuseas y vómitos, y aparatos deficientes debido al sabor desagradable de los fármacos. La aplicación tópica es una forma sencilla para que los pacientes aborden las infecciones de la piel de forma indolora y no invasiva. Desde la perspectiva del paciente, la aplicación de medicamentos en la piel también proporciona una dosis estable en sangre para brindar una biodisponibilidad y efectos terapéuticos óptimos. En caso de sobredosis o efectos secundarios no deseados, los pacientes pueden quitarse o lavarse los medicamentos rápidamente para eliminar la toxicidad simplemente quitando el parche para detener la administración de medicamentos.

Desventajas de los sistemas de administración de fármacos tópicos

El sitio de colocación de los parches para medicamentos tópicos puede irritarse y tener erupciones y sentir picazón. Por lo tanto, se recomienda cambiar de lugar en cada aplicación de algunos medicamentos tópicos, incluidos los parches de nicotina para dejar de fumar, para evitar una irritación continua de la piel. Además, dado que el medicamento debe penetrar la piel, es posible que algunos medicamentos no puedan atravesar la piel. Algunos medicamentos se “desperdician” y su biodisponibilidad disminuirá.

Desafíos para el diseño de formas farmacéuticas tópicas

La penetración en la piel es el principal desafío para cualquier forma farmacéutica tópica. El medicamento necesita penetrar la piel para poder ingresar al cuerpo y aplicar su función. La droga sigue la primera ley de difusión de Fick. Una de las versiones más comunes de la primera ley de difusión de Fick es:

${\displaystyle J=-D{dc \over dx}$

dónde

• J es Flujo de difusión.
• D es coeficiente de difusión.
• dc/dx es concentración gradiente.

Para D se describe mediante la ecuación de Stokes-Einstein. La ecuación es:

${\displaystyle D={\frac}{6\pi \eta - Sí.$

dónde

• R es Gas constante.
• T es temperatura.
• . es viscosidad.
• r es radio del soluto.
• ${\displaystyle N_{A}$ es Avogadro constant.

Suponiendo que el gradiente de concentración sea constante para todos los fármacos tópicos recién aplicados y la temperatura es constante (temperatura normal del cuerpo: 37 °C), la viscosidad y el radio del medicamento determinan el flujo de difusión. Cuanto mayor es la viscosidad o mayor es el radio de la droga, menor es el flujo de difusión de la droga.

Nuevos desarrollos

Hay muchos factores que los desarrolladores de medicamentos deben considerar al desarrollar nuevas formulaciones tópicas.

El primero es el efecto del vehículo de la droga. El medio para transportar los medicamentos tópicos puede afectar la penetración del ingrediente activo y la eficacia del medicamento. Por ejemplo, este vehículo puede tener una acción refrescante, secante, emoliente o protectora para adaptarse a las condiciones requeridas del sitio de aplicación, como la aplicación de gel o loción para áreas con pelo. Mientras tanto, los científicos deben hacer coincidir el tipo de preparación con el tipo de lesiones. Por ejemplo, deben evitar los ungüentos aceitosos para la dermatitis supurante aguda. Los químicos también deben considerar la irritación o cualquier potencial de sensibilización para garantizar que la aplicación tópica pueda ser estable durante el almacenamiento y el transporte para mantener su eficacia. Otro material potencial es la dispersión a base de nanofibras para mejorar la adhesión de los ingredientes activos a la piel.

Para mejorar la penetración de los fármacos en la piel, los científicos tienen varias formas de lograr sus propósitos mediante el uso de mejoras químicas, bioquímicas, físicas y de sobresaturación. La tecnología avanzada de Emulgel es un gran avance en los analgésicos tópicos. Ayuda a que el gel penetre profundamente en la capa de la piel para fortalecer la administración de diclofenaco hasta el punto del dolor y lograr mejores efectos terapéuticos modificando las propiedades anteriores.