Lipoproteínas de baja densidad

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LDL se ha asociado con la progresión de la aterosclerosis y el bloqueo del lumen de la arteria, porque puede llevar el colesterol a vasos más pequeños. Pero LDL también es esencial para llevar lípidos que mantienen vivo al cuerpo humano, incluso en esos vasos pequeños.

La lipoproteína de baja densidad (LDL) es uno de los cinco grupos principales de lipoproteínas que transportan todas las moléculas de grasa alrededor del cuerpo en el agua extracelular. Estos grupos, de menos a más densos, son quilomicrones (también conocidos como ULDL por la convención de nomenclatura de densidad general), lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL), lipoproteínas de densidad intermedia (IDL), lipoproteínas de baja densidad (LDL) y lipoproteínas de alta densidad. lipoproteína de densidad (HDL). LDL entrega moléculas de grasa a las células. LDL está involucrado en la aterosclerosis, un proceso en el que se oxida dentro de las paredes de las arterias.

Resumen

Las lipoproteínas transfieren lípidos (grasas) por todo el cuerpo en el líquido extracelular, lo que hace que las grasas estén disponibles para las células del cuerpo para la endocitosis mediada por receptores. Las lipoproteínas son partículas complejas compuestas de múltiples proteínas, típicamente de 80 a 100 proteínas por partícula (organizadas por una sola apolipoproteína B para LDL y las partículas más grandes). Una sola partícula de LDL tiene un diámetro de aproximadamente 220 a 275 angstroms, por lo general transporta de 3000 a 6000 moléculas de grasa por partícula y varía en tamaño según la cantidad y la mezcla de moléculas de grasa contenidas en su interior. Los lípidos transportados incluyen todas las moléculas de grasa con colesterol, fosfolípidos y triglicéridos dominantes; las cantidades de cada uno varían considerablemente.

La interpretación clínica común de los niveles de lípidos en sangre es que el LDL alto se asocia con un mayor riesgo de enfermedades cardiovasculares.

Bioquímica

Estructura

Cada partícula de LDL nativa permite la emulsificación, es decir, rodea los ácidos grasos que se transportan, lo que permite que estas grasas se muevan por el cuerpo dentro del agua fuera de las células. Cada partícula contiene una sola molécula de apolipoproteína B-100 (Apo B-100, una proteína que tiene 4536 residuos de aminoácidos y una masa de 514 kDa), junto con 80 a 100 proteínas auxiliares adicionales. Cada LDL tiene un núcleo altamente hidrofóbico que consiste en un ácido graso poliinsaturado conocido como linoleato y de cientos a miles (alrededor de 1500 comúnmente citados como promedio) de moléculas de colesterol esterificado y no esterificado. Este núcleo también transporta cantidades variables de triglicéridos y otras grasas y está rodeado por una capa de fosfolípidos y colesterol no esterificado, así como por la copia única de Apo B-100. Las partículas de LDL tienen un diámetro aproximado de 22 nm (0,00000087 pulgadas) a 27,5 nm y una masa de alrededor de 3 millones de daltons. Dado que las partículas de LDL contienen un número variable y cambiante de moléculas de ácidos grasos, existe una distribución de la masa y el tamaño de las partículas de LDL. Determinar la estructura de LDL ha sido una tarea difícil debido a su estructura heterogénea. Recientemente se ha descrito la estructura de LDL a la temperatura del cuerpo humano en condiciones nativas, con una resolución de aproximadamente 16 Angstroms usando microscopía electrónica criogénica.

Fisiología

Las partículas de LDL se forman cuando la enzima lipoproteína lipasa (LPL) elimina los triglicéridos de las VLDL y se vuelven más pequeñas y densas (es decir, menos moléculas de grasa con la misma capa de transporte de proteínas), y contienen una mayor proporción de ésteres de colesterol.

Transporte a la celda

Cuando una célula requiere colesterol adicional (más allá de su ruta de producción de HMGCoA interna actual), sintetiza los receptores de LDL necesarios, así como PCSK9, una proproteína convertasa que marca el receptor de LDL para su degradación. Los receptores de LDL se insertan en la membrana plasmática y se difunden libremente hasta que se asocian con fosas recubiertas de clatrina. Cuando los receptores de LDL se unen a las partículas de LDL en el torrente sanguíneo, las fosas recubiertas de clatrina se someten a endocitosis en la célula.

Las vesículas que contienen receptores de LDL unidos a LDL se envían al endosoma. En presencia de un pH bajo, como el que se encuentra en el endosoma, los receptores de LDL sufren un cambio de conformación, liberando LDL. Luego, la LDL se envía al lisosoma, donde se hidrolizan los ésteres de colesterol en la LDL. Los receptores de LDL normalmente regresan a la membrana plasmática, donde repiten este ciclo. Sin embargo, si los receptores de LDL se unen a PCSK9, el transporte de los receptores de LDL se redirige al lisosoma, donde se degradan.

Papel en el sistema inmunitario innato

Las LDL interfieren con el sistema de detección de quórum que regula al alza los genes necesarios para la infección invasiva por Staphylococcus aureus. El mecanismo de antagonismo implica la unión de la apolipoproteína B a una S. aureus feromona autoinductora, impidiendo la señalización a través de su receptor. Los ratones deficientes en apolipoproteína B son más susceptibles a la infección bacteriana invasiva.

Patrones de tamaño de LDL

Las LDL se pueden agrupar según su tamaño: las partículas grandes de LDL de baja densidad se describen como patrón A, y las partículas pequeñas de LDL de alta densidad se describen como patrón B. Algunas personas han asociado el patrón B con un mayor riesgo de enfermedad coronaria. Se cree que esto se debe a que las partículas más pequeñas pueden penetrar más fácilmente en el endotelio de las paredes arteriales. Patrón I, para intermedio, indica que la mayoría de las partículas de LDL tienen un tamaño muy cercano a los espacios normales en el endotelio (26 nm). Según un estudio, los tamaños de 19,0 a 20,5 nm se designaron como patrón B y los tamaños de LDL de 20,6 a 22 nm se designaron como patrón A. Otros estudios no han mostrado tal correlación en absoluto.

Alguna evidencia sugiere que la correlación entre el Patrón B y la enfermedad coronaria es más fuerte que la correspondencia entre el número de LDL medido en la prueba de perfil de lípidos estándar. Las pruebas para medir estos patrones de subtipos de LDL han sido más costosas y no están ampliamente disponibles, por lo que la prueba de perfil de lípidos común se usa con más frecuencia.

También se ha observado una correspondencia entre niveles más altos de triglicéridos y niveles más altos de partículas de LDL más pequeñas y densas y, alternativamente, niveles más bajos de triglicéridos y niveles más altos de LDL más grandes y menos densas ('flotantes').

Con la investigación continua, la disminución de costos, una mayor disponibilidad y una mayor aceptación de otros métodos de ensayo de análisis de subclases de lipoproteínas, incluida la espectroscopia de RMN, los estudios de investigación han seguido mostrando una correlación más fuerte entre los eventos cardiovasculares clínicamente obvios en humanos y concentraciones de partículas medidas cuantitativamente.

LDL oxidada

LDL oxidada es un término general para las partículas de LDL con componentes estructurales modificados oxidativamente. Como resultado, del ataque de los radicales libres, tanto las partes lipídicas como proteicas de las LDL pueden oxidarse en la pared vascular. Además de las reacciones oxidativas que tienen lugar en la pared vascular, los lípidos oxidados en LDL también pueden derivarse de los lípidos dietéticos oxidados. Se sabe que el LDL oxidado se asocia con el desarrollo de aterosclerosis y, por lo tanto, se estudia ampliamente como un factor de riesgo potencial de enfermedades cardiovasculares. La aterogenicidad de las LDL oxidadas se ha explicado por la falta de reconocimiento de las estructuras de LDL modificadas por oxidación por parte de los receptores de LDL, lo que impide el metabolismo normal de las partículas de LDL y conduce finalmente al desarrollo de placas ateroscleróticas. Del material lipídico contenido en LDL, varios productos de oxidación de lípidos se conocen como las especies aterogénicas finales. Actuar como transportador de estas moléculas dañinas es otro mecanismo por el cual las LDL pueden aumentar el riesgo de aterosclerosis.

Pruebas

Los análisis de sangre comúnmente informan LDL-C: la cantidad de colesterol que se estima que contienen las partículas LDL, en promedio, utilizando una fórmula, la ecuación de Friedewald. En el contexto clínico, las estimaciones calculadas matemáticamente de LDL-C se usan comúnmente como una estimación de la cantidad de lipoproteínas de baja densidad que impulsan la progresión de la aterosclerosis. El problema con este enfoque es que los valores de LDL-C son comúnmente discordantes tanto con las mediciones directas de las partículas de LDL como con las tasas reales de progresión de la aterosclerosis.

Las mediciones directas de LDL también están disponibles y revelan mejor los problemas individuales, pero se promocionan o se realizan con menos frecuencia debido a los costos ligeramente más altos y a que solo están disponibles en un par de laboratorios en los Estados Unidos. En 2008, la ADA y el ACC reconocieron la medición directa de partículas LDL mediante RMN como superior para evaluar el riesgo individual de eventos cardiovasculares.

Estimación de partículas LDL a través del contenido de colesterol

Las medidas químicas de la concentración de lípidos han sido durante mucho tiempo la medida clínica más utilizada, no porque tengan la mejor correlación con el resultado individual, sino porque estos métodos de laboratorio son menos costosos y están más disponibles.

El perfil lipídico no mide partículas LDL. Solo los estima mediante la ecuación de Friedewald restando la cantidad de colesterol asociado a otras partículas, como HDL y VLDL, asumiendo un estado de ayuno prolongado, etc.:

Donde H es colesterol HDL, L es colesterol LDL, C es colesterol total, T son triglicéridos, y k es 0.20 si las cantidades se miden en mg/dL y 0.45 si en mmol/L.

Existen limitaciones para este método, en particular, que las muestras se deben obtener después de un ayuno de 12 a 14 h y que el LDL-C no se puede calcular si los triglicéridos plasmáticos son >4,52 mmol/L (400 mg/dL). Incluso con niveles de triglicéridos de 2,5 a 4,5 mmol/L, esta fórmula se considera inexacta. Si los niveles de colesterol total y triglicéridos están elevados, se puede usar una fórmula modificada, con cantidades en mg/dL.

Esta fórmula proporciona una aproximación con bastante precisión para la mayoría de las personas, asumiendo que la sangre se extrajo después de ayunar durante aproximadamente 14 horas o más, pero no revela la concentración real de partículas de LDL porque el porcentaje de moléculas de grasa dentro de las partículas de LDL que son el colesterol varía, tanto como una variación de 8:1. Hay varias fórmulas publicadas que abordan la inexactitud en la estimación de LDL-C. La inexactitud se basa en la suposición de que VLDL-C (colesterol de lipoproteínas de muy baja densidad) es siempre una quinta parte de la concentración de triglicéridos. Una nueva fórmula publicada recientemente aborda este problema mediante el uso de un factor ajustable o una ecuación de regresión. Hay pocos estudios que hayan comparado los valores de LDL-C derivados de esta fórmula publicada recientemente y los valores obtenidos por método enzimático directo. Se ha encontrado que el método enzimático directo es preciso y tiene que ser la prueba de elección en situaciones clínicas. En los entornos de escasos recursos, se debe considerar la opción de usar la fórmula.

Sin embargo, la concentración de partículas de LDL y, en menor medida, su tamaño, tiene una correlación más fuerte y consistente con el resultado clínico individual que la cantidad de colesterol dentro de las partículas de LDL, incluso si la estimación de LDL-C es aproximadamente correcta. Cada vez hay más evidencia y reconocimiento del valor de mediciones más específicas y precisas de partículas LDL. Específicamente, el número de partículas de LDL (concentración) y, en menor medida, el tamaño, han mostrado correlaciones ligeramente más fuertes con la progresión aterosclerótica y los eventos cardiovasculares que las obtenidas usando medidas químicas de la cantidad de colesterol transportado por las partículas de LDL. Es posible que la concentración de colesterol LDL sea baja, pero que el número de partículas LDL sea alto y las tasas de eventos cardiovasculares sean altas. En consecuencia, es posible que la concentración de colesterol LDL pueda ser relativamente alta, aunque el número de partículas LDL sea bajo y los eventos cardiovasculares también sean bajos.

Rangos normales

En los EE. UU., la Asociación Estadounidense del Corazón, los NIH y el NCEP brindan un conjunto de pautas para los niveles de colesterol LDL en ayunas, estimados o medidos, y el riesgo de enfermedad cardíaca. Aproximadamente en 2005, estas pautas eran:

Nivel mg/dL mmol de nivel/L Interpretación
25 a 0 ■1.3 colesterol LDL óptimo, niveles en niños pequeños sanos antes de la aparición de placa aterosclerótica en las paredes de la arteria cardíaca
▪70 ■1.8 colesterol LDL óptimo, correspondiente a tasas más bajas de progresión, promovido como una opción de destino para aquellos que claramente tienen enfermedad cardiovascular sintomática avanzada
.100 ■2.6 colesterol LDL óptimo, correspondiente a tasas inferiores, pero no cero, para eventos de enfermedades cardiovasculares sintomáticas
100 a 129 2.6 a 3.3 Nivel LDL óptimo, correspondiente a tasas más altas para desarrollar eventos de enfermedades cardiovasculares sintomáticas
130 a 159 3.3 a 4.1 Nivel de LDL de línea fronteriza, correspondiente a tasas aún mayores para desarrollar eventos de enfermedades cardiovasculares sintomáticas
160 a 199 4.1 a 4.9 Alto nivel de LDL, correspondiente a tasas mucho más altas para desarrollar eventos de enfermedades cardiovasculares sintomáticas
■200 ■4.9 Nivel de LDL muy alto, correspondiente a mayores tasas de eventos de enfermedades cardiovasculares sintomáticas

Con el tiempo, con más investigación clínica, estos niveles recomendados se siguen reduciendo porque la reducción de LDL, incluso a niveles anormalmente bajos, fue la estrategia más eficaz para reducir las tasas de muerte cardiovascular en un gran ensayo clínico aleatorio doble ciego de hombres con hipercolesterolemia.; mucho más eficaz que la angioplastia/stent coronario o la cirugía de derivación.

Por ejemplo, para las personas con enfermedades conocidas de aterosclerosis, las recomendaciones actualizadas de 2004 de la American Heart Association, los NIH y el NCEP son que los niveles de LDL se reduzcan a menos de 70 mg/dl, sin especificar cuánto más. Este bajo nivel de menos de 70 mg/dL (más alto que el valor de Tim Russert poco antes de su ataque al corazón) se recomendó para la prevención primaria de 'pacientes de muy alto riesgo'. y en prevención secundaria como una 'reducción adicional razonable'. La falta de evidencia para tal recomendación se discute en un artículo en Annals of Internal Medicine. Las estatinas involucradas en dichos ensayos clínicos tienen numerosos efectos fisiológicos más allá de la simple reducción de los niveles de LDL.

Se ha estimado a partir de los resultados de múltiples ensayos farmacológicos de reducción de LDL en humanos que el LDL debe reducirse por debajo de 30 para reducir las tasas de eventos cardiovasculares a casi cero. Como referencia, a partir de estudios de población longitudinales que siguen la progresión de los comportamientos relacionados con la aterosclerosis desde la primera infancia hasta la edad adulta, el LDL habitual en la infancia, antes del desarrollo de las estrías grasas, es de aproximadamente 35 mg/dL. Sin embargo, todos los valores anteriores se refieren a medidas químicas de concentración de lípidos/colesterol dentro de LDL, no a concentraciones medidas de lipoproteínas de baja densidad, el enfoque exacto.

Se realizó un estudio para medir los efectos de los cambios en las pautas sobre el informe y el control del colesterol LDL para las consultas por diabetes en los EE. 1995 y 2004, ni las pautas de la ADA de 1998 ni las pautas de la ATP III de 2001 aumentaron el control del colesterol LDL para la diabetes en relación con la enfermedad coronaria.

Medición directa de concentraciones de partículas LDL

Existen varios métodos que compiten entre sí para medir las concentraciones y el tamaño de las partículas de lipoproteínas. La evidencia es que la metodología NMR (desarrollada, automatizada y muy reducida en costos mientras mejora la precisión como pionera de Jim Otvos y asociados) da como resultado una reducción del 22-25% en eventos cardiovasculares dentro de un año, contrariamente a las afirmaciones de larga data de muchos en la industria médica que la superioridad sobre los métodos existentes era débil, incluso por declaraciones de algunos defensores.

Desde finales de la década de 1990, debido al desarrollo de las mediciones de RMN, ha sido posible medir clínicamente las partículas de lipoproteínas a un costo más bajo [menos de $80 USD (incluido el envío) & está disminuyendo; versus los costos anteriores de >$400 a >$5,000] y mayor precisión. Hay otros dos ensayos para partículas LDL, sin embargo, como LDL-C, la mayoría solo estiman las concentraciones de partículas LDL.

La ADA y el ACC mencionaron que la medición directa de partículas LDL mediante RMN, en una declaración de consenso conjunta del 28 de marzo de 2008, tiene ventajas para predecir el riesgo individual de eventos de la enfermedad de aterosclerosis, pero la declaración señaló que la prueba está menos disponible, es más caro [alrededor de $ 13.00 US (2015 sin cobertura de seguro) de algunos laboratorios que usan el analizador Vantera]. Continúa el debate de que "... no está claro si las mediciones del tamaño de partículas de LDL agregan valor a la medición de la concentración de partículas de LDL", aunque los resultados siempre han rastreado las concentraciones de partículas de LDL, no las de LDL-C.

Usando RMN, las concentraciones totales de partículas de LDL, en nmol/L de plasma, generalmente se subdividen por percentiles referidos a los 5382 hombres y mujeres, que no toman ningún medicamento de lípidos, que participan en el ensayo MESA.

Rangos óptimos

Las concentraciones de partículas LDL generalmente se clasifican por percentiles, <20 %, 20–50 %, 50–80 %, 80–95 % y >95 % de grupos de personas que participan y se les realiza un seguimiento en el ensayo MESA, un estudio de investigación médica patrocinado por el Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre de los Estados Unidos.

MESA Percentil Partículas LDL nmol/L Interpretación
0–20% . Aquellos con menor tasa de eventos de enfermedades cardiovasculares " baja (optimal) concentración de partículas LDL
20-50% 1,000–1,299 Aquellos con frecuencia moderada de eventos de enfermedades cardiovasculares " concentración moderada de partículas LDL
50-80% 1.300–1,599 Los que tienen una alta tasa de eventos de enfermedades cardiovasculares con mayor concentración de partículas LDL
89 a 95% 1.600 a 2.000 Aquellos con alta tasa de eventos de enfermedades cardiovasculares e incluso mayor concentración de partículas LDL
√95% ■ Aquellos con muy alta tasa de eventos de enfermedades cardiovasculares y mayor concentración de partículas LDL

La incidencia más baja de eventos ateroscleróticos a lo largo del tiempo ocurre dentro del grupo <20 %, con tasas más altas para los grupos más altos. También se proporcionan de forma rutinaria muchas otras medidas, incluidos tamaños de partículas, concentraciones de partículas LDL pequeñas, concentraciones de partículas HDL y totales grandes, junto con estimaciones del patrón de resistencia a la insulina y mediciones estándar de colesterol y lípidos (para comparar los datos de plasma con los métodos de estimación discutidos anteriormente)..

Reducir el colesterol LDL

Marcadores que indican una necesidad de reducción de LDL-C

(Per 2004 Directrices mínimas del Gobierno de los Estados Unidos)

Si el riesgo cardíaco del paciente es... entonces el paciente debe considerar la reducción de LDL-C si el conteo en mg/dL ha terminado... y la reducción de LDL-C se indica si el recuento en mg/dL ha terminado...
Alto, que significa un 20% o mayor riesgo de ataque al corazón dentro de 10 años, o un factor de riesgo extremo 70 100
moderadamente alto, lo que significa un riesgo del 10-20% de ataque al corazón dentro de 10 años y más de 2 factores de riesgo de ataque al corazón 100 130
moderado, lo que significa un 10% de riesgo de ataque al corazón dentro de 10 años y más de 2 factores de riesgo de ataque al corazón 130 160
bajo, que significa menos del 10% de riesgo de ataque al corazón dentro de 10 años y 1 o 0 factores de riesgo de ataque al corazón 160 190

La vía del mevalonato sirve como base para la biosíntesis de muchas moléculas, incluido el colesterol. La enzima 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa (HMG CoA reductasa) es un componente esencial y realiza el primero de los 37 pasos dentro de la ruta de producción de colesterol y está presente en todas las células animales.

LDL-C no es una medida de partículas LDL reales. LDL-C es solo una estimación (no medida a partir de la muestra de sangre del individuo) de la cantidad de colesterol que transportan todas las partículas de LDL, que es una concentración más pequeña de partículas grandes o una concentración alta de partículas pequeñas. Las partículas de LDL transportan muchas moléculas de grasa (típicamente de 3000 a 6000 moléculas de grasa por partícula de LDL); esto incluye colesterol, triglicéridos, fosfolípidos y otros. Por lo tanto, incluso si se miden los cientos a miles de moléculas de colesterol dentro de una partícula de LDL promedio, esto no refleja las otras moléculas de grasa o incluso la cantidad de partículas de LDL.

Farmacéutica

(feminine)
  • Los inhibidores PCSK9, en ensayos clínicos, por varias empresas, son más eficaces para la reducción de LDL que los estatinas, incluyendo estatinas solas a dosis alta (aunque no necesariamente la combinación de estatinas más ezetimibe).
  • Las estatinas reducen altos niveles de partículas LDL al inhibir la reductasa de la enzima HMG-CoA en las células, el paso límite de velocidad de la síntesis de colesterol. Para compensar la disminución de la disponibilidad de colesterol, se aumenta la síntesis de los receptores de LDL (incluido el hepático), lo que da lugar a una mayor limpieza de partículas LDL del agua extracelular, incluida la sangre.
  • Ezetimibe reduce la absorción intestinal del colesterol, por lo tanto puede reducir las concentraciones de partículas LDL cuando se combinan con estatinas.
  • Niacin (B)3), baja LDL por inhibir selectivamente el diacylglycerol hepático acyltransferase 2, reduciendo la síntesis triglicérida y secreción VLDL a través de un receptor HM74 y HM74A o GPR109A.
  • Varios inhibidores del CETP han sido investigados para mejorar las concentraciones de HDL, pero hasta ahora, a pesar de aumentar dramáticamente HDL-C, no han tenido un historial consistente en reducir los eventos de enfermedad de la aterosclerosis. Algunos han aumentado las tasas de mortalidad en comparación con el placebo.
  • El clofibrato es eficaz en la reducción de los niveles de colesterol, pero se ha asociado con un aumento significativo de cáncer y mortalidad por accidente cerebrovascular, a pesar de la disminución de los niveles de colesterol. Otros fibratos, más recientemente desarrollados y probados, por ejemplo, ácido fenofibrico han tenido un mejor historial y se promueven principalmente para reducir las partículas VLDL (triglicéridos), no partículas LDL, pero pueden ayudar a algunos en combinación con otras estrategias.
  • Algunas tocotrienols, especialmente delta- y gamma-tocotrienols, están siendo promovidas como agentes de no prescripción alternativa estatina para tratar el colesterol alto, habiendo demostrado in vitro para tener un efecto. En particular, el gamma-tocotrienol parece ser otro inhibidor de la reductasa HMG-CoA y puede reducir la producción de colesterol. Al igual que con las estatinas, esta disminución de los niveles de LDL intrahepático puede inducir a la regulación hepática del receptor LDL, también disminuyendo los niveles de LDL de plasma. Como siempre, un problema clave es cómo los beneficios y las complicaciones de tales agentes se comparan con estatinas: herramientas moleculares que se han analizado en gran número de investigaciones humanas y ensayos clínicos desde mediados de los años 70.
  • Los fitosterols son ampliamente reconocidos como tener una eficacia probada de reducción de colesterol LDL' Una revisión de 2018 encontró una relación dosis-respuesta para fitosterols, con ingestas de 1,5 a 3 g/día bajando LDL-C en 7,5% a 12%, pero las revisiones a partir de 2017 no habían encontrado datos que indiquen que el consumo de fitosterols puede reducir el riesgo de CVD. Directrices suplementarias actuales para la reducción de LDL recomiendan dosis de fitosterol en el rango de 1,6-3,0 gramos por día (Health Canada, EFSA, ATP III, FDA) con un metaanálisis 2009 demostrando una reducción del 8,8% en LDL-cholesterol a una dosis media de 2,15 gramos por día.

Edición de genes

En 2021, los científicos demostraron que la edición de genes CRISPR puede disminuir los niveles de colesterol LDL en la sangre in vivo en monos Macaca fascicularis durante meses en un 60 % mediante la inactivación de PCSK9 en el hígado.

Estilo de vida

El enfoque de estilo de vida más efectivo para reducir el colesterol LDL ha sido minimizar la grasa corporal total, en particular la grasa almacenada dentro de la cavidad abdominal (grasa corporal visceral). Se ha descubierto que la grasa visceral, que es más activa metabólicamente que la grasa subcutánea, produce muchas señales enzimáticas, p. resistina, que aumenta la resistencia a la insulina y las concentraciones de partículas VLDL circulantes, aumentando así las concentraciones de partículas LDL y acelerando el desarrollo de diabetes mellitus.

Notas y referencias

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