MAPK6

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La proteína quinasa 6 activada por mitógenos es una enzima que, en los humanos, está codificada por el gen MAPK6.

La proteína codificada por este gen pertenece a la familia de las proteínas quinasas Ser/Thr y está estrechamente relacionada con las proteínas quinasas activadas por mitógenos (MAP quinasas). Las MAP quinasas, también conocidas como quinasas reguladas por señales extracelulares (ERK), se activan mediante cascadas de fosforilación de proteínas y actúan como puntos de integración para múltiples señales bioquímicas. Esta quinasa se localiza en el núcleo y se ha descrito su activación en fibroblastos tras el tratamiento con suero o ésteres de forbol.

Discovery

ERK3/MAPK6 se clonó inicialmente a partir de la biblioteca de ADNc de cerebro de rata mediante un análisis de homología con sondas derivadas de ERK1.

Ubicación genética

En humanos, el gen MAPK 6 se encuentra en el brazo distal del cromosoma 15 (15q21.2). Tiene una longitud de 47,01 kb y se transcribe en la orientación centrómero-telómero. Consta de 6 exones, con el codón de iniciación de la traducción ubicado en el exón 2.

Estructura

Es un miembro atípico de la familia de las quinasas activadas por mitógenos. La masa molecular de la proteína traducida es de aproximadamente 100 kDa y está compuesta por 721 residuos de aminoácidos. Contiene un dominio quinasa típico en el extremo N-terminal y un extremo C-terminal extendido. Los primeros 150 residuos en el extremo C-terminal presentan una similitud del 50 % con la proteína ERK4. En el dominio quinasa, presenta una similitud de aproximadamente el 70 % con la proteína ERK4. El bucle de activación del motivo de fosforilación contiene solo un sitio aceptor de fosfo (Ser-Glu-Gly).La estructura se predice mediante modelado de homología utilizando la estructura cristalina de la ERK2 fosforilada. Según el modelo, la estructura del dominio de la quinasa ERK3/MAPK6 se asemeja a la de otras quinasas MAP. Se predice que el dominio de la quinasa ERK3/MAPK6 modelado se pliega con una topología similar a la de otras quinasas MAP.

Expresión

ERK3/MAPK6 es una proteína ampliamente expresada, aunque se expresa en cantidades significativamente mayores en el músculo esquelético y el cerebro. Se localiza en el citoplasma y el núcleo celular. ERK3/MAPK6 es una proteína altamente inestable y tiene una vida media muy corta, inferior a una hora. Se degrada mediante la vía proteasomal mediada por la ubiquitina.

Función

Es fundamental para el crecimiento y la supervivencia neonatal. ERK3/MAPK6 forma un complejo con la proteína asociada a microtúbulos 2 (MAP2) y MAPKAPK5, que media la fosforilación de MAPKAPK5, la cual, a su vez, fosforila ERK3/MAPK6 en el residuo de serina 189, lo que facilita la entrada al ciclo celular. También actúa como regulador del desarrollo de linfocitos T. La actividad catalítica de ERK3/MAPK6 es fundamental para la adecuada diferenciación de los linfocitos T en el timo. El extremo c-terminal largo es responsable de la diferenciación tímica.

Papel en el cáncer

ERK3/MAPK6 interactúa con el coactivador 3 del receptor de esteroides (SRC-3) y lo fosforila. Este correceptor es una proteína oncogénica que, al sobreexpresarse en la serina 857, provoca cáncer. Tras la fosforilación de SRC-3, que resulta en la sobreexpresión de la actividad de MMP, la fosforilación mediada por ERK3 en S857 fue esencial para la interacción de SRC-3 con el factor de transcripción ETS PEA3, que promueve la sobreexpresión de la expresión génica de MMP y la actividad proinvasiva.

Referencias

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00069956 – Ensembl, May 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00042688 – Ensembl, May 2017
  3. ^ "Human PubMed Referencia:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Referencia:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Meloche S (2005-04-01). "Erk3". Páginas Moléculas de la naturaleza AfCS. doi:10.1038/mp.a000876.01 (inactivo 1 de noviembre de 2024). ISSN 1477-5921.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactive as of November 2024 (link)
  6. ^ a b "Cinasa de proteína activada por mitogen MMAPK6 6 [Homo sapiens (human)] - Gene - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov. Retrieved 2018-11-09.
  7. ^ a b c d e Coulombe P, Meloche S (agosto de 2007). "Cinasas de proteína activadas por mitogen atípica: estructura, regulación y funciones". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research. 1773 (8): 1376 –87. doi:10.1016/j.bbamcr.2006.11.001. PMID 17161475.
  8. ^ a b c d "MAPK6 (Kinase de proteína activada por microgenos 6)". atlasgeneticsoncology.org. Retrieved 2018-11-09.
  9. ^ "Número de acceso al volumen II", Rodents, Elsevier, 1987, pp. ACCESSION–1–ACCESSION–5, doi:10.1016/b978-0-12-512512-3.50015-8, ISBN 978-0-12-512512-3
  10. ^ Marqués M, Daudelin JF, Boulet S, Sirois J, Crain K, Mathien S, Turgeon B, Rousseau J, Meloche S, Labrecque N (septiembre de 2014). "La actividad catalítica de la proteína activada por el mitogen kinase kinase extracelular de señal regulada se requiere para sostener CD4+ CD8+ supervivencia timocito". Biología molecular y celular. 34 (18): 3374 –87. doi:10.1128/MCB.01701-13. PMC 4135614. PMID 25002529.
  11. ^ Long W, Foulds CE, Qin J, Liu J, Ding C, Lonard DM, Solis LM, Wistuba II, Qin J, Tsai SY, Tsai MJ, O'Malley BW (mayo de 2012). "ERK3 señala a través del coactivador SRC-3 para promover la invasión de células cancerosas humanas". The Journal of Clinical Investigation. 122 5): 1869 –80. doi:10.1172/jci61492. PMC 3336992. PMID 22505454.

Más lectura

  • Boulton TG, Nye SH, Robbins DJ, Ip NY, Radziejewska E, Morgenbesser SD, DePinho RA, Panayotatos N, Cobb MH, Yancopoulos GD (mayo de 1991). "ERKs: una familia de cinasas de proteína-serina/troonina que se activan y fosforiladas de tirosina en respuesta a la insulina y NGF". Celular. 65 4): 663 –75. doi:10.1016/0092-8674(91)90098-J. PMID 2032290. S2CID 35051321.
  • Zhu AX, Zhao Y, Moller DE, Flier JS (diciembre de 1994). "Cloning and characterization of p97MAPK, a novel human homolog of rat ERK-3". Biología molecular y celular. 14 (12): 8202 –11. doi:10.1128/MCB.14.12.8202. PMC 359359. PMID 7969157.
  • Cheng M, Boulton TG, Cobb MH (abril de 1996). "ERK3 es una kinasa de proteína nuclear constitutiva". El Diario de Química Biológica. 271 (15): 8951 –8. doi:10.1074/jbc.271.15.8951. PMID 8621539.
  • Sauma S, Friedman E (mayo de 1996). "La expresión creciente de proteína kinase C beta activa ERK3". El Diario de Química Biológica. 271 (19): 11422 –6. doi:10.1074/jbc.271.19.11422. PMID 8626698.
  • Zimmermann J, Lamerant N, Grossenbacher R, Furst P (abril de 2001). "Proteasome- and p38- dependent regulation of ERK3 expression". El Diario de Química Biológica. 276 (14): 10759–66. doi:10.1074/jbc.M008567200. PMID 11148204.
  • Robinson MJ, Xu Be BE, Stippec S, Cobb MH (Febrero de 2002). "Different domains of the mitogen-activeted protein kinases ERK3 and ERK2 direct subcellular localization and upstream specificity in vivo". El Diario de Química Biológica. 277 (7): 5094–100. doi:10.1074/jbc.M110935200. PMID 11741894.
  • Kinet S, Bernard F, Mongellaz C, Perreau M, Goldman FD, Taylor N (octubre de 2002). "Inducción mediada por gp120 de la cascada MAPK depende del estado de activación de los linfocitos CD4(+). Sangre. 100 (7): 2546 –53. doi:10.1182/blood-2002-03-0819. PMID 12239168.
  • Coulombe P, Rodier G, Pelletier S, Pellerin J, Meloche S (julio de 2003). "La rotación rápida de la kinase extracelular regulada por señal 3 por la ruta ubiquitina-proteasome define un nuevo paradigma de regulación de la kinasa de proteína activada por mitogen durante la diferenciación celular". Biología molecular y celular. 23 (13): 4542 –58. doi:10.1128/MCB.23.13.4542-4558.2003. PMC 164847. PMID 12808096.
  • Julien C, Coulombe P, Meloche S (octubre de 2003). "La exportación núclea de ERK3 por un mecanismo dependiente de CRM1 regula su acción inhibitoria en la progresión del ciclo celular". El Diario de Química Biológica. 278 (43): 42615 –24. doi:10.1074/jbc.M302724200. PMID 12915405.
  • Rai R, Mahale A, Saranath D (agosto de 2004). "La clonación molecular, el aislamiento y la caracterización del gen ERK3 de carcinoma de células escamosas orales inducidas por la masticación-tobaco". Oncología Oral. 40 (7): 705–12. doi:10.1016/j.oraloncology.2004.01.010. PMID 15172640.
  • Coulombe P, Rodier G, Bonneil E, Thibault P, Meloche S (julio de 2004). "N-Terminal ubiquitination of extracellular signal-regulated kinase 3 and p21 directs their degradation by the proteasome". Biología molecular y celular. 24 (14): 6140 –50. doi:10.1128/MCB.24.14.6140-6150.2004. PMC 434260. PMID 15226418.
  • Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, Berriz GF, Gibbons FD, Dreze M, Ayivi-Guedehoussou N, Klitgord N, Simon C, Boxem M, Milstein S, Rosghenberg J, Goldberg DS, Zhang LV "Hacia un mapa a escala proteome de la red de interacción de proteínas humanas". Naturaleza. 437 (7062): 1173 –8. Bibcode:2005Natur.437.1173R. doi:10.1038/nature04209. PMID 16189514. S2CID 4427026.
  • Hoeflich KP, Eby MT, Forrest WF, Gray DC, Tien JY, Stern HM, Murray LJ, Davis DP, Modrusan Z, Seshagiri S (octubre de 2006). "Regulación de la expresión ERK3/MAPK6 por BRAF". International Journal of Oncology. 29 4): 839 –49. doi:10.3892/ijo.29.4.839. PMID 16964379.
  • MAP Kinase Resource Archivado 2021-04-15 en la máquina Wayback.
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