Malformación congénita

Un enfermedad congénita, también conocido como trastorno o malformación congénito, es una condición presente al nacer independientemente de su causa. Los defectos de nacimiento pueden resultar en discapacidades que pueden ser físicas, intelectuales o del desarrollo. Las discapacidades pueden variar de leves a severas. Los defectos de nacimiento se dividen en dos tipos principales: trastornos estructurales en los que se observan problemas con la forma de una parte del cuerpo y trastornos funcionales en los que existen problemas con el funcionamiento de una parte del cuerpo. Los trastornos funcionales incluyen trastornos metabólicos y degenerativos. Algunos defectos de nacimiento incluyen trastornos tanto estructurales como funcionales.

Los defectos de nacimiento pueden resultar de trastornos genéticos o cromosómicos, exposición a ciertos medicamentos o químicos, o ciertas infecciones durante el embarazo. Los factores de riesgo incluyen deficiencia de folato, beber alcohol o fumar durante el embarazo, diabetes mal controlada y una madre mayor de 35 años. Se cree que muchos involucran múltiples factores. Los defectos congénitos pueden ser visibles al nacer o ser diagnosticados mediante pruebas de detección. Se pueden detectar varios defectos antes del nacimiento mediante diferentes pruebas prenatales.

El tratamiento varía dependiendo del defecto en cuestión. Esto puede incluir terapia, medicamentos, cirugía o tecnología de asistencia. Los defectos de nacimiento afectaron a alrededor de 96 millones de personas a partir de 2015. En los Estados Unidos, ocurren en alrededor del 3% de los recién nacidos. Resultaron en unas 628 000 muertes en 2015, frente a las 751 000 de 1990. Los tipos con el mayor número de muertes son las cardiopatías congénitas (303 000), seguidas de los defectos del tubo neural (65 000).

Clasificación

Gran parte del lenguaje utilizado para describir las condiciones congénitas es anterior al mapeo del genoma, y ​​las condiciones estructurales a menudo se consideran por separado de otras condiciones congénitas. Ahora se sabe que muchas condiciones metabólicas tienen una expresión estructural sutil, y las condiciones estructurales a menudo tienen vínculos genéticos. Aún así, las condiciones congénitas a menudo se clasifican sobre una base estructural, organizadas cuando es posible por el sistema de órganos primario afectado.

Principalmente estructural

Se utilizan varios términos para describir anomalías congénitas. (Algunos de estos también se usan para describir condiciones no congénitas, y más de un término puede aplicarse en una condición individual).

Terminología

• Una anomalía física congénita es una anomalía de la estructura de una parte del cuerpo. Puede o no ser percibido como una condición problemática. Muchas personas, si no la mayoría, tienen una o más anomalías físicas menores si se examinan cuidadosamente. Los ejemplos de anomalías menores pueden incluir curvatura del quinto dedo (clinodactilia), un tercer pezón, pequeñas muescas en la piel cerca de las orejas (fosas preauriculares), acortamiento del cuarto metacarpiano o huesos metatarsianos, u hoyuelos en la parte inferior de la columna (hoyuelos sacros).). Algunas anomalías menores pueden ser indicios de anomalías internas más significativas.
• Defecto de nacimiento es un término ampliamente utilizado para una malformación congénita, es decir, una anomalía física congénita que es reconocible al nacer y que es lo suficientemente significativa como para ser considerada un problema. Según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC), se cree que la mayoría de los defectos congénitos son causados ​​por una combinación compleja de factores que incluyen la genética, el medio ambiente y el comportamiento, aunque muchos defectos congénitos no tienen una causa conocida. Un ejemplo de un defecto de nacimiento es el paladar hendido, que ocurre entre la cuarta y la séptima semana de gestación. El tejido corporal y las células especiales de cada lado de la cabeza crecen hacia el centro de la cara. Se unen para hacer la cara. Una hendidura significa una hendidura o separación; el "techo" de la boca se llama paladar.
• Una malformación congénita es una anomalía física deletérea, es decir, un defecto estructural percibido como un problema. Una combinación típica de malformaciones que afectan a más de una parte del cuerpo se conoce como síndrome de malformación.
• Algunas condiciones se deben al desarrollo anormal de tejido:
  • Una malformación se asocia con un trastorno del desarrollo de los tejidos. Las malformaciones a menudo ocurren en el primer trimestre.
  • Una displasia es un trastorno a nivel de órganos que se debe a problemas con el desarrollo de los tejidos.
• También pueden surgir condiciones después de que se forme el tejido:
  • Una deformación es una condición que surge de la tensión mecánica en el tejido normal. Las deformaciones a menudo ocurren en el segundo o tercer trimestre y pueden deberse a oligohidramnios.
  • Una interrupción implica la ruptura de los tejidos normales.
• Cuando ocurren múltiples efectos en un orden específico, se conocen como una secuencia. Cuando no se conoce el orden, es un síndrome.

Ejemplos de trastornos congénitos principalmente estructurales

Una anomalía de las extremidades se denomina dismelia. Estos incluyen todas las formas de anomalías de las extremidades, como amelia, ectrodactilia, focomelia, polimelia, polidactilia, sindactilia, polisindactilia, oligodactilia, braquidactilia, acondroplasia, aplasia o hipoplasia congénita, síndrome de banda amniótica y disostosis cleidocraneal.

Los defectos cardíacos congénitos incluyen conducto arterioso permeable, comunicación interauricular, comunicación interventricular y tetralogía de Fallot.

Las anomalías congénitas del sistema nervioso incluyen defectos del tubo neural como espina bífida, encefalocele y anencefalia. Otras anomalías congénitas del sistema nervioso incluyen la malformación de Arnold-Chiari, la malformación de Dandy-Walker, la hidrocefalia, la microencefalia, la megalencefalia, la lisencefalia, la polimicrogiria, la holoprosencefalia y la agenesia del cuerpo calloso.

Las anomalías congénitas del sistema gastrointestinal incluyen numerosas formas de estenosis y atresia, y perforación, como la gastrosquisis.

Las anomalías congénitas del riñón y las vías urinarias incluyen el parénquima renal, los riñones y el sistema colector urinario.

Los defectos pueden ser bilaterales o unilaterales, y con frecuencia coexisten diferentes defectos en un mismo niño.

Principalmente metabólico

Una enfermedad metabólica congénita también se conoce como un error congénito del metabolismo. La mayoría de estos son defectos de un solo gen, generalmente hereditarios. Muchos afectan la estructura de las partes del cuerpo, pero algunos simplemente afectan la función.

Otro

Otras condiciones genéticas bien definidas pueden afectar la producción de hormonas, receptores, proteínas estructurales y canales iónicos.

Causas

Exposición al alcohol

El consumo de alcohol por parte de la madre durante el embarazo puede causar una serie de defectos congénitos permanentes: anomalías craneofaciales, daño cerebral, discapacidad intelectual, enfermedades cardíacas, anomalías renales, anomalías esqueléticas, anomalías oculares.

La prevalencia de niños afectados se estima en al menos un 1% en EE. UU. y en Canadá.

Muy pocos estudios han investigado los vínculos entre el consumo de alcohol paterno y la salud de los hijos.

Sin embargo, investigaciones recientes en animales han demostrado una correlación entre la exposición paterna al alcohol y la disminución del peso al nacer de las crías. Los trastornos conductuales y cognitivos, incluidas las dificultades con el aprendizaje y la memoria, la hiperactividad y la disminución de la tolerancia al estrés, se han relacionado con la ingestión paterna de alcohol. Las habilidades comprometidas de manejo del estrés de los animales cuyo progenitor masculino estuvo expuesto al alcohol son similares a las respuestas exageradas al estrés que muestran los niños con síndrome alcohólico fetal debido al consumo materno de alcohol. Estos defectos congénitos y trastornos del comportamiento se encontraron en casos de ingestión paterna de alcohol tanto a largo como a corto plazo.En el mismo estudio con animales, la exposición paterna al alcohol se correlacionó con una diferencia significativa en el tamaño de los órganos y el mayor riesgo de que la descendencia presente defectos del tabique ventricular al nacer.

Sustancias toxicas

Las sustancias cuya toxicidad puede causar trastornos congénitos se denominan teratógenos e incluyen ciertas drogas farmacéuticas y recreativas durante el embarazo, así como muchas toxinas ambientales durante el embarazo.

Una revisión publicada en 2010 identificó seis mecanismos teratogénicos principales asociados con el uso de medicamentos: antagonismo del folato, alteración de las células de la cresta neural, alteración endocrina, estrés oxidativo, alteración vascular y teratogénesis mediada por enzimas o receptores específicos.

Se estima que el 10% de todos los defectos de nacimiento son causados ​​por la exposición prenatal a un agente teratogénico. Estas exposiciones incluyen exposiciones a medicamentos o drogas, infecciones y enfermedades maternas, y exposiciones ambientales y ocupacionales. El tabaquismo paterno también se ha relacionado con un mayor riesgo de defectos congénitos y cáncer infantil en la descendencia, donde la línea germinal paterna sufre daño oxidativo debido al consumo de cigarrillos. Los defectos de nacimiento causados ​​por teratógenos son potencialmente prevenibles. Casi el 50% de las mujeres embarazadas han estado expuestas al menos a un medicamento durante la gestación. Durante el embarazo, una mujer también puede estar expuesta a teratógenos provenientes de ropa contaminada o toxinas en el líquido seminal de una pareja.Un estudio adicional encontró que de 200 personas remitidas a asesoramiento genético por una exposición teratógena, el 52 % estuvo expuesto a más de un teratógeno potencial.

La Agencia de Protección Ambiental de los Estados Unidos estudió 1,065 sustancias químicas y medicamentosas en su programa ToxCast (parte del Tablero de Químicos de CompTox) utilizando modelos in silico y un ensayo basado en células madre pluripotentes humanas para predecir intoxicantes de desarrollo in vivo con base en cambios en el metabolismo celular después de exposición a sustancias químicas. Los hallazgos del estudio publicado en 2020 fueron que el 19% de los 1065 productos químicos arrojaron una predicción de toxicidad para el desarrollo.

Medicamentos y suplementos

Probablemente, el fármaco teratogénico más conocido es la talidomida. Fue desarrollado a finales de la década de 1950 por Chemie Grünenthal como ayuda para inducir el sueño y antiemético. Debido a su capacidad para prevenir las náuseas, se prescribió a mujeres embarazadas en casi 50 países de todo el mundo entre 1956 y 1962.Hasta que William McBride publicó el estudio que condujo a su retirada del mercado en 1961, nacían entre 8.000 y 10.000 niños con malformaciones graves. Los trastornos más típicos inducidos por la talidomida fueron las deformidades por reducción de los huesos largos de las extremidades. La focomelia, por lo demás una deformidad rara, ayudó a reconocer el efecto teratogénico del nuevo fármaco. Entre otras malformaciones causadas por la talidomida estaban las de los oídos, los ojos, el cerebro, los riñones, el corazón y las vías digestiva y respiratoria; El 40% de los niños afectados prenatalmente morían poco después del nacimiento. Dado que la talidomida se usa hoy en día como tratamiento para el mieloma múltiple y la lepra, se describieron varios nacimientos de niños afectados a pesar del uso estrictamente obligatorio de métodos anticonceptivos entre las pacientes tratadas con ella.

La vitamina A es la única vitamina que es embriotóxica incluso en dosis terapéuticas, por ejemplo en multivitamínicos, porque su metabolito, el ácido retinoico, juega un papel importante como molécula señalizadora en el desarrollo de varios tejidos y órganos. Su precursor natural, el β-caroteno, se considera seguro, mientras que el consumo de hígado animal puede provocar malformaciones, ya que el hígado almacena vitaminas lipofílicas, incluido el retinol.La isotretinoína (ácido 13-cis-retinoico; nombre de marca Roaccutane), análogo de la vitamina A, que a menudo se usa para tratar el acné severo, es un teratógeno tan fuerte que una sola dosis tomada por una mujer embarazada (incluso por vía transdérmica) puede provocar defectos de nacimiento graves. Debido a este efecto, la mayoría de los países cuentan con sistemas para garantizar que no se administre a mujeres embarazadas y que la paciente sepa lo importante que es prevenir el embarazo durante y al menos un mes después del tratamiento. Las pautas médicas también sugieren que las mujeres embarazadas deben limitar la ingesta de vitamina A a alrededor de 700 μg/día, ya que tiene potencial teratogénico cuando se consume en exceso.La vitamina A y sustancias similares pueden inducir abortos espontáneos, nacimientos prematuros, defectos de los ojos (microftalmia), oídos, timo, deformidades faciales y defectos neurológicos (hidrocefalia, microcefalia) y cardiovasculares, así como retraso mental.

La tetraciclina, un antibiótico, nunca debe recetarse a mujeres en edad reproductiva ni a niños, debido a su impacto negativo en la mineralización ósea y dental. Los "dientes de tetraciclina" tienen un color marrón o gris como resultado de un desarrollo defectuoso tanto de la dentina como del esmalte de los dientes.

Se sabe que varios anticonvulsivos son altamente teratogénicos. La fenitoína, también conocida como difenilhidantoína, junto con la carbamazepina, es responsable del síndrome de hidantoína fetal, que típicamente puede incluir base nasal ancha, labio leporino y/o paladar hendido, microcefalia, hipoplasia de uñas y dedos, restricción del crecimiento intrauterino y retraso mental. La trimetadiona tomada durante el embarazo es responsable del síndrome de trimetadiona fetal, caracterizado por malformaciones craneofaciales, cardiovasculares, renales y de la columna, junto con un retraso en el desarrollo mental y físico. El valproato tiene efectos antifolato, lo que provoca defectos relacionados con el cierre del tubo neural, como la espina bífida. También se han informado recientemente un coeficiente intelectual más bajo y autismo como resultado de la exposición intrauterina al valproato.

La anticoncepción hormonal se considera inofensiva para el embrión. Peterka y Novotná, sin embargo, afirman que las progestinas sintéticas utilizadas para prevenir abortos espontáneos en el pasado con frecuencia causaron la masculinización de los órganos reproductivos externos de las recién nacidas debido a su actividad androgénica. El dietilestilbestrol es un estrógeno sintético utilizado desde la década de 1940 hasta 1971, cuando la exposición prenatal se relacionó con el adenocarcinoma de células claras de la vagina. Los siguientes estudios mostraron riesgos elevados de otros tumores y malformaciones congénitas de los órganos sexuales para ambos sexos.

Todos los citostáticos son teratógenos fuertes; Por lo general, se recomienda el aborto cuando se descubre el embarazo durante o antes de la quimioterapia. La aminopterina, un citostático con efecto antifolato, se utilizó durante las décadas de 1950 y 1960 para inducir abortos terapéuticos. En algunos casos, el aborto no ocurrió, pero los recién nacidos tenían un síndrome de aminopterina fetal que consiste en retraso del crecimiento, craneosinostosis, hidrocefalia, dismorfias faciales, retraso mental y/o deformidades en las piernas.

Sustancias toxicas

El agua potable es a menudo un medio a través del cual viajan las toxinas dañinas. Los metales pesados, los elementos, los nitratos, los nitritos y el fluoruro pueden transportarse a través del agua y causar trastornos congénitos.

El nitrato, que se encuentra principalmente en el agua potable de fuentes subterráneas, es un poderoso teratógeno. Un estudio de casos y controles en la zona rural de Australia que se llevó a cabo después de frecuentes informes de mortalidad prenatal y malformaciones congénitas encontró que quienes bebían agua subterránea que contenía nitrato, a diferencia del agua de lluvia, corrían el riesgo de dar a luz a niños con trastornos del sistema nervioso central., defectos musculoesqueléticos y defectos cardíacos.

Los solventes clorados y aromáticos como el benceno y el tricloroetileno a veces ingresan al suministro de agua debido a descuidos en la eliminación de desechos. Un estudio de casos y controles en el área encontró que para 1986, la leucemia estaba ocurriendo en los niños de Woburn, Massachusetts, a una tasa cuatro veces mayor que la tasa de incidencia esperada. Investigaciones posteriores revelaron una conexión entre la alta incidencia de leucemia y un error en la distribución de agua que entregó agua a la ciudad con una contaminación significativa con desechos de fabricación que contenían tricloroetileno. Como disruptor endocrino, se demostró que el DDT induce abortos espontáneos, interfiere con el desarrollo del sistema reproductivo femenino, causa hipotiroidismo congénito y, sospechosamente, obesidad infantil.

El fluoruro, cuando se transmite a través del agua en niveles elevados, también puede actuar como teratógeno. Dos informes sobre la exposición al fluoruro de China, que se controlaron para tener en cuenta el nivel educativo de los padres, encontraron que los niños nacidos de padres que estuvieron expuestos a 4,12 ppm de fluoruro crecieron con un coeficiente intelectual que era, en promedio, siete puntos más bajo que sus contrapartes cuyos los padres consumieron agua que contenía 0,91 ppm de fluoruro. En estudios realizados en ratas, una mayor cantidad de fluoruro en el agua potable condujo a un aumento de los niveles de acetilcolinesterasa, lo que puede alterar el desarrollo cerebral prenatal. Los efectos más significativos se observaron a un nivel de 5 ppm.

El feto es aún más susceptible al daño por la ingesta de monóxido de carbono, que puede ser dañino cuando se inhala durante el embarazo, generalmente a través del humo de tabaco de primera o segunda mano. La concentración de monóxido de carbono en el niño nacido de una madre no fumadora es de alrededor del 2%, y esta concentración aumenta drásticamente hasta un rango de 6% a 9% si la madre fuma tabaco. Otras posibles fuentes de intoxicación prenatal por monóxido de carbono son los gases de escape de los motores de combustión, el uso de diclorometano (diluyente de pintura, removedores de barniz) en áreas cerradas, calentadores de agua a gas defectuosos, barbacoas en interiores, llamas abiertas en áreas mal ventiladas y exposición atmosférica en ambientes altamente contaminados. áreas La exposición al monóxido de carbono a niveles tóxicos durante los dos primeros trimestres del embarazo puede provocar una restricción del crecimiento intrauterino, lo que lleva a un bebé que tiene retraso en el crecimiento y nace más pequeño que el 90% de otros bebés a la misma edad gestacional. El efecto de la exposición crónica al monóxido de carbono puede depender de la etapa del embarazo en la que esté expuesta la madre. La exposición durante la etapa embrionaria puede tener consecuencias neurológicas, como disgenesia telencefálica, dificultades de comportamiento durante la infancia y reducción del volumen del cerebelo. Además, la exposición al monóxido de carbono durante la etapa embrionaria podría dar lugar a posibles defectos esqueléticos, como malformaciones en manos y pies, displasia de cadera, subluxación de cadera, agenesia de una extremidad y atresia del maxilar inferior con glosoptosis. Además, la exposición al monóxido de carbono entre los días 35 y 40 del desarrollo embrionario puede aumentar el riesgo de que el niño desarrolle paladar hendido. Los efectos de la exposición al monóxido de carbono disminuyen más tarde en el desarrollo fetal durante la etapa fetal, pero aún pueden provocar encefalopatía anóxica.

La contaminación industrial también puede provocar defectos congénitos. Durante un período de 37 años, Chisso Corporation, una empresa petroquímica y de plásticos, contaminó las aguas de la bahía de Minamata con aproximadamente 27 toneladas de metilmercurio, contaminando el suministro de agua local. Esto llevó a muchas personas de la zona a desarrollar lo que se conoció como la "enfermedad de Minamata". Debido a que el metilmercurio es un teratógeno, el envenenamiento por mercurio de los residentes de la bahía resultó en defectos neurológicos en la descendencia. Los bebés expuestos al envenenamiento por mercurio en el útero mostraron predisposición a la parálisis cerebral, ataxia, desarrollo psicomotor inhibido y retraso mental.

Se ha demostrado que los vertederos tienen efectos adversos sobre el desarrollo fetal. Una amplia investigación ha demostrado que los vertederos tienen varios efectos negativos en los bebés nacidos de madres que viven cerca de los vertederos: bajo peso al nacer, defectos de nacimiento, aborto espontáneo y mortalidad fetal e infantil. Los estudios realizados en el sitio de Love Canal cerca de las cataratas del Niágara y el vertedero de Lipari en Nueva Jersey han mostrado una mayor proporción de bebés con bajo peso al nacer que en las comunidades más alejadas de los vertederos. Un estudio realizado en California mostró una correlación positiva entre el tiempo y la cantidad de vertidos y el bajo peso al nacer y las muertes neonatales. Un estudio en el Reino Unido mostró una correlación entre las mujeres embarazadas que viven cerca de vertederos y un mayor riesgo de trastornos congénitos, como defectos del tubo neural, hipospadias, epispadias, y defectos de la pared abdominal, como gastrosquisis y exomphalos. Un estudio realizado en una comunidad galesa también mostró una mayor incidencia de gastrosquisis. Otro estudio sobre 21 vertederos europeos de residuos peligrosos mostró que las personas que vivían en un radio de 3 km tenían un mayor riesgo de dar a luz a niños con anomalías congénitas y que, a medida que aumentaba la distancia de la tierra, el riesgo disminuía. Estos defectos de nacimiento incluían defectos del tubo neural, malformaciones de los tabiques cardíacos, anomalías de arterias y venas y anomalías cromosómicas. Otro estudio sobre 21 vertederos europeos de residuos peligrosos mostró que las personas que vivían en un radio de 3 km tenían un mayor riesgo de dar a luz a niños con anomalías congénitas y que, a medida que aumentaba la distancia de la tierra, el riesgo disminuía. Estos defectos de nacimiento incluían defectos del tubo neural, malformaciones de los tabiques cardíacos, anomalías de arterias y venas y anomalías cromosómicas. Otro estudio sobre 21 vertederos europeos de residuos peligrosos mostró que las personas que vivían en un radio de 3 km tenían un mayor riesgo de dar a luz a niños con anomalías congénitas y que, a medida que aumentaba la distancia de la tierra, el riesgo disminuía. Estos defectos de nacimiento incluían defectos del tubo neural, malformaciones de los tabiques cardíacos, anomalías de arterias y venas y anomalías cromosómicas.Mirar a las comunidades que viven cerca de los vertederos trae a colación la justicia ambiental. La gran mayoría de los sitios están ubicados cerca de comunidades pobres, en su mayoría negras. Por ejemplo, entre principios de la década de 1920 y 1978, alrededor del 25 % de la población de Houston era negra. Sin embargo, más del 80% de los vertederos e incineradores durante este tiempo estaban ubicados en estas comunidades negras.

Otro tema relacionado con la justicia ambiental es el envenenamiento por plomo. Un feto expuesto al plomo durante el embarazo puede provocar dificultades de aprendizaje y un crecimiento lento. Algunas pinturas (antes de 1978) y tuberías contienen plomo. Por lo tanto, las mujeres embarazadas que viven en casas con pintura con plomo inhalan el polvo que contiene plomo, lo que lleva a la exposición del feto al plomo. Cuando se utilizan tuberías de plomo para agua potable y agua para cocinar, esta agua se ingiere, junto con el plomo, exponiendo al feto a esta toxina. Este problema es más frecuente en las comunidades más pobres porque más familias acomodadas pueden permitirse pintar sus casas y renovar las tuberías.

De fumar

El tabaquismo paterno antes de la concepción se ha relacionado con un mayor riesgo de anomalías congénitas en la descendencia.

Fumar provoca mutaciones en el ADN en la línea germinal del padre, que pueden ser heredadas por la descendencia. El humo del cigarrillo actúa como un mutágeno químico en el ADN de las células germinales. Las células germinales sufren daño oxidativo y los efectos se pueden ver en la producción alterada de ARNm, problemas de infertilidad y efectos secundarios en las etapas de desarrollo embrionario y fetal. Este daño oxidativo puede resultar en modificaciones epigenéticas o genéticas de la línea germinal del padre. Los linfocitos fetales se han dañado como resultado de los hábitos de fumar del padre antes de la concepción.

Se han establecido correlaciones entre el tabaquismo paterno y el mayor riesgo de que los hijos desarrollen cánceres infantiles (incluyendo leucemia aguda, tumores cerebrales y linfoma) antes de los cinco años. Poco se sabe actualmente sobre cómo el tabaquismo paterno daña al feto y qué ventana de tiempo en la que el padre fuma es más dañina para la descendencia.

Infecciones

Una infección de transmisión vertical es una infección causada por bacterias, virus o, en casos raros, parásitos que se transmiten directamente de la madre al embrión, feto o bebé durante el embarazo o el parto.

Inicialmente se creía que los trastornos congénitos eran el resultado únicamente de factores hereditarios. Sin embargo, a principios de la década de 1940, el oftalmólogo pediátrico australiano Norman Gregg comenzó a reconocer un patrón en el que los bebés que llegaban a su consulta desarrollaban cataratas congénitas a un ritmo mayor que aquellos que las desarrollaban por factores hereditarios. El 15 de octubre de 1941, Gregg entregó un documento que explicaba sus hallazgos: 68 de los 78 niños con cataratas congénitas habían estado expuestos a la rubéola en el útero debido a un brote en los campamentos del ejército australiano. Estos hallazgos confirmaron, para Gregg, que, de hecho, podrían existir causas ambientales para los trastornos congénitos.

Se sabe que la rubéola causa anomalías en los ojos, el oído interno, el corazón y, a veces, en los dientes. Más específicamente, la exposición fetal a la rubéola durante las semanas cinco a diez del desarrollo (particularmente la sexta semana) puede causar cataratas y microftalmía en los ojos. Si la madre se infecta con rubéola durante la novena semana, una semana crucial para el desarrollo del oído interno, puede ocurrir la destrucción del órgano de Corti, causando sordera. En el corazón, el conducto arterioso puede permanecer después del nacimiento y provocar hipertensión. La rubéola también puede provocar defectos del tabique auricular y ventricular en el corazón. Si se expone a la rubéola en el segundo trimestre, el feto puede desarrollar malformaciones del sistema nervioso central. Sin embargo, debido a que las infecciones de rubéola pueden pasar desapercibidas, mal diagnosticadas o no reconocidas en la madre, y/o algunas anormalidades no son evidentes hasta más adelante en la vida del niño, la incidencia precisa de defectos de nacimiento debido a la rubéola no se conoce por completo. El momento de la infección de la madre durante el desarrollo fetal determina el riesgo y el tipo de anomalía congénita. A medida que el embrión se desarrolla, el riesgo de anomalías disminuye. Si se expone al virus de la rubéola durante las primeras cuatro semanas, el riesgo de malformaciones es del 47%. La exposición durante las semanas cinco a ocho crea una probabilidad del 22 %, mientras que entre las semanas 9 y 12 existe una probabilidad del 7 %, seguida de un 6 % si la exposición es durante las semanas 13 a 16. La exposición durante las primeras ocho semanas de desarrollo también puede provocar un parto prematuro y la muerte fetal. Estos números se calculan a partir de la inspección inmediata del bebé después del nacimiento. Por lo tanto, los defectos mentales no se tienen en cuenta en los porcentajes porque no son evidentes hasta más adelante en la vida del niño. Si se incluyeran, estos números serían mucho más altos.

Otros agentes infecciosos incluyen el citomegalovirus, el virus del herpes simple, la hipertermia, la toxoplasmosis y la sífilis. La exposición materna al citomegalovirus puede causar microcefalia, calcificaciones cerebrales, ceguera, coriorretinitis (que puede causar ceguera), hepatoesplenomegalia y meningoencefalitis en los fetos. La microcefalia es un trastorno en el que el feto tiene una cabeza atípicamente pequeña, las calcificaciones cerebrales significan que ciertas áreas del cerebro tienen depósitos de calcio atípicos y la meningoencefalitis es el agrandamiento del cerebro. Los tres trastornos causan una función cerebral anormal o retraso mental. La hepatoesplenomegalia es el agrandamiento del hígado y el bazo que causa problemas digestivos. También puede causar algo de kernicterus y petequias. Kernicterus causa pigmentación amarilla de la piel, daño cerebral y sordera. Petechaie es cuando los capilares sangran y aparecen manchas rojas/púrpuras en la piel. Sin embargo, el citomegalovirus a menudo es fatal en el embrión. El virus Zika también puede transmitirse de la madre embarazada al bebé y causar microcefalia.

El virus del herpes simple puede causar microcefalia, microftalmos (globos oculares anormalmente pequeños), displasia retiniana, hepatoesplenomegalia y retraso mental. Tanto el microftalmo como la displasia retiniana pueden causar ceguera. Sin embargo, el síntoma más común en los bebés es una respuesta inflamatoria que se desarrolla durante las primeras tres semanas de vida. La hipertermia causa anencefalia, que es cuando parte del cerebro y el cráneo están ausentes en el bebé. La exposición de la madre a la toxoplasmosis puede causar calcificación cerebral, hidrocefalia (provoca discapacidades mentales),y retraso mental en los bebés. También se han informado otras anomalías congénitas, como coriorretinitis, microftalmos y defectos oculares. La sífilis causa sordera congénita, retraso mental y fibrosis difusa en órganos, como el hígado y los pulmones, si el embrión está expuesto.

Falta de nutrientes

Por ejemplo, la falta de ácido fólico, una vitamina B, en la dieta de una madre puede causar deformidades del tubo neural celular que resultan en espina bífida. Los trastornos congénitos como la deformidad del tubo neural se pueden prevenir en un 72% si la madre consume 4 mg de ácido fólico antes de la concepción y después de las 12 semanas de embarazo. El ácido fólico, o vitamina B ₉, ayuda al desarrollo del sistema nervioso fetal.

Los estudios con ratones han encontrado que la privación de alimentos del ratón macho antes de la concepción hace que la descendencia muestre niveles de glucosa en sangre significativamente más bajos.

Restricción física

Los choques físicos externos o las restricciones debido al crecimiento en un espacio restringido pueden provocar una deformación o separación no deseada de las estructuras celulares, lo que da como resultado una forma final anormal o estructuras dañadas que no pueden funcionar como se espera. Un ejemplo es el síndrome de Potter por oligohidramnios. Este hallazgo es importante para la comprensión futura de cómo la genética puede predisponer a las personas a enfermedades como la obesidad, la diabetes y el cáncer.

En el caso de los organismos multicelulares que se desarrollan en el útero, la interferencia física o la presencia de otros organismos de desarrollo similar, como los gemelos, puede dar como resultado que las dos masas celulares se integren en un todo más grande, con las células combinadas intentando continuar desarrollándose de una manera que satisfaga los patrones de crecimiento previstos de ambas masas celulares. Las dos masas celulares pueden competir entre sí y pueden duplicar o fusionar varias estructuras. Esto da como resultado condiciones tales como gemelos unidos, y el organismo fusionado resultante puede morir al nacer cuando debe abandonar el entorno de mantenimiento de la vida del útero y debe intentar mantener sus procesos biológicos de forma independiente.

Genética

Las causas genéticas de los defectos de nacimiento incluyen la herencia de genes anormales de la madre o el padre, así como nuevas mutaciones en una de las células germinales que dieron origen al feto. Las células germinales masculinas mutan a un ritmo mucho más rápido que las células germinales femeninas y, a medida que el padre envejece, el ADN de las células germinales muta rápidamente. Si un óvulo se fertiliza con espermatozoides que tienen ADN dañado, existe la posibilidad de que el feto se desarrolle de manera anormal.

Los trastornos genéticos son todos congénitos (presentes al nacer), aunque es posible que no se expresen o reconozcan hasta más adelante en la vida. Los trastornos genéticos se pueden agrupar en defectos de un solo gen, trastornos de múltiples genes o defectos cromosómicos. Los defectos de un solo gen pueden surgir de anormalidades de ambas copias de un gen autosómico (un trastorno recesivo) o de solo una de las dos copias (un trastorno dominante). Algunas condiciones resultan de deleciones o anomalías de unos pocos genes ubicados contiguamente en un cromosoma. Los trastornos cromosómicos implican la pérdida o duplicación de porciones más grandes de un cromosoma (o un cromosoma completo) que contiene cientos de genes. Las anomalías cromosómicas grandes siempre producen efectos en muchas partes del cuerpo y sistemas de órganos diferentes.

Socioeconomía

Un nivel socioeconómico bajo en un barrio desfavorecido puede incluir la exposición a "factores de estrés y riesgo ambientales". Las desigualdades socioeconómicas se miden comúnmente mediante la puntuación de Cartairs-Morris, el índice de privación múltiple, el índice de privación de Townsend y la puntuación de Jarman. El puntaje de Jarman, por ejemplo, considera "el desempleo, el hacinamiento, las familias monoparentales, los menores de cinco años, los ancianos que viven solos, la etnia, la clase social baja y la movilidad residencial". En el metanálisis de Vos, estos índices se utilizan para ver el efecto de los barrios de bajo nivel socioeconómico en la salud materna. En el metanálisis, se recopilaron datos de estudios individuales desde 1985 hasta 2008. Vos concluye que existe una correlación entre las adversidades prenatales y los barrios desfavorecidos.Otros estudios han demostrado que el SES bajo está estrechamente relacionado con el desarrollo del feto en el útero y el retraso del crecimiento. Los estudios también sugieren que los niños nacidos en familias de bajo nivel socioeconómico "probablemente nazcan prematuramente, con bajo peso al nacer o con asfixia, un defecto congénito, una discapacidad, síndrome alcohólico fetal o SIDA". Bradley y Corwyn también sugieren que los trastornos congénitos surgen de la falta de nutrición de la madre, un estilo de vida deficiente, el abuso de sustancias por parte de la madre y "vivir en un vecindario que contiene peligros que afectan el desarrollo fetal (vertederos de desechos tóxicos)". En un metanálisis que observó cómo las desigualdades influían en la salud materna, se sugirió que los barrios desfavorecidos a menudo promovían comportamientos como el consumo de tabaco, drogas y alcohol.Después de controlar los factores socioeconómicos y el origen étnico, varios estudios individuales demostraron una asociación con resultados como la mortalidad perinatal y el parto prematuro.

Radiación

Para los sobrevivientes del bombardeo atómico de Hiroshima y Nagasaki, que son conocidos como los Hibakusha, no se encontró un aumento estadísticamente demostrable de defectos de nacimiento/malformaciones congénitas entre sus hijos concebidos más tarde, ni se encontró en los hijos concebidos más tarde de sobrevivientes de cáncer que previamente habían recibió radioterapia. Las mujeres sobrevivientes de Hiroshima y Nagasaki que pudieron concebir, aunque estuvieron expuestas a cantidades sustanciales de radiación, luego tuvieron hijos sin una mayor incidencia de anomalías/defectos de nacimiento que en la población japonesa en su conjunto.

Relativamente pocos estudios han investigado los efectos de la exposición paterna a la radiación en la descendencia. Tras el desastre de Chernóbil, en la década de 1990 se asumió que la línea germinal de los padres irradiados sufría mutaciones de minisatélites en el ADN, que era heredada por los descendientes. Sin embargo, más recientemente, la Organización Mundial de la Salud afirma que "los niños concebidos antes o después de la exposición de su padre no mostraron diferencias estadísticamente significativas en las frecuencias de mutación". Este aumento estadísticamente insignificante también fue observado por investigadores independientes que analizaron a los hijos de los liquidadores. Los estudios en animales han demostrado que dosis incomparablemente masivas de irradiación de rayos X de ratones macho dieron como resultado defectos de nacimiento en la descendencia.

En la década de 1980, una prevalencia relativamente alta de casos de leucemia pediátrica en niños que vivían cerca de una planta de procesamiento nuclear en West Cumbria, Reino Unido, llevó a los investigadores a investigar si el cáncer era el resultado de la exposición paterna a la radiación. Se encontró una asociación significativa entre la irradiación paterna y el cáncer en la descendencia, pero otras áreas de investigación cercanas a otras plantas de procesamiento nuclear no produjeron los mismos resultados. Más tarde se determinó que este era el grupo Seascale en el que la hipótesis principal es la afluencia de trabajadores extranjeros, que tienen una tasa de leucemia diferente dentro de su raza que el promedio británico, lo que resultó en el grupo observado de 6 niños más de lo esperado alrededor de Cumbria.

Edad de los padres

Ciertas complicaciones del parto pueden ocurrir con mayor frecuencia en la edad materna avanzada (mayor de 35 años). Las complicaciones incluyen restricción del crecimiento fetal, preeclampsia, desprendimiento de placenta, partos prematuros y muerte fetal. Estas complicaciones no solo pueden poner en riesgo al niño, sino también a la madre.

Los efectos de la edad del padre en la descendencia aún no se comprenden bien y se estudian mucho menos que los efectos de la edad de la madre. Los padres aportan proporcionalmente más mutaciones de ADN a su descendencia a través de sus células germinales que la madre, y la edad paterna determina cuántas mutaciones se transmiten. Esto se debe a que, a medida que los humanos envejecen, las células germinales masculinas adquieren mutaciones a un ritmo mucho más rápido que las células germinales femeninas.

Se ha encontrado que un aumento de alrededor del 5% en la incidencia de defectos del tabique ventricular, defectos del tabique interauricular y conducto arterioso permeable en la descendencia se correlaciona con la edad paterna avanzada. La edad paterna avanzada también se ha relacionado con un mayor riesgo de acondroplasia y síndrome de Apert. Los hijos de padres menores de 20 años muestran un mayor riesgo de padecer conducto arterioso permeable, comunicación interventricular y tetralogía de Fallot. Se plantea la hipótesis de que esto puede deberse a exposiciones ambientales o elecciones de estilo de vida.

La investigación ha encontrado que existe una correlación entre la edad paterna avanzada y el riesgo de defectos de nacimiento, como anomalías en las extremidades, síndromes que involucran múltiples sistemas y síndrome de Down. Estudios recientes han concluido que el 5-9% de los casos de síndrome de Down se deben a efectos paternos, pero estos hallazgos son controvertidos.

Existe evidencia concreta de que la edad paterna avanzada se asocia con una mayor probabilidad de que la madre tenga un aborto espontáneo o que ocurra la muerte fetal.

Desconocido

Aunque se ha logrado un progreso significativo en la identificación de la etiología de algunos defectos congénitos, aproximadamente el 65 % no tienen una causa conocida o identificable. Estos se conocen como esporádicos, un término que implica una causa desconocida, una ocurrencia aleatoria independientemente de las condiciones de vida de la madre y un bajo riesgo de recurrencia para futuros hijos. Para el 20-25% de las anomalías parece haber una causa "multifactorial", lo que significa una interacción compleja de múltiples anomalías genéticas menores con factores de riesgo ambientales. Otro 10-13% de las anomalías tienen una causa puramente ambiental (p. ej., infecciones, enfermedades o abuso de drogas en la madre). Solo del 12 al 25% de las anomalías tienen una causa puramente genética. De estos, la mayoría son anomalías cromosómicas.

Prevención

Los suplementos de folato disminuyen el riesgo de defectos del tubo neural. La evidencia tentativa apoya el papel de la L-arginina en la disminución del riesgo de restricción del crecimiento intrauterino.

Poner en pantalla

Las pruebas de detección para recién nacidos se introdujeron a principios de la década de 1960 e inicialmente solo trataban dos trastornos. Desde entonces, la espectrometría de masas en tándem, la cromatografía de gases-espectrometría de masas y el análisis de ADN han hecho posible la detección de una gama mucho más amplia de trastornos. La evaluación de recién nacidos mide principalmente la actividad de metabolitos y enzimas utilizando una muestra de sangre seca. Las pruebas de detección se llevan a cabo con el fin de detectar trastornos graves que pueden ser tratables en cierta medida. El diagnóstico precoz posibilita la disponibilidad de información dietética terapéutica, terapia de reemplazo enzimático y trasplantes de órganos. Diferentes países apoyan la detección de una serie de trastornos metabólicos (errores congénitos del metabolismo (IEM)) y trastornos genéticos, incluida la fibrosis quística y la distrofia muscular de Duchenne. La espectroscopia de masas en tándem también se puede utilizar para la IEM y la investigación de la muerte súbita del lactante y el síndrome del bebé sacudido.

La detección también se puede realizar antes del nacimiento y puede incluir una ecografía obstétrica para obtener exploraciones como la exploración nucal. Las ecografías 3D pueden proporcionar información detallada de las anomalías estructurales.

Epidemiología

Las anomalías congénitas provocaron alrededor de 632 000 muertes por año en 2013, frente a las 751 000 de 1990. Los tipos con la mayor cantidad de muertes son los defectos cardíacos congénitos (323 000), seguidos de los defectos del tubo neural (69 000).

Muchos estudios han encontrado que la frecuencia de aparición de ciertas malformaciones congénitas depende del sexo del niño (tabla). Por ejemplo, la estenosis pilórica ocurre con más frecuencia en los hombres, mientras que la dislocación congénita de la cadera tiene entre cuatro y cinco veces más probabilidades de ocurrir en las mujeres. Entre los niños con un riñón hay aproximadamente el doble de varones, mientras que entre los niños con tres riñones hay aproximadamente 2,5 veces más mujeres. El mismo patrón se observa entre los infantes con excesivo número de costillas, vértebras, dientes y otros órganos que en un proceso de evolución han sufrido reducción, entre ellos hay más mujeres. Por el contrario, entre los infantes con su escasez, hay más varones. Se ha demostrado que la anencefalia ocurre aproximadamente con el doble de frecuencia en las mujeres.El número de niños que nacen con 6 dedos es dos veces mayor que el número de niñas. Ahora se dispone de varias técnicas para detectar anomalías congénitas en el feto antes del nacimiento.

Alrededor del 3% de los recién nacidos tienen una "anomalía física importante", es decir, una anomalía física que tiene un significado cosmético o funcional. Las anomalías congénitas físicas son la principal causa de mortalidad infantil en los Estados Unidos y representan más del 20 % de todas las muertes infantiles. Del siete al diez por ciento de todos los niños requerirán atención médica extensa para diagnosticar o tratar un defecto de nacimiento.

Anomalía congenital	Proporción de sexos, ♂♂:♀♀
Defectos con predominio femenino
Luxación congénita de cadera	1 : 5,2; 1 : 5; 1 : 8; 1 : 3,7
paladar hendido	1 : 3
Anencefalia	1 : 1,9; 1 : 2
craneocele	1 : 1,8
Aplasia de pulmón	1 : 1,51
hernia espinal	1 : 1,4
Divertículo del esófago	1 : 1,4
Estómago	1 : 1,4
Defectos neutrales
Hipoplasia de tibia y fémur	1 : 1,2
Espina bífida	1 : 1,2
Atresia de intestino delgado	1 : 1
microcefalia	1.2 : 1
atresia esofágica	1,3 : 1; 1.5 : 1
hidrocefalia	1.3 : 1
Defectos con predominio masculino
divertículos del colon	1.5 : 1
Atresia del recto	1,5 : 1; 2 : 1
Agenesia renal unilateral	2 : 1; 2.1 : 1
esquistocistis	2 : 1
Labio leporino y paladar hendido	2 : 1; 1.47 : 1
Agenesia renal bilateral	2,6 : 1
Anomalías congénitas del sistema genitourinario	2.7 : 1
Estenosis pilórica, congénita	5 : 1; 5.4 : 1
divertículo de meckel	Más común en niños
megacolon congénito	Más común en niños
todos los defectos	1,22 : 1; 1.29: 1

• Datos obtenidos en gemelos del sexo opuesto. ** — Los datos se obtuvieron en el período 1983–1994.

PM Rajewski y AL Sherman (1976) han analizado la frecuencia de anomalías congénitas en relación con el sistema del organismo. La prevalencia de hombres se registró para las anomalías de órganos y sistemas filogenéticamente más jóvenes.

Con respecto a una etiología, las distinciones sexuales se pueden dividir en aparecer antes y después de la diferenciación de las gónadas del macho durante el desarrollo embrionario, que comienza a partir de la decimoctava semana. El nivel de testosterona en los embriones masculinos aumenta considerablemente. Las posteriores distinciones hormonales y fisiológicas de embriones masculinos y femeninos pueden explicar algunas diferencias sexuales en la frecuencia de defectos congénitos. Es difícil explicar las diferencias observadas en la frecuencia de defectos de nacimiento entre los sexos por los detalles de las funciones reproductivas o la influencia de factores ambientales y sociales.

Estados Unidos

El CDC y el Proyecto Nacional de Defectos de Nacimiento estudiaron la incidencia de defectos de nacimiento en los EE. UU. Los hallazgos clave incluyen:

• El síndrome de Down fue la afección más frecuente con una prevalencia estimada de 14,47 por 10.000 nacidos vivos, lo que implica unos 6.000 diagnósticos cada año.
• Alrededor de 7000 bebés nacen con paladar hendido, labio leporino o ambos.

Defectos de nacimiento	Casos por Nacimientos	Número anual estimado de casos	Prevalencia Nacional Estimada por 10,000 Nacidos Vivos (Ajustada por raza/etnicidad materna)
Defectos del sistema nervioso central
Anencefalia	1 en 4,859	859	2.06
Espina bífida sin anencefalia	1 en 2,858	1460	3.50
encefalocele	1 en 12,235	341	0.82
defectos oculares
Anoftalmía/ microftalmía	1 en 5,349	780	1.87
Defectos cardiovasculares
tronco común	1 en 13,876	301	0.72
Transposición de grandes arterias	1 en 3,333	1252	3.00
Tetralogía de Fallot	1 en 2,518	1657	3.97
Comunicación auriculoventricular	1 en 2,122	1966	4.71
Síndrome del corazón izquierdo hipoplásico	1 en 4,344	960	2.30
Defectos orofaciales
Paladar hendido sin labio leporino	1 en 1,574	2651	6.35
Labio leporino con y sin paladar hendido	1 en 940	4437	10.63
Defectos gastrointestinales
Atresia esofágica/fístula traqueo-eofágica	1 en 4,608	905	2.17
Atresia/estenosis rectal y del intestino grueso	1 en 2,138	1952	4.68
Defectos musculoesqueléticos
Pie zambo, miembros inferiores	1 en 250 ~ 1000	...	...
Deformidad por reducción, miembros superiores	1 en 2,869	1454	3.49
Deformidad por reducción, miembros inferiores	1 en 5,949	701	1.68
gastrosquisis	1 en 2229	1871	4.49
Hernia umbilical	1 en 5,386	775	1.86
Hernia de diafragma	1 en 3.836	1088	2.61
anomalías cromosómicas
Trisomía 13	1 en 7,906	528	1.26
Trisomía 21 (síndrome de Down)	1 en 691	6037	14.47
Trisomía 18	1 en 3,762	1109	2.66