Linfoma agresivo

El linfoma agresivo, también conocido como linfoma de alto grado, es un grupo de linfomas no Hodgkin de rápido crecimiento.

Existen varios subtipos de linfoma agresivo. Estos incluyen el linfoma asociado al SIDA, el linfoma angioinmunoblástico, el linfoma de Burkitt, el linfoma del sistema nervioso central (SNC), el linfoma difuso de células B grandes (LDCBG), el linfoma de células del manto (LCM) y el linfoma periférico de células T. El linfoma difuso de células B grandes es el subtipo más común, así como el tipo más común de linfoma no Hodgkin.El linfoma agresivo representa aproximadamente el 60 por ciento de todos los casos no Hodgkin en Estados Unidos.Los tipos más comunes de linfoma no Hodgkin de alto grado son:El linfoma difuso de células B grandes (LDCBG) es un tipo de LNH de alto grado, el más común a nivel mundial, afectando entre el 30 % y el 40 % de todos los casos. Es más frecuente en pacientes de edad avanzada, con una mediana de edad de 70 años. Los pacientes suelen presentar una masa tumoral de rápido crecimiento en una o varias localizaciones ganglionares o extraganglionares. Los subtipos de LDCBG más comúnmente diagnosticados son el de células B de centro germinal (GCB) y el de células B activadas (ABC).El análisis inmunohistoquímico y de citometría de flujo también es necesario para el diagnóstico de esta enfermedad. Se ha descubierto que las células DLBCL expresan antígenos de células B como CD19, CD20 y CD22, así como los factores de transcripción PAX5, BOB.1 y OCT2. El CD20 es especialmente relevante tanto para el diagnóstico como para la terapia, ya que es la diana del anticuerpo monoclonal humanizado Rituximab, utilizado en la estrategia de tratamiento más común.

El linfoma de Burkitt recibe su nombre del cirujano británico Denis Burkitt, quien identificó esta enfermedad en 1956 en niños de África.Fuera de África, el linfoma de Burkitt es menos común. En Estados Unidos, se diagnostican alrededor de 1200 personas al año, y la enfermedad afecta desproporcionadamente a los menores de 40 años. El linfoma de Burkitt es especialmente probable en personas infectadas con el VIH, el virus que causa el SIDA. Antes de que la terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA) se generalizara como tratamiento para el VIH/SIDA, se estimaba que la incidencia del linfoma de Burkitt era 1000 veces mayor en personas VIH positivas que en la población general.Los linfomas periféricos de células T son menos comunes y representan aproximadamente el 7 % de todos los casos de linfoma no Hodgkin. Representan un grupo diverso de enfermedades sin una definición clara. Estas enfermedades pueden afectar sitios extraganglionares como el hígado, los huesos, la médula ósea, el tracto intestinal y la piel.

• Linfoma asociado con el SIDA
• Linfoma angioinmunoblatico
• Linfoma central del sistema nervioso (SNC)
• Linfoma de células del manto (MCL)

Algunos de los factores de riesgo que aumentan el riesgo de linfoma agresivo incluyen:

• Medicamento inmunosupresor utilizado para pacientes de trasplante de órganos o enfermedades autoinmunitarias.
• Infección con ciertos virus y bacterias como el VIH y el virus Epstein-Barr (EBV).
• Exposición a químicos como insecticidas y pesticidas.
• Edad más vieja.

Los síntomas del linfoma agresivo son similares a los de los linfomas de bajo grado. Los pacientes pueden acudir con ganglios linfáticos inflamados e indoloros en el cuello, las axilas o la ingle. También pueden describir síntomas como dolor abdominal, dolor torácico, fatiga persistente, fiebre, sudores nocturnos y pérdida de peso inexplicable, según el estadio del tumor y su ubicación.Para el linfoma difuso de células B grandes avanzado, el tratamiento estándar para pacientes con LDCBG es la combinación de rituximab, ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona (R-CHOP). Si bien este régimen, comúnmente utilizado, cura la enfermedad entre el 60 % y el 70 % de los pacientes con LDCBG, también hay un grupo de pacientes que recaen y no responden bien a R-CHOP. Para estos pacientes, las estrategias de tratamiento actuales son insuficientes para tratar su cáncer. Además, se siguen investigando tratamientos alternativos debido a la alta toxicidad de R-CHOP.A diferencia de las neoplasias de células B maduras, los avances terapéuticos en el linfoma periférico de células T generalmente se han quedado atrás, en particular con respecto a la introducción de inmunoterapias, que han tenido un impacto significativo y favorable en el pronóstico de los linfomas agresivos de células B, como el linfoma difuso de células B grandes. Por lo tanto, sigue siendo una entidad heterogénea con un pronóstico generalmente desfavorable.Si bien no es posible predecir con certeza el resultado del diagnóstico de linfoma agresivo, existen métodos para estimar el pronóstico del paciente. Estos factores pronósticos se dividen en tres categorías. La primera depende del paciente y puede ser su edad y estado de salud general. La segunda depende del tumor e incluye el estadio, la carga tumoral y la afectación extraganglionar. Finalmente, la última categoría depende de los indicadores de agresividad. Factores como la concentración sérica de LDH y la fracción proliferativa pueden brindar información sobre el microambiente tumoral y el potencial de proliferación, lo que puede influir en el pronóstico.Dos enfoques inmunoterapéuticos prometedores contra el linfoma difuso de células B grandes son la terapia con células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) y el bloqueo terapéutico de la vía de la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1/PD-L1). Si bien las células T CAR han demostrado una eficacia prometedora en pacientes con LDCBG, se han presentado algunos problemas inesperados relacionados con la toxicidad que requieren mayor investigación.Una propuesta para mejorar la investigación del tratamiento del linfoma agresivo es utilizar caninos como modelos animales. La prevalencia del linfoma canino ha aumentado con los años, de forma similar a la incidencia de casos de linfoma en humanos. El linfoma representa el cáncer hematopoyético más frecuente en perros, siendo el linfoma no Hodgkin canino (LNHc) el que presenta la mayor incidencia, con un 83 % de todos los cánceres hematopoyéticos. Además, el linfoma difuso de células B grandes es el subtipo de LNH más común en ambas especies. Las ventajas de utilizar caninos como modelos animales incluyen la aparición espontánea de la enfermedad sin antecedentes isogénicos ni ingeniería genética; una cronología de la enfermedad adaptada a la esperanza de vida; un estatus ambiental y social compartido que permite tratar a los perros como "pacientes", a la vez que se puede explorar éticamente innovaciones translacionales que no son posibles en humanos; y la organización de los perros en razas con antecedentes genéticos relativamente homogéneos y una predisposición distinta a los linfomas. Además de esto, también se han realizado estudios que sugieren que el tipo de raza podría influir en la progresión de la enfermedad y la respuesta a la terapia, lo cual es muy prometedor para la investigación terapéutica en humanos.

• Ingreso del linfoma agresivo en el dominio público NCI Dictionary of Cancer Terms

Este artículo incorpora material de dominio público Dictionary of Cancer Terms. U.S. National Cancer Institute.