Macrogol

El macrogol, también llamado polietilenglicol (PEG), se utiliza como laxante para tratar el estreñimiento en niños y adultos. Se administra por vía oral. Los beneficios suelen notarse en un plazo de tres días. Generalmente, solo se recomienda su uso hasta por dos semanas. También se utiliza como excipiente. También se utiliza para depurar los intestinos (preparación intestinal) antes de una colonoscopia, cuando el efecto laxante se inicia más rápidamente, generalmente en una hora.Los efectos secundarios pueden incluir aumento de gases intestinales, dolor abdominal y náuseas. Los efectos secundarios poco frecuentes, pero graves, pueden incluir ritmo cardíaco anormal, convulsiones y problemas renales. Su uso parece ser seguro durante el embarazo. Se clasifica como un laxante osmótico: actúa aumentando la cantidad de agua en las heces.El macrogol se empezó a utilizar como preparado intestinal en 1980 y fue aprobado para uso médico en Estados Unidos en 1999. Está disponible como medicamento genérico y sin receta. En 2022, ocupó el puesto 209 entre los medicamentos más recetados en Estados Unidos, con más de un millón de recetas. También está formulado con electrolitos. En 2022, la combinación con electrolitos ocupó el puesto 282 entre los medicamentos más recetados en EE. UU., con más de 600 000 recetas.

El macrogol 3350, a menudo en combinación con electrolitos, se utiliza para el alivio a corto plazo del estreñimiento, así como para su uso a largo plazo en casos de estreñimiento por diversas causas, incluyendo en pacientes con esclerosis múltiple y enfermedad de Parkinson (un síntoma no motor que a menudo se pasa por alto), así como en el estreñimiento causado por fármacos como opioides y anticolinérgicos. La irrigación intestinal completa con macrogol forma parte de la preparación intestinal antes de una cirugía o colonoscopia. Hay datos limitados que también respaldan su uso para el tratamiento de la impactación fecal.En personas con estreñimiento crónico, funciona mejor que la lactulosa.Una comparación realizada en 2007 mostró que las personas con estreñimiento respondieron mejor al macrogol que al tegaserod. Los tipos más populares incluyen: macrogol 3350, macrogol 4000 y macrogol 6000. El número representa la masa molecular promedio. La combinación de diferentes masas moleculares permite cierto control sobre la consistencia.El macrogol se utiliza como excipiente en productos farmacéuticos. Las variantes de menor peso molecular se emplean como disolventes en líquidos orales y cápsulas blandas, mientras que las variantes sólidas se emplean como bases para ungüentos, aglutinantes de comprimidos, recubrimientos peliculares y lubricantes.Por ejemplo, el PEG-2000 es uno de los excipientes de la vacuna contra la COVID-19 de Moderna.Los macrogoles también se unen a los fármacos biofarmacéuticos para ralentizar su degradación en el cuerpo humano y aumentar su duración de acción, así como para reducir la inmunogenicidad. Este proceso se denomina pegilación.Las contraindicaciones del macrogol administrado por vía oral como laxante son la perforación intestinal, la obstrucción intestinal, el íleo paralítico, las enfermedades inflamatorias intestinales y el megacolon tóxico.Las dosis de macrogol como excipiente son demasiado bajas como para presentar contraindicaciones relevantes.La alergia al macrogol es poco frecuente y suele manifestarse como una alergia a un número cada vez mayor de productos aparentemente no relacionados, como cosméticos, medicamentos que lo utilizan como excipiente y sustancias perioperatorias como el gel para ultrasonidos.El macrogol oral generalmente se tolera bien. Entre los posibles efectos secundarios se incluyen dolor de cabeza, distensión abdominal, náuseas, alergias y desequilibrio electrolítico, principalmente hipopotasemia (niveles bajos de potasio en sangre) e hiperpotasemia (niveles altos de potasio en sangre). La hiperpotasemia no es un efecto del macrogol en sí, sino de las sales de potasio que suelen formar parte de sus formulaciones. Su uso excesivo puede causar diarrea.El potencial de interacción es bajo. La absorción de otros fármacos puede verse reducida debido a que el macrogol oral acelera el tránsito intestinal, pero esto rara vez tiene relevancia clínica. En el caso de los fármacos antiepilépticos, este mecanismo se ha descrito en casos excepcionales.El macrogol es un laxante de acción osmótica; es decir, una sustancia inerte que pasa por el intestino sin ser absorbida. Alivia el estreñimiento porque retiene agua en el intestino en lugar de absorberla. Esto aumenta el contenido de agua y el volumen de las heces, haciéndolas más blandas y fáciles de evacuar, además de mejorar la motilidad intestinal.Cuando se vende para la limpieza intestinal (y como laxante), suele combinarse con sales como bicarbonato de sodio, cloruro de sodio y cloruro de potasio para ayudar a mitigar la posibilidad de desequilibrio electrolítico y deshidratación. Entre las marcas comerciales se incluyen CosmoCol, Cololyt, Glycoprep, Laxido, MiraLax, Molaxole, Movicol y Osmolax.La solución de polietilenglicol con electrolitos es un medicamento de dosis fija que se vende bajo diversas marcas en EE. UU., como Colyte, Gavilyte, Golytely, Nulytely, Moviprep y Trilyte. En el Reino Unido, las marcas disponibles incluyen CosmoCol, Klean-Prep, Laxido, Molaxole, Movicol, Plenvu, TransiSoft y VistaPrep. Desde junio de 2023, el polietilenglicol 3350 está disponible en EE. UU. en combinación con sulfato de sodio, cloruro de potasio, sulfato de magnesio y cloruro de sodio, y se vende bajo la marca Suflave. Está indicado para la limpieza del colon como preparación para la colonoscopia en adultos.

Cuando se une a diversos medicamentos biofarmacéuticos (que son proteínas), el macrogol ralentiza la eliminación de la proteína transportada de la sangre. Esto prolonga su efecto medicinal, reduce la toxicidad y permite intervalos de dosificación más largos. También reduce la inmunogenicidad de las proteínas. Ejemplos de proteínas pegiladas incluyen el peginterferón alfa-2a y alfa-2b, utilizados para tratar la hepatitis C, el pegfilgrastim, utilizado para tratar la neutropenia, y la pegloticasa para el tratamiento de la gota.Existe evidencia que demuestra la reparación inducida por PEG de células nerviosas específicas en modelos animales:

• Se ha demostrado que el macrogol puede mejorar la curación de lesiones espinal en perros.
• Uno de los hallazgos anteriores es que el macrogol puede ayudar en la reparación nerviosa en las lombrices.
• La inyección subcutánea de macrogol 2000 en conejillos de indias después de la lesión en la médula espinal conduce a una rápida recuperación mediante la reparación molecular de las membranas nerviosas. Aún no se conoce la eficacia de este tratamiento para prevenir la paraplegia en seres humanos después de un accidente.
• Macrogol se utiliza en la reparación de neuronas motoras dañadas en incidentes de trituración o laceración in vivo y in vitro en ratas. Cuando se unieron a la melatonina, el 75% de los nervios ciáticos dañados se hicieron viables.

• Se ha demostrado que el macrogol de alto peso molecular (por ejemplo, 8000 g/mol) es un agente preventivo dietético contra el cáncer colorrectal en modelos animales.
• La base de datos de Chemoprevention muestra que el macrogol es el agente más eficaz conocido para la supresión de la carcinogénesis química en ratas. Sin embargo, las aplicaciones de prevención del cáncer en humanos todavía no se han probado en ensayos clínicos.

• Macrogol también se utiliza para fundir células B con células de mieloma en la producción monoclonal de anticuerpos.

• Número de ensayo clínico NCT04446299 for "Study 301: BLI4900 Versus an FDA-approved Comparator in Adult Subjects Prior to Colonoscopy" at ClinicalTrials.gov
• Número de ensayo clínico NCT04446312 for "Study 302: BLI4900 Versus an FDA-approved Comparator in Adult Subjects Prior to Colonoscopy" at ClinicalTrials.gov