Malonil-coa

Malonil-CoA es un derivado de la coenzima A del ácido malónico.

Funciones

Desempeña un papel clave en el alargamiento de la cadena en la biosíntesis de ácidos grasos y la biosíntesis de policétidos.

Biosíntesis de ácidos grasos citosólicos

La malonil-CoA proporciona unidades de 2 carbonos a los ácidos grasos y los compromete a la síntesis de cadenas de ácidos grasos.

El malonil-CoA se forma carboxilando acetil-CoA utilizando la enzima acetil-CoA carboxilasa. Una molécula de acetil-CoA se une a una molécula de bicarbonato, lo que requiere energía obtenida del ATP.

La malonil-CoA se utiliza en la biosíntesis de ácidos grasos mediante la enzima malonil coenzima A: proteína transportadora de acilo transacilasa (MCAT). MCAT sirve para transferir malonato de malonil-CoA al tiol terminal de la proteína transportadora holo-acilo (ACP).

Síntesis de ácidos grasos mitocondriales

La malonil-CoA se forma en el primer paso de la síntesis de ácidos grasos mitocondriales (mtFASII) a partir del ácido malónico por la malonil-CoA sintetasa (ACSF3).

Biosíntesis de policétidos

MCAT también participa en la biosíntesis de policétidos bacterianos. La enzima MCAT junto con una proteína portadora de acilo (ACP), una policétido sintasa (PKS) y un heterodímero de factor de longitud de cadena, constituye la PKS mínima de los policétidos de tipo II.

Reglamento

El malonil-CoA es una molécula altamente regulada en la síntesis de ácidos grasos; como tal, inhibe el paso limitante de la velocidad de la betaoxidación de los ácidos grasos. La malonil-CoA inhibe la asociación de los ácidos grasos con la carnitina mediante la regulación de la enzima carnitina aciltransferasa, evitando así que entren en las mitocondrias, donde se produce la oxidación y degradación de los ácidos grasos.

Enfermedades relacionadas

La malonil-CoA desempeña un papel especial en la eliminación mitocondrial del ácido malónico tóxico en el trastorno metabólico combinado con aciduria malónica y metilmalónica (CMAMMA). En CMAMMA debido a ACSF3, la malonil-CoA sintetasa disminuye, lo que puede generar malonil-CoA a partir del ácido malónico, que luego puede convertirse en acetil-CoA mediante la malonil-CoA descarboxilasa. Por el contrario, en CMAMMA debido a la deficiencia de malonil-CoA descarboxilasa, la malonil-CoA descarboxilasa disminuye, lo que convierte la malonil-CoA en acetil-CoA.

Malonic acid+CoA+ATP →ACSF3MalonSí.l− − CoA SSí.nthetase MalonSí.l− − CoA →MLYCDMalonSí.l− − CoA DecarboxSí.lase AcetSí.l− − CoA{displaystyle mathrm {Malonyl acid+CoA+ATP {xrightarrow[{ACSF3}{Malonyl{-}CoA Synthetase}}} Malonyl{-}CoA {xrightarrow[{MLYCD}}{Malonyl-CoA Decarboxylase}}} Acetyl{-}CoA}