Linoleoil-CoA desaturasa

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La linoleil-CoA desaturasa (también delta 6 desaturasa, EC 1.14.19.3) es una enzima que realiza la conversión entre los tipos de ácidos grasos, nutrientes esenciales para el cuerpo humano. Esta enzima cataliza principalmente la reacción química.
linoleoyl-CoA + AH2 + O2 gamma-linolenoyl-CoA + A + 2 H2O
Los tres sustratos de esta enzima son linoleoil-CoA, un aceptor de electrones AH2, y O2, mientras que sus tres productos son gamma-linolenoil-CoA, el producto de reducción A, y H2O.

Esta enzima pertenece a la familia de las oxidorreductasas, específicamente aquellas que actúan sobre donantes pareados, con O2 como oxidante y la incorporación o reducción de oxígeno. El oxígeno incorporado no necesariamente deriva del O2, ya que la oxidación de un par de donantes resulta en la reducción de O a dos moléculas de agua. El nombre sistemático de esta clase de enzimas es linoleoil-CoA, donador de hidrógeno:oxigeno oxidorreductasa. Otros nombres comunes incluyen acil-CoA 6-desaturasa, delta6-desaturasa (D6D o Δ-6-desaturasa), delta6-acil-CoA graso desaturasa, delta6-acil-CoA desaturasa, ácido graso delta6-desaturasa, ácido graso 6-desaturasa, linoleato desaturasa, linoleico desaturasa, ácido linoleico desaturasa, linoleoil-CoA desaturasa, linoleoil-coenzima A desaturasa y ácido graso de cadena larga delta6-desaturasa. Esta enzima participa en el metabolismo del ácido linoleico. Emplea un cofactor: el hierro.La enzima es molecularmente idéntica en todos los seres vivos. Está presente en animales, plantas, hongos y cianobacterias.La D6D es una de las tres desaturasas de ácidos grasos presentes en humanos, junto con la Δ-5 y la Δ-9. Se la denomina así porque se creía que desaturaba los enlaces entre los carbonos 6 y 7, contando desde el grupo carboxilo (el carbono del grupo carboxilo es el uno). El número 6 en el nombre de la enzima no tiene nada que ver con los ácidos grasos omega-6. En humanos, la D6D está codificada por el gen FADS2.

Función

La D6D es una enzima desaturasa, es decir, introduce un doble enlace en una posición específica de los ácidos grasos de cadena larga. La D6D es necesaria para sintetizar ácidos grasos omega-3 y omega-6 de cadena más larga. En humanos, se utiliza principalmente para la conversión de ácido cis-linoleico en ácido gamma-linolénico (GLA) y de ácido palmítico en ácido sapiénico. También convierte el ácido alfa-linolénico (ALA) en ácido estearidónico y el ácido tetracosatetraenoico en ácido tetracosapentaenoico, pasos intermedios en la síntesis de ALA en EPA y de EPA en DHA, respectivamente.Además de su función en la síntesis de EPA y DHA, la D6D contribuye a la reesterificación de ácidos grasos, necesaria para el retorno de los ácidos grasos libres no oxidados al tejido adiposo blanco en forma de triglicéridos.

Agonistas y factores inhibidores

La D6D se regula positivamente con estrógeno, niveles bajos de omega-3 y una restricción alimentaria moderada (hasta un 300%).

La actividad de la D6D disminuye con la edad, como lo indican las reducciones en el GLA y sus metabolitos subsiguientes. Otros factores inhibidores incluyen el alcohol, la radiación y la diabetes.La tasa de conversión de ALA en DHA es vulnerable a la supresión por los ácidos grasos de la dieta. Se ha observado que una ingesta de ALA superior al 1 % y una ingesta total de poliinsaturados superior al 3 % limitan drásticamente la síntesis de EPA y DHA.

Significado clínico

La deficiencia de D6D puede provocar deficiencias de DHA, GLA y sus metabolitos, ácido dihomo-gamma-linolénico (DGLA) y prostaglandina E1 (PGE1). Está implicada en la producción anormal de espermatozoides debido a la deficiencia de DHA y en la dermatitis atópica debido a las deficiencias de GLA y PGE1.

Toxoplasma gondii

Los felinos carecen de actividad de D6D en sus intestinos y acumulan ácido linoleico sistémico. Este aumento de ácido linoleico en los gatos influye en que el ciclo sexual de T. gondii se limite a los felinos, ya que el ácido linoleico estimula la reproducción sexual de T. gondii.

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