MCM6

El factor de licencia de replicación del ADN MCM6 es una proteína que en los humanos está codificada por el gen MCM6. MCM6 es una de las proteínas de mantenimiento de minicromosomas (MCM) altamente conservadas que son esenciales para el inicio de la replicación del genoma eucariota.

Función

El complejo MCM que consta de MCM6 (esta proteína) y MCM2, 4 y 7 posee actividad de ADN helicasa y puede actuar como una enzima desenrolladora del ADN. El complejo proteico hexámero formado por las proteínas MCM es un componente clave del complejo de pre-replicación (pre-RC) y puede estar involucrado en la formación de horquillas de replicación y en el reclutamiento de otras proteínas relacionadas con la replicación del ADN. La fosforilación del complejo por la quinasa CDC2 reduce la actividad de la helicasa, lo que sugiere un papel en la regulación de la replicación del ADN. Recientemente se ha demostrado que Mcm 6 interactúa fuertemente con Cdt1 en residuos definidos, mediante la mutación de estos residuos diana Wei et al. Se observó falta de reclutamiento de Cdt1 de Mcm2-7 en el pre-RC.

Gen

El gen MCM6, MCM6, se expresa a un nivel muy alto. MCM6 contiene 18 intrones. Hay 2 últimos exones alternativos que no se superponen. Las transcripciones parecen diferir por el truncamiento del 3' final, presencia o ausencia de 2 exones en casete, exones comunes con límites diferentes.

MCM6 produce, mediante empalme alternativo, 3 transcripciones diferentes, todas con intrones, que supuestamente codifican 3 isoformas de proteínas diferentes.

MCM6 contiene dos de las regiones reguladoras de LCT, el gen que codifica la proteína lactasa, ubicado en dos de los intrones MCM6, aproximadamente 14 kb y 22 kb aguas arriba de LCT. Se ha demostrado que una sustitución de timina por citosina en la primera región (en -13910), en particular, funciona in vitro como un elemento potenciador capaz de activar diferencialmente la transcripción de LCT promotor.

Las mutaciones en estas regiones están asociadas con la tolerancia a la lactosa en la vida adulta.

Interacciones

Se ha demostrado que MCM6 interactúa con: