Levamisol

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El levamisol, que se vende bajo la marca Ergamisol, entre otras, es un medicamento que se utiliza para tratar infecciones por parásitos, en particular la ascariasis y las infecciones por anquilostomas. Se toma por vía oral.

Los efectos secundarios pueden incluir dolor abdominal, vómitos, dolor de cabeza y mareos. No se recomienda su uso durante la lactancia ni en el tercer trimestre del embarazo. Los efectos secundarios graves pueden incluir un mayor riesgo de infección. Pertenece a la clase de medicamentos antihelmínticos.

El levamisol fue inventado en 1966 en Bélgica por Janssen Pharmaceuticals. Está incluido en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud. El levamisol también se utiliza como antiparasitario para el ganado.

Usos médicos

Worms

El levamisol se utilizó originalmente como antihelmíntico para tratar infestaciones de gusanos tanto en humanos como en animales. El levamisol funciona como un agonista del receptor nicotínico de acetilcolina que provoca una estimulación continua de los músculos de los gusanos parásitos, lo que lleva a la parálisis. El levamisol ha ganado prominencia entre los acuaristas como un tratamiento eficaz para las infestaciones de gusanos redondos Camallanus en peces tropicales de agua dulce. El levamisol se ha utilizado para tratar animales pequeños rumiantes desde fines de la década de 1960. Los gusanos parásitos resistentes al levamisol son comunes en granjas de ovejas en Nueva Zelanda, Uruguay, Paraguay y Brasil.

Otros

El levamisol se ha utilizado para tratar diversas afecciones dermatológicas, entre ellas infecciones de la piel, lepra, verrugas, liquen plano y úlceras aftosas.

Un efecto secundario interesante que estos revisores mencionaron de pasada fue la "excitación neurológica". Artículos posteriores, del grupo Janssen y otros, indican que el levamisol y su enantiómero, el dexamisol, tienen algunas propiedades antidepresivas o que mejoran el estado de ánimo, aunque nunca se comercializó este uso del fármaco.

Efectos adversos

Uno de los efectos secundarios más graves del levamisol es la agranulocitosis, o la disminución de los glóbulos blancos. En particular, los neutrófilos parecen ser los más afectados. Esto ocurre en el 0,08-5% de las poblaciones estudiadas.

Se ha utilizado como adulterante de la cocaína, lo que ha provocado efectos secundarios graves, como el síndrome de necrosis inducida por levamisol, en el que pueden aparecer pápulas eritematosas y dolorosas prácticamente en cualquier parte de la piel.

Metabolismo

El levamisol se absorbe fácilmente en el tracto gastrointestinal y se metaboliza en el hígado. El tiempo que tarda en alcanzar su concentración plasmática máxima es de 1,5 a 2 horas. La semivida de eliminación plasmática es bastante rápida, de 3 a 4 horas, lo que puede contribuir a que no se detecte la intoxicación por levamisol. La semivida de los metabolitos es de 16 horas. La excreción del levamisol se produce principalmente a través de los riñones, y aproximadamente el 70 % se excreta en 3 días. Solo alrededor del 5 % se excreta como levamisol inalterado.

Las pruebas de detección de drogas en la orina de caballos de carreras han revelado que entre los metabolitos equinos del levamisol se encuentran la pemolina y el aminorex, estimulantes prohibidos por las autoridades de las carreras. Pruebas posteriores confirmaron la presencia de aminorex en la orina humana y canina, lo que significa que tanto los humanos como los perros también metabolizan el levamisol en aminorex, aunque no está claro si el aminorex plasmático está presente en algún nivel apreciable. Las muestras de sangre posteriores a la administración oral de levamisol hasta 172 horas después de la dosis no demostraron ningún nivel plasmático de aminorex por encima del límite de cuantificación (LoQ). Además, en muestras de plasma positivas a la cocaína, de las cuales el 42% contenía levamisol, nunca se informó de aminorex en concentraciones superiores al LoQ.

Detección en fluidos corporales

El levamisol puede cuantificarse en sangre, plasma u orina como herramienta de diagnóstico en situaciones de envenenamiento clínico o para ayudar en la investigación médico-legal de muertes sospechosas relacionadas con drogas ilegales adulteradas. Alrededor del 3% de una dosis oral se elimina sin cambios en la orina de 24 horas de los seres humanos. Se encontró una concentración de levamisol en sangre post mortem de 2,2 mg/L en una mujer que murió por una sobredosis de cocaína.

Adulterant in illegal drugs

El levamisol se ha utilizado cada vez más como agente de corte en la cocaína que se vende en todo el mundo, y la incidencia más alta se ha dado en los Estados Unidos. En 2008-2009, se encontró levamisol en el 69% de las muestras de cocaína incautadas por la DEA. En abril de 2011, la DEA informó que el adulterante se había encontrado en el 82% de las incautaciones.

El levamisol añade volumen y peso a la cocaína en polvo (mientras que otros adulterantes producen "rocas" más pequeñas de cocaína) y hace que la droga parezca más pura. En una serie de artículos de investigación para The Stranger, Brendan Kiley detalla otras razones del auge del levamisol como adulterante: posibles efectos estimulantes, una apariencia similar a la de la cocaína y la capacidad de pasar las pruebas de pureza en la calle.

El levamisol suprime la producción de glóbulos blancos, lo que produce neutropenia y agranulocitosis. Con el aumento del uso de levamisol como adulterante, se han notificado varias de estas complicaciones entre los consumidores de cocaína. El levamisol también se ha relacionado con un riesgo de vasculitis y se han notificado dos casos de necrosis cutánea vasculítica en consumidores de cocaína adulterada con levamisol.

La cocaína contaminada con levamisol causó tres muertes y enfermó a más de 100 personas en Estados Unidos y Canadá hasta 2009.

Química

La síntesis original en Janssen Pharmaceutica dio como resultado la preparación de una mezcla racémica de dos enantiómeros, cuya sal de clorhidrato tenía un punto de fusión de 264-265 °C; la base libre del racemato tiene un punto de fusión de 87-89 °C. La mezcla racémica se denomina "tetramisol"; el levamisol se refiere únicamente al enantiómero levógiro del tetramisol.

Toxicity

La DL50 (intravenosa, ratón) es de 22 mg/kg.

Uso de laboratorios

El levamisol inhibe de forma reversible y no competitiva la mayoría de las isoformas de la fosfatasa alcalina (p. ej., hígado, hueso, riñón y bazo humanos), excepto la isoforma intestinal y placentaria. Por lo tanto, se utiliza como inhibidor junto con el sustrato para reducir la actividad de fondo de la fosfatasa alcalina en ensayos biomédicos que implican la amplificación de la señal de detección por la fosfatasa alcalina intestinal, por ejemplo, en protocolos de hibridación in situ o transferencia Western.

Se utiliza para inmovilizar el nematodo C. elegans en portaobjetos de vidrio para su obtención de imágenes y disección.

En un ensayo de comportamiento de C. elegans, el análisis del curso temporal de la parálisis proporciona información sobre la unión neuromuscular. El levamisol actúa como un agonista del receptor de acetilcolina, lo que provoca la contracción muscular. La activación continua conduce a la parálisis. El curso temporal de la parálisis proporciona información sobre los receptores de acetilcolina en el músculo. Por ejemplo, los mutantes con menos receptores de acetilcolina pueden paralizarse más lentamente que el tipo salvaje.

Research

Se ha estudiado como método para estimular el sistema inmunológico como parte del tratamiento del cáncer. También ha demostrado cierta eficacia en el tratamiento del síndrome nefrótico en niños.

Tras ser retirado del mercado en los EE. UU. y Canadá en 1999 y 2003, respectivamente, el levamisol se ha probado en combinación con fluorouracilo para tratar el cáncer de colon. La evidencia de los ensayos clínicos respalda su adición a la terapia con fluorouracilo para beneficiar a los pacientes con cáncer de colon. En algunos de los estudios de líneas celulares leucémicas, tanto el levamisol como el tetramisol mostraron un efecto similar.

Usos veterinarios

La combinación doramectina/levamisol, comercializada bajo la marca Valcor, está indicada para el tratamiento y control de lombrices intestinales, lombrices pulmonares, larvas, piojos chupadores y ácaros de la sarna en el ganado. Se administra mediante inyección subcutánea.

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