Linfocito reactivo

En inmunología, linfocitos reactivos, linfocitos variantes, linfocitos atípicos, células de Downey o türk. Las células son linfocitos citotóxicos (CD8⁺) que crecen como resultado de la estimulación antigénica. Normalmente, pueden tener más de 30 µm de diámetro y variar en tamaño y forma.

Descubrimiento

Los linfocitos reactivos fueron descritos originalmente por W. Türk en 1907 en la sangre periférica de pacientes con mononucleosis infecciosa. Posteriormente, en 1923, las características de los linfocitos reactivos fueron caracterizadas con mayor detalle por Hal Downey y C.A. McKinlay, quien también descubrió la asociación con EBV y CMV.

Morfología

Downey y McKinlay describieron por primera vez los linfocitos atípicos observados en casos de mononucleosis infecciosa. Además, clasificaron los linfocitos atípicos de diferentes etiologías en tres subtipos:

1. Tipo I como "Linfocito de leucocitoide altamente diferenciado", núcleo redondo a lobulado, cromatina madura con o sin nucleoli y con grado variable de la luminofilia en el citoplasma.
2. Tipo II como células más grandes con núcleo redondo a aislado, la cromatina se asemeja a la de las células plasmáticas, cantidad moderada de citoplasma con lutofilia leve.
3. Las células tipo III son células grandes con un núcleo redondo a ligeramente indentado, la cromatina en su mayoría inmaduro con arreglos de sieve difusos y nucleoli.

Las células de Downey tipo II son el tipo más común de linfocito reactivo. En general, esas células pueden variar en los detalles morfológicos así como en las características de los marcadores de superficie, ya que esto es el resultado de una respuesta inmune policlonal a la estimulación antigénica. Se observaron los tres tipos de células de Downey junto con algunas otras variantes, como células más grandes con núcleo profundamente contorneado, células con bastones y gránulos cristalinos en el citoplasma, células de llama, células de Mott y algunas formas intermedias.

Las características comunes de los linfocitos reactivos:

• grande que el tamaño normal, a veces con un diámetro de más de 30 micrones;

• El núcleo puede ser redondo, elíptico, indentado, cleft o plegado;
• el citoplasma es a menudo abundante y puede ser basófilo – la mayoría de las veces, el citoplasma es gris, azul pálido o azul profundo en color;
• vacuoles y/o gránulos azurofílicos también están presentes a veces;
• la histoquímica muestra mayores concentraciones de fosfatasa ácida, fosforilosa y esterasa no específica;
• cúmulos y rosetas prominentes de ribosoma libre;
• presencia de pequeños vacuolas cerca del borde del citoplasma, así como invaginaciones en la superficie celular.

Marcadores moleculares

La población de linfocitos atípicos a menudo expresa características de células T CD8+ activadas, como CD29, CD38, HLA-DR, CD45RO y CD95. Por otra parte, la expresión de CD25 disminuyó.

Los marcadores moleculares expresados pueden variar dependiendo de muchos factores. Por ejemplo, la expresión de CD57 parece disminuir significativamente sólo en pacientes con infecciones por EBV.

Función

Los linfocitos atípicos se han estudiado mejor en la sangre de pacientes con mononucleosis infecciosa. Los primeros estudios sospechan que los linfocitos atípicos podrían tener características tanto de células T como de células B; ahora se sugiere más que los linfocitos reactivos son linfocitos T activados producidos en respuesta a linfocitos B infectados.

Se han encontrado linfocitos reactivos para acumularse en áreas de inflamación como el hígado y el faringo de individuos con mononucleosis infecciosa y preparación de la ventana de la piel. En la mononucleosis infecciosa, los linfocitos atípicos son un componente de un sistema inmunológico normal que ayuda a controlar el linfoma de células B potencialmente mortal del virus Epstein-Barr en humanos.

causa

Los linfocitos reactivos generalmente se asocian con enfermedades virales, pero también pueden estar presentes como resultado de reacciones fármacos (como fenitoína), inmunizaciones, radiación y causas hormonales (como el estrés y la enfermedad de Addison), así como algunos trastornos autoinmunes (como la artritis reumatoide).

Algunas causas relacionadas con patógenos incluyen:

• Epstein-Barr virus
• Cytomegalovirus
• Toxoplasma gondii
• Treponema pallidum (sífilis)
• Streptococcus agalactiae (grupo B streptococci)
• Hepatitis C
• Hantavirus

Asociación con Covid-19

La presencia de células Downey se observó en muchos casos de Covid-19, junto con los linfocitos plasmacitoides atípicos (que podrían ser uno de los tipos de linfocitos atípicos menos habituales).

Algunas observaciones sugieren incluso que la presencia de determinados linfocitos reactivos en algunos de los pacientes infectados podría ser un indicador de un mejor pronóstico de la enfermedad.