Lubiprostona

Lubiprostone, que se comercializa bajo la marca Amitiza entre otras, es un medicamento que se utiliza para el tratamiento del estreñimiento idiopático crónico, el estreñimiento asociado predominantemente al síndrome del intestino irritable en mujeres y el estreñimiento inducido por opioides. El medicamento es propiedad de Mallinckrodt y lo comercializa Takeda Pharmaceutical Company.

El medicamento fue desarrollado por Sucampo Pharmaceuticals y aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) en 2006. El Instituto Nacional para la Excelencia en la Salud y la Atención (NICE) recomendó su uso en el Reino Unido en julio de 2014. Health Canada aprobó el medicamento en 2015. Lubiprostone recibió la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos en 2008 para tratar el síndrome del intestino irritable con estreñimiento (SII-C) y en 2013 para el tratamiento del estreñimiento inducido por opioides en adultos con dolor crónico no relacionado con el cáncer. Está disponible como medicamento genérico.

La lubiprostona es un laxante que se utiliza para el tratamiento del estreñimiento, específicamente:

• Estreñimiento idiopático crónico (dificulto o pasaje infrecuente de heces que duran 3 meses o más y no es causado por dieta, enfermedad o drogas).
• Constipation caused by certain opioid (narcotic) pain medications in people with chronic (ongoing), noncancer pain, or in patients with long-lasting pain caused by a previous cancer or its treatment who do not need weekly increases in opioid dosage.
  • La eficacia de la lubiprostone no se ha establecido en pacientes que están tomando un opioide diphenylheptane (por ejemplo, metadona).
• Síndrome de intestino irritable con estreñimiento (IBS-C; una afección que causa dolor de estómago o calambres, hinchazón y paso infrecuente o difícil de las heces) en mujeres que tienen al menos 18 años de edad.

No se ha estudiado la lubiprostona en niños. Actualmente se están realizando investigaciones para determinar la seguridad y eficacia en la disfunción intestinal posoperatoria.

Viene en una cápsula llena de líquido y está disponible únicamente con receta médica. Si se olvida una dosis, se debe tomar lo antes posible, a menos que sea casi la hora de la siguiente dosis, en cuyo caso se debe omitir y el usuario debe volver a su esquema de dosificación habitual.

En los ensayos clínicos, el efecto adverso más frecuente fue la náusea (31%). Otros efectos adversos (≥5% de los pacientes) incluyeron diarrea (13%), dolor de cabeza (13%), distensión abdominal (5%), dolor abdominal (5%), flatulencia (6%), sinusitis (5%), vómitos (5%) e incontinencia fecal (1%).

La FDA enumera los siguientes:

Para sujetos con estreñimiento idiopático crónico que toman Amitiza:

• Nausea ~ 29% (4% eran severos, y el 9% de los pacientes suspendieron el tratamiento debido a las náuseas. La tasa de náuseas fue menor entre los pacientes varones (8%) y ancianos (19%). No se hospitalizó a pacientes en los estudios clínicos por náuseas.)
• Diarrea: ~12% (2% eran severos, y el 2% de los pacientes suspendieron el tratamiento debido a la diarrea)
• Varias reacciones adversas menos comunes (asignado1%).

Para el estreñimiento inducido por opioides:

• Nausea: ~ 11%; 1% náuseas severas y 2% tratamiento interrumpido debido a náuseas.
• Diarrea: ~ 8%; 2% diarrea severa y 1% de los pacientes distincionó el tratamiento debido a la diarrea.
• Reacciones adversas menos comunes (hecho1%): incontinencia fecal, potasio de sangre disminuyó.

Para pacientes con síndrome del intestino irritable y estreñimiento:

• Nausea: ~ 8%; 1% náuseas severas y 1% tratamiento interrumpido debido a náuseas.
• Diarrea: ~ 7%; <1% de los pacientes tenían diarrea severa y <1% de los pacientes de tratamiento interrumpido debido a la diarrea.
• Reacciones adversas menos comunes: ▪1%

Un análisis agrupado de 2018 de tres estudios de fase III, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo sobre el uso para el estreñimiento inducido por opioides, encontró que la cantidad de pacientes que informaron efectos adversos fue similar en los grupos de tratamiento con lubiprostona y placebo para todas las clases de opioides (P ≥ 0,125); sin embargo, los efectos adversos gastrointestinales fueron informados con mayor frecuencia por aquellos que recibieron lubiprostona que por 2 de los 3 grupos de opioides. Los eventos adversos gastrointestinales notificados con mayor frecuencia en los grupos de tratamiento con lubiprostona fueron náuseas (13,4 %–18,1 %), diarrea (1,2 %–13,9 %) y dolor abdominal (4,7 %–5,6 %). En la población en general, la mayor probabilidad de experimentar el primer episodio de cualquiera de estos tres eventos adversos gastrointestinales fue mayor en la primera semana de tratamiento y disminuyó a partir de entonces.

Según Medscape, los efectos secundarios más comunes (>10%) fueron: Náuseas, diarrea (7-12%), dolor de cabeza (2-11%). Los efectos secundarios menos comunes (1-10%) incluyeron: Dolor abdominal (4-8%), Distensión abdominal (3-6%), Flatulencia (4-6%), Vómitos (3%), Heces blandas (3%), Edema (1-3%), Molestias abdominales (1-3%), Mareos (3%), Molestias/dolor en el pecho (2%), Disnea (2%), Dispepsia (2%), Fatiga (2%), Boca seca (1%).

• Obstrucción GI mecánica conocida o sospechosa.
• Hipersensibilidad conocida para lubiprostone o cualquier ingrediente en la formulación.

No se han estudiado los efectos sobre el embarazo en humanos, pero las pruebas en cobayas dieron como resultado la pérdida del feto.

La lubiprostona está contraindicada en personas que presentan diarrea crónica, obstrucción intestinal o síndrome del intestino irritable con predominio de diarrea.

La lubiprostona es un ácido graso bicíclico derivado de la prostaglandina E1 que actúa activando específicamente los canales de cloruro ClC-2 en el aspecto apical de las células epiteliales gastrointestinales, lo que produce una secreción líquida rica en cloruro. Estas secreciones ablandan las heces, aumentan la motilidad y promueven los movimientos intestinales espontáneos.

A diferencia de muchos productos laxantes, la lubiprostona no muestra signos de tolerancia al fármaco, dependencia química ni alteración de la concentración de electrolitos séricos.

La distribución del fármaco es mínima más allá de los tejidos gastrointestinales inmediatos. La lubiprostona se metaboliza rápidamente por reducción/oxidación, mediada por la carbonil reductasa. No hay participación metabólica del sistema hepático del citocromo P450. El metabolito medible, M3, existe en niveles muy bajos en el plasma y constituye menos del 10% de la dosis total administrada.

Los datos indican que el metabolismo se produce localmente en el estómago y el yeyuno.

El coste para el NHS fue de 29,68 libras esterlinas por paquete de 28 cápsulas de 24 mcg en abril de 2017.

La lubiprostona está disponible en Estados Unidos, Japón, Suiza, India, Bangladesh, el Reino Unido y Canadá.

En Bangladesh y la India, la lubiprostona se vende bajo la marca Lubigut de Ziska Pharmaceuticals, Lubilax de Beacon Pharmaceuticals y bajo la marca Lubowel de Sun Pharmaceutical.