LMO2

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El dominio LIM solo 2 (similar a rombotina 1), también conocido como LMO2, RBTNL1, RBTN2, RHOM2, proteína de dominio LIM solo 2, TTG2 y proteína de translocación de células T 2, es una proteína codificada en humanos por el gen LMO2.

Estructura

LMO2 se caracteriza por ser una proteína pequeña, rica en cisteína, compuesta por dos dominios LIM en tándem. Cada dominio LIM presenta un motivo conservado de doble dedo de zinc, donde los iones de zinc están coordinados por residuos de cisteína e histidina. Estos dominios son cruciales para la función principal de LMO2 como proteína de andamiaje, facilitando las interacciones proteína-proteína dentro de los complejos reguladores de la transcripción. Cabe destacar que LMO2 carece de un dominio intrínseco de unión al ADN; su influencia en la expresión génica se media a través de su reclutamiento en ensambles multiproteicos. La región de enlace interdominio contribuye a la dinámica conformacional general de la proteína, modulando potencialmente su interacción con diversos socios de unión. La integridad estructural conferida por los dedos de zinc dentro de los dominios LIM es esencial para mantener la arquitectura funcional de la proteína en el contexto de la hematopoyesis y la leucemogénesis.

Función

LMO2 codifica una proteína rica en cisteína con dos dominios LIM, necesaria para la eritropoyesis del saco vitelino. La proteína LMO2 desempeña un papel central y crucial en el desarrollo hematopoyético y está altamente conservada.

Significado clínico

La expresión aberrante de LMO2 es una característica significativa de la leucemia linfoblástica aguda de células T, con múltiples mecanismos de activación descritos. El sitio de inicio de la transcripción de LMO2 se encuentra aproximadamente 25 kb aguas abajo del grupo de translocación de células T 11p13 (11p13 ttc), donde se producen varias translocaciones específicas de la leucemia linfoblástica aguda de células T. Un elemento de ADN no codificante aguas arriba también es el sitio de mutaciones recurrentes en la leucemia linfoblástica aguda de células T, lo que conduce al reclutamiento del factor de transcripción MYB y a un enriquecimiento significativo de H3K27ac, y por lo tanto a la formación de un potenciador aberrante que regula al alza la expresión de LMO2. Además, las mutaciones recurrentes y somáticas del intrón 1 de LMO2 provocan su sobreexpresión en la leucemia linfoblástica aguda de células T, tanto en adultos como en niños. Estas mutaciones introducen nuevos sitios de unión de factores de transcripción para MYB, ETS1 y RUNX1, lo que permite la formación de un promotor aberrante que impulsa la expresión de LMO2.

Interacciones

Se ha demostrado que LMO2 interactúa con:
  • GATA1,
  • GATA2,
  • JARID1A,
  • MLLT4, and
  • TAL1

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