Leucoplasia

La leucoplasia oral es un trastorno potencialmente maligno que afecta la mucosa oral. Se define como "esencialmente una lesión blanca de la mucosa oral que no puede considerarse como ninguna otra lesión definible". La leucoplasia oral es una mancha o placa blanca que se desarrolla en la cavidad bucal y está fuertemente asociada con el tabaquismo. La leucoplasia es una mancha blanca firmemente adherida a una membrana mucosa que se asocia con un mayor riesgo de cáncer. Los bordes de la lesión suelen ser abruptos y la lesión cambia con el tiempo. Las formas avanzadas pueden desarrollar manchas rojas. Generalmente no hay otros síntomas. Generalmente ocurre dentro de la boca, aunque a veces puede verse afectada la mucosa de otras partes del tracto gastrointestinal, el tracto urinario o los genitales.

Se desconoce la causa de la leucoplasia. Los factores de riesgo de formación dentro de la boca incluyen fumar, mascar tabaco, alcohol excesivo y uso de nueces de betel. Un tipo específico es común en el VIH/SIDA. Se trata de una lesión precancerosa, una alteración del tejido en la que es más probable que se desarrolle cáncer. La probabilidad de formación de cáncer depende del tipo: entre el 3% y el 15% de la leucoplasia localizada y el 70% al 100% de la leucoplasia proliferativa se convierten en carcinoma de células escamosas.

Leukoplakia es un término descriptivo que sólo debe aplicarse después de que se descartan otras causas posibles. La biopsia de tejidos generalmente muestra aumento de la queratina acumulada con o sin células anormales, pero no es diagnóstico. Otras condiciones que pueden parecer similares incluyen infecciones de levadura, planus de líquenes y ceratosis debido a traumas menores repetidos. Las lesiones de una infección de levadura se pueden frotar típicamente mientras que las de leukoplakia no pueden.

Las recomendaciones de tratamiento dependen de las características de la lesión. Si hay células anormales o la lesión es pequeña, a menudo se recomienda la extirpación quirúrgica; de lo contrario, puede ser suficiente un seguimiento estrecho a intervalos de tres a seis meses. En general, se recomienda a las personas que dejen de fumar y limiten el consumo de alcohol. Potencialmente, en la mitad de los casos, la leucoplasia disminuirá al dejar de fumar; sin embargo, si se continúa fumando hasta el 66% de los casos se volverá más blanco y espeso. El porcentaje de personas afectadas se estima entre el 1% y el 3%. La leucoplasia se vuelve más común con la edad y generalmente no ocurre hasta después de los 30 años. Las tasas pueden llegar hasta el 8% en hombres mayores de 70 años.

Clasificación

La leucoplasia podría clasificarse como una enfermedad de las mucosas y también como una condición premaligna. Aunque el color blanco en la leucoplasia es el resultado de una hiperqueratosis (o acantosis), las lesiones blancas de apariencia similar causadas por queratosis reactiva (queratosis del fumador o queratosis friccional, por ejemplo, morsicatio buccarum) no se consideran leucoplasia. También se podría considerar leucoplasia según el sitio afectado, p. leucoplasia oral, leucoplasia del tracto urinario, incluida leucoplasia de la vejiga o leucoplasia del pene, vulva, cuello uterino o vagina. La leucoplasia también puede ocurrir en la laringe, posiblemente asociada con la enfermedad por reflujo gastroesofágico. La leucoplasia orofaríngea está relacionada con el desarrollo de carcinoma de células escamosas de esófago y, a veces, esto se asocia con tilosis, que es un engrosamiento de la piel de las palmas y las plantas de los pies (ver: Leucoplasia con tilosis y carcinoma de esófago). La disqueratosis congénita puede estar asociada con leucoplasia de la mucosa oral y de la mucosa anal.

Boca

Dentro de la boca, la leucoplasia a veces se clasifica según el sitio afectado, p. leucoplakia buccalis (leucoplasia de la mucosa bucal) o leucoplakia lingualis (leucoplasia de la mucosa lingual). Existen dos variantes clínicas principales de leucoplasia oral, a saber, leucoplasia homogénea y leucoplasia no homogénea (heterogénea), que se describen a continuación. La palabra leucoplasia también se incluye dentro de la nomenclatura de otras afecciones bucales que se presentan como manchas blancas; sin embargo, estos son diagnósticos específicos que generalmente se consideran separados de la leucoplasia, con la notable excepción de la leucoplasia verrugosa proliferativa, que es un subtipo reconocido de leucoplasia.

Leucoplasia homogénea

La leucoplasia homogénea (también denominada "leucoplasia gruesa") suele ser una mancha blanca bien definida de apariencia y textura uniforme y plana, aunque puede haber irregularidades superficiales. La leucoplasia homogénea suele estar ligeramente elevada en comparación con la mucosa circundante y, a menudo, tiene una textura superficial fisurada, arrugada o corrugada, siendo la textura generalmente consistente en toda la lesión. Este término no tiene implicaciones sobre el tamaño de la lesión, que puede ser localizada o extensa. Cuando se palpa la leucoplasia homogénea, se puede sentir correosa, seca o como barro agrietado.

Leucoplasia no homogénea

La leucoplasia no homogénea es una lesión de apariencia no uniforme. El color puede ser predominantemente blanco o una mezcla de blanco y rojo. La textura de la superficie es irregular en comparación con la leucoplasia homogénea y puede ser plana (papular), nodular o exofítica. "Leucoplasia verrugosa" (o "leucoplasia verruciforme") es un término descriptivo que se utiliza para lesiones papilares gruesas y blancas. Las leucoplasias verrugosas suelen estar muy queratinizadas y suelen observarse en personas de edad avanzada. Algunas leucoplasias verrugosas pueden tener un patrón de crecimiento exofítico y otras pueden invadir lentamente la mucosa circundante, por lo que se puede utilizar el término leucoplasia verrugosa proliferativa. Las leucoplasias no homogéneas tienen un mayor riesgo de cambios cancerosos que las leucoplasias homogéneas.

Leucoplasia verrugosa proliferativa

La leucoplasia verrugosa proliferativa (PVL) es un subtipo reconocido de leucoplasia no homogénea de alto riesgo. Es poco común y generalmente afecta la mucosa bucal y la encía (las encías). Esta afección se caracteriza por placas queratósicas (generalmente) extensas, papilares o verrucoides, que tienden a agrandarse lentamente hacia los sitios mucosos adyacentes. Una lesión de PVL establecida suele ser gruesa y exofítica (prominente), pero inicialmente puede ser plana. El tabaquismo no parece estar tan fuertemente relacionado como lo está con la leucoplasia en general, y otra diferencia es la preponderancia entre las mujeres mayores de 50 años. Existe un riesgo muy alto de displasia, transformación en carcinoma de células escamosas con alta mortalidad (PVL no se transforma en carcinoma verrugoso, que es una lesión habitualmente de buen pronóstico; la similitud de nombres no refleja el origen común, sino sólo el parecido de su apariencia).

Eritroleucoplasia

Erythroleukoplakia (también llamada leucooplakia especulada, eritroroleukoplasia o leucoerytroplasia) es una lesión no homogénea de color blanco mixto (keratotico) y rojo (atrofico). La eritroplakia (erytroplasia) es un parche completamente rojo que no puede atribuirse a ninguna otra causa. Por lo tanto, Erythroleukoplakia puede considerarse una variante de leukoplakia o erythroplakia ya que su apariencia es a mitad de camino entre. Erythroleukoplakia ocurre con frecuencia en la mucosa bucal en el área de la comisura (justo dentro de la mejilla en las esquinas de la boca) como lesión mixta de manchas nodulares blancas en un fondo eritematoso, aunque cualquier parte de la boca puede ser afectada. Erythroleukoplakia y erythroplakia tienen un mayor riesgo de cambios cancerosos que leucooplakia homogénea.

Ceratosis sublingual

A veces, la leucoplasia del suelo de la boca o debajo de la lengua se denomina queratosis sublingual. aunque no se acepta universalmente que sea una entidad clínica distinta de la leucoplasia idiopática en general, ya que se distingue de esta última únicamente por su ubicación. Por lo general, las queratosis sublinguales son bilaterales y poseen una textura superficial arrugada y corrugada paralela que se describe como "marea descendente".

Candidal leukoplakia

La leucoplasia por Candida generalmente se considera un sinónimo en gran medida histórico de un tipo de candidiasis oral, ahora más comúnmente denominada candidiasis hiperplásica crónica, en lugar de un subtipo de leucoplasia verdadera. Sin embargo, algunas fuentes utilizan este término para referirse a lesiones de leucoplasia que son colonizadas secundariamente por especies de Candida, distinguiéndolas así de la candidiasis hiperplásica.

Leucoplasia oral vellosa

Leukoplakia peludo oral es una lesión blanca corrugada ("hairy") en los lados de la lengua causada por la infección oportunista con el virus Epstein-Barr en un fondo sistémico de inmunodeficiencia, casi siempre la infección del virus de inmunodeficiencia humana (VIH). Esta condición no se considera una verdadera leucooplakia idiopática desde que se ha identificado el agente causante. Es una de las lesiones orales más comunes asociadas con la infección por el VIH, junto con la candidiasis pseudomembrana. La aparición de la lesión a menudo anuncia la transición del VIH al síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).

Syphilitic leukoplakia

Este término se refiere a una lesión blanca asociada a la sífilis, específicamente en la etapa terciaria de la infección. No se considera un tipo de leucoplasia idiopática, ya que se conoce el agente causante Treponema pallidum. Ahora es poco común, pero cuando la sífilis era más común, esta mancha blanca generalmente aparecía en la superficie superior de la lengua y conllevaba un alto riesgo de cambios cancerosos. No está claro si esta lesión estaba relacionada con la afección en sí o si fue causada por los tratamientos para la sífilis en ese momento.

Esófago

La leucoplasia del esófago es poco común en comparación con la leucoplasia oral. La relación con el cáncer de esófago no está clara porque la incidencia de leucoplasia esofágica es muy baja. Por lo general, aparece como una lesión blanca pequeña, casi opaca, que puede parecerse al carcinoma de células escamosas de esófago temprano. La apariencia histológica es similar a la leucoplasia oral, con hiperqueratosis y posible displasia.

Vejiga

En el contexto de las lesiones de la membrana mucosa que recubre la vejiga, leucoplasia es un término histórico para una mancha blanca visualizada que histológicamente representa la queratinización en un área de metaplasia escamosa. Los síntomas pueden incluir polaquiuria, dolor suprapúbico (dolor que se siente encima del pubis), hematuria (sangre en la orina), disuria (dificultad para orinar o dolor al orinar), urgencia e incontinencia de urgencia. La lesión blanca puede verse durante la cistoscopia, donde aparece como una lesión gris blanquecina o amarilla, sobre un fondo de urotelio inflamado y puede haber restos flotantes en la vejiga. La leucoplasia de la vejiga puede sufrir cambios cancerosos, por lo que generalmente están indicados una biopsia y un seguimiento a largo plazo.

Canal anal

La leucoplasia del canal anal es rara. Puede extenderse hasta la unión anorrectal. En el examen digital se siente duro y granular, y en la proctoscopia aparece como placas blancas que pueden ser difusas, circunferenciales o circunscritas. El aspecto histológico es similar a la leucoplasia oral, con hiperqueratosis y acantosis. Puede ser asintomático, con síntomas debidos a otras lesiones como hemorroides o fisuras. Se ha descrito la progresión a estenosis anal. El potencial maligno es aparentemente bajo y se han informado pocos casos de carcinoma anal asociado con leucoplasia anal.

Signos y síntomas

La mayoría de los casos de leucoplasia no causan síntomas, pero con poca frecuencia puede haber molestias o dolor. La apariencia exacta de la lesión es variable. La leucoplasia puede ser blanca, amarilla blanquecina o gris. El tamaño puede variar desde un área pequeña hasta lesiones mucho más grandes. Los sitios más comúnmente afectados son la mucosa bucal, la mucosa labial y la mucosa alveolar, aunque cualquier superficie mucosa de la boca puede estar afectada. El aspecto clínico, incluida la textura y el color de la superficie, puede ser homogéneo o no homogéneo (ver: clasificación). Algunos signos generalmente se asocian con un mayor riesgo de cambios cancerosos (ver: pronóstico).

La leucoplasia rara vez puede estar asociada con el carcinoma de esófago.

Causas

La causa subyacente exacta de la leucoplasia se desconoce en gran medida, pero probablemente sea multifactorial, siendo el factor principal el consumo de tabaco. El consumo de tabaco y otras causas sugeridas se analizan a continuación. El mecanismo de la apariencia blanca es el engrosamiento de la capa de queratina, llamado hiperqueratosis. La queratina anormal aparece blanca cuando se hidrata con la saliva y la luz se refleja en la superficie de manera uniforme. Esto oculta el color rojo rosado normal de las mucosas (el resultado de la vasculatura subyacente que se muestra a través del epitelio). Una situación similar se puede observar en zonas de piel gruesa como las plantas de los pies o los dedos después de una inmersión prolongada en agua. Otro posible mecanismo es el engrosamiento del estrato espinoso, llamado acantosis.

Tabaco

Fumar o masticar tabaco es el factor causal más común; más del 80% de las personas con leucoplasia tienen antecedentes positivos de tabaquismo. Los fumadores tienen muchas más probabilidades de desarrollar leucoplasia que los no fumadores. El tamaño y la cantidad de lesiones de leucoplasia en un individuo también se correlacionan con el nivel de tabaquismo y la duración del hábito. Otras fuentes sostienen que no hay evidencia de un vínculo causal directo entre el tabaquismo y la leucoplasia oral. El tabaquismo puede producir leucoplasia difusa de la mucosa bucal, labios, lengua y, raramente, del suelo de la boca. El tabaquismo inverso, en el que la punta encendida del cigarrillo se mantiene en la boca, también se asocia con cambios en las mucosas. Masticar tabaco, p. La hoja de betel y la nuez de areca, llamada paan, tienden a producir una mancha blanca distintiva en el surco bucal denominada "queratosis de la bolsa de tabaco". En la mayoría de las personas, dejar de fumar provoca la reducción o desaparición de la lesión, generalmente dentro del primer año después de dejar de fumar.

Alcohol

Aunque el efecto sinérgico del alcohol con el tabaquismo en el desarrollo del cáncer oral está fuera de toda duda, no hay evidencia clara de que el alcohol esté involucrado en el desarrollo de la leucoplasia, pero parece tener cierta influencia. El uso excesivo de un enjuague bucal con alto contenido de alcohol (> 25%) puede provocar la formación de una placa gris en la mucosa bucal, pero estas lesiones no se consideran verdadera leucoplasia.

Sanguinaria

Sanguinaria (raíz de sangre) es un extracto de hierbas que se incluye en algunas pastas de dientes y enjuagues bucales. Su uso está fuertemente asociado con el desarrollo de leucoplasia, generalmente en el surco bucal. Este tipo de leucoplasia se ha denominado "queratosis asociada a sanguinaria" y más del 80% de las personas con leucoplasia en el vestíbulo de la boca han consumido esta sustancia. Al interrumpir el contacto con la sustancia causante, las lesiones pueden persistir durante muchos años. Aunque este tipo de leucoplasia puede mostrar displasia, se desconoce el potencial de transformación maligna.

Radiación ultravioleta

Se cree que la radiación ultravioleta es un factor en el desarrollo de algunas lesiones de leucoplasia del labio inferior, generalmente en asociación con queilitis actínica.

Microorganismos

Candida en su forma hifal patógena se observa ocasionalmente en biopsias de leucoplasia idiopática. Se debate si la infección por Candida es una causa primaria de leucoplasia con o sin displasia, o una infección superpuesta (secundaria) que ocurre después del desarrollo de la lesión. Se sabe que las especies de Candida prosperan en tejidos alterados. Algunas leucoplasias con displasia se reducen o desaparecen por completo después del uso de medicamentos antimicóticos. Fumar, que como se mencionó anteriormente puede conducir al desarrollo de leucoplasia, también puede promover la candidiasis oral. La cándida asociada con leucoplasia no debe confundirse con las manchas blancas causadas principalmente por una infección por cándida, como la candidiasis hiperplásica crónica ("leucoplasia por cándida").

La participación de virus en la formación de algunas lesiones blancas bucales está bien establecida, p. Virus de Epstein-Barr en la leucoplasia oral vellosa (que no es una verdadera leucoplasia). El virus del papiloma humano (VPH), especialmente el VPH 16 y 18, a veces se encuentra en áreas de leucoplasia; sin embargo, dado que este virus se puede encontrar coincidentemente en superficies mucosas normales y sanas de la boca, se desconoce si este virus está involucrado en la desarrollo de algunas leucoplasias. La experimentación in vitro ha demostrado que el VPH 16 es capaz de inducir cambios displásicos en el epitelio escamoso previamente normal.

Atrofia epitelial

Es más probable que la leucoplasia se desarrolle en áreas de atrofia epitelial. Las condiciones asociadas con la atrofia de la mucosa incluyen deficiencia de hierro, algunas deficiencias de vitaminas, fibrosis submucosa oral, sífilis y disfagia sideropénica.

Trauma

Otra causa muy común de manchas blancas en la boca es el traumatismo por fricción o irritación que provoca queratosis. Los ejemplos incluyen la estomatitis por nicotina, que es una queratosis en respuesta al calor del tabaquismo (en lugar de una respuesta a los carcinógenos del humo del tabaco). El riesgo de transformación maligna es similar al de la mucosa normal. Traumatismo mecánico, p.e. causada por un borde afilado en una dentadura postiza o un diente roto, puede causar manchas blancas que parecen muy similares a la leucoplasia. Sin embargo, estas manchas blancas representan una reacción hiperqueratósica normal, similar a un callo en la piel, y se resolverán cuando se elimine la causa. Cuando existe una causa demostrable, como un traumatismo mecánico o térmico, no se debe utilizar el término leucoplasia idiopática.

Fisiopatología

Genes supresores de tumores

Los genes supresores de tumores son genes implicados en la regulación del recambio celular normal y la apoptosis (muerte celular programada). Uno de los genes supresores de tumores más estudiados es el p53, que se encuentra en el brazo corto del cromosoma 17. La mutación de p53 puede alterar su función reguladora y provocar un crecimiento celular descontrolado. Se han demostrado mutaciones de p53 en las células de áreas de algunas leucoplasias, especialmente en aquellas con displasia y en personas que fuman y beben mucho.

Daño en el ADN

El daño del ADN se midió en pacientes con leucoplasia oral mediante electroforesis en gel unicelular (también llamada "ensayo cometa") aplicada a muestras de sangre periférica. Se descubrió que el nivel de daño en el ADN aumentaba de manera gradual desde los controles sanos, pasando por los pacientes con epitelio no displásico hasta los pacientes con distintos grados de displasia. En otro estudio, se encontró que el daño al ADN, también medido mediante el ensayo del cometa, era mayor en la leucoplasia oral y el carcinoma de células escamosas que en los sujetos de control.

Diagnóstico

Definición

La leucoplasia es un diagnóstico de exclusión, lo que significa que las lesiones que se incluyen dependen de los diagnósticos que se consideran actualmente aceptables. Las definiciones aceptadas de leucoplasia han cambiado con el tiempo y aún son controvertidas. Es posible que la definición se revise más a medida que se disponga de nuevos conocimientos. En 1984, un simposio internacional acordó la siguiente definición: "una mancha o placa blanquecina, que no puede caracterizarse clínica o patológicamente como ninguna otra enfermedad, y no está asociada con ningún agente físico o químico excepto el uso de tabaco". #34; Sin embargo, hubo problemas y confusión al aplicar esta definición. En un segundo simposio internacional celebrado en 1994, se argumentó que si bien el tabaco era un factor probable en el desarrollo de la leucoplasia, algunas manchas blancas podrían estar directamente relacionadas con los efectos locales del tabaco en virtud de su desaparición después de dejar de fumar, lo que sugiere que Este tipo de mancha blanca representa una lesión reactiva a la irritación del tejido local en lugar de una lesión causada por carcinógenos en el humo del cigarrillo, y podría denominarse mejor para reflejar esta etiología, p. fumadores' queratosis. Por lo tanto, el segundo simposio internacional revisó la definición de leucoplasia a: "una lesión predominantemente blanca de la mucosa oral que no puede caracterizarse como ninguna otra lesión definible".

En la boca, la definición actual de leucoplasia oral adoptada por la Organización Mundial de la Salud es "placas blancas de riesgo cuestionable que han excluido (otras) enfermedades o trastornos conocidos que no conllevan un mayor riesgo de cáncer". Sin embargo, esta definición se aplica de manera inconsistente en la literatura médica y algunos se refieren a cualquier mancha blanca oral como "leucoplasia".

El término se ha utilizado incorrectamente para manchas blancas de cualquier causa (en lugar de referirse específicamente a manchas blancas idiopáticas) y también para referirse únicamente a manchas blancas que tienen riesgo de cambios cancerosos. Se ha sugerido que leucoplaquia es un término inútil ya que existe mucha inconsistencia en torno a su uso, y algunos médicos ahora evitan usarlo por completo.

Biopsia

La biopsia de tejido generalmente está indicada para descartar otras causas de manchas blancas y también para permitir un examen histológico detallado para calificar la presencia de cualquier displasia epitelial. Este es un indicador de potencial maligno y generalmente determina el intervalo de tratamiento y recuperación. Los sitios de una lesión de leucoplasia que se biopsian preferentemente son las áreas que muestran induración (endurecimiento) y eritroplasia (enrojecimiento), y áreas erosivas o ulceradas. Es más probable que estas áreas muestren displasia que las áreas blancas homogéneas.

Biopsia de cepillo/ citología exfoliante es una alternativa a la biopsia incisional, donde se raspa un cepillo rígido contra el revestimiento de la boca para extraer una muestra de células. Esto se hace entonces en una mancha que se puede examinar microscópicamente. A veces el sitio de la biopsia se puede seleccionar con métodos adjuntos que apuntan a destacar áreas de displasia. La tinción azul toluidina, donde el tinte se conserva preferentemente por tejido displásico, se utiliza a veces, pero hay una tasa positiva falsa. Otros métodos implican el uso de la luminiscencia, dependiendo de la propiedad de moléculas autoflorescentes normales en mucosa como el colágeno y la queratina que se pierde de áreas de displasia o carcinoma bajo luz azul o manchando inicialmente la mucosa con ácido acético azul toluidino o diluido y examen bajo luz blanca.

Aspecto histológico

La leucoplasia tiene una amplia gama de posibles apariencias histológicas. El grado de hiperqueratosis, espesor epitelial (acantosis/atrofia), displasia e infiltración de células inflamatorias en la lámina propia subyacente son variables. En las membranas mucosas, la hiperqueratosis se puede definir como "un aumento en el espesor de la capa de queratina del epitelio, o la presencia de dicha capa en un sitio donde normalmente no se esperaría ninguna". En la leucoplasia, la hiperqueratosis varía en espesor y puede ser orto o paraqueratosis (dependiendo de si los núcleos celulares se pierden o retienen en las capas superficiales respectivamente), o una mezcla de ambas en diferentes áreas de la lesión.

El epitelio puede mostrar hipertrofia (por ejemplo, acantosis) o atrofia. Las áreas rojas dentro de la leucoplasia representan epitelio atrófico o inmaduro que ha perdido la capacidad de queratinizarse. La transición entre la lesión y la mucosa circundante normal puede estar bien demarcada o mal definida. La melanina, un pigmento producido naturalmente en la mucosa oral, puede filtrarse de las células y dar un color gris a algunas lesiones de leucoplasia.

La hiperqueratosis y la alteración del espesor epitelial pueden ser las únicas características histológicas de una lesión de leucoplasia, pero algunas muestran displasia. La palabra "displasia" generalmente significa "crecimiento anormal", y específicamente, en el contexto de lesiones orales rojas o blancas, se refiere a cambios microscópicos ("atipia celular") en la mucosa que indican un riesgo de transformación maligna.. Cuando hay displasia, generalmente hay una infiltración de células inflamatorias en la lámina propia. Las siguientes se citan comúnmente como posibles características de displasia epitelial en muestras de leucoplasia:

• Pleomorfismo celular, en el que las células son de formas anormales y diferentes.
• Atipia nuclear, en la que los núcleos de las células varían en tamaño, cualquiera puede ser aumentado en tamaño en relación con el citoplasma, la forma y puede manchar más intensamente. También puede haber núcleos más prominentes.
• Mayor número de células que se ven sometidas a mitosis, incluyendo mitos normales y anormales. La mitosis anormal puede estar localizada anormalmente, por ejemplo, en células suprabásicas (capas de células más superficiales a la capa de células basales) o de forma anormal, por ejemplo, "mitos triradiados" (una célula que se divide en 3 células hija en lugar de sólo 2)
• Pierde la organización normal de las capas epiteliales. Puede perderse la distinción entre las capas epiteliales. El epitelio escamoso normalmente estratificado muestra cambios progresivos en la forma de células del basal a las capas superficiales, con células que se vuelven más planas ("squames") hacia la superficie como proceso continuo de maduración. En el epitelio displásico, las células pueden ser orientadas verticalmente en lugar de convertirse en planas hacia la superficie.
• Puede haber queratinización anormal, donde la queratina se forma debajo de la capa normal de queratina. Esto puede ocurrir en células individuales o grupos de células, formando una perla de queratina intraepitelial. Puede haber un aumento en el número de células basales, y pueden perder su orientación celular (perder su polaridad y eje largo).
• Alteración de la arquitectura de tejido epitelial-conexivo normal - las pelucas de rete pueden convertirse en "perfiladas". más ancho en su base que superficialmente.

Generalmente, los patólogos clasifican subjetivamente la displasia en displasia leve, moderada o grave. Esto requiere experiencia ya que es una habilidad difícil de aprender. Se ha demostrado que existe un alto grado de variación entre observadores y una reproducibilidad deficiente en la forma en que se clasifica la displasia. La displasia grave es sinónimo del término carcinoma in situ, y denota la presencia de células neoplásicas que aún no han penetrado la membrana basal ni han invadido otros tejidos.

Diagnóstico diferencial

Existen muchas afecciones conocidas que se presentan con una lesión blanca de la mucosa oral, pero la mayoría de las manchas orales blancas no tienen una causa conocida. Estos se denominan leucoplasia una vez que se han descartado otras posibilidades probables. También existen pocos subtipos reconocidos de leucoplasia, descritos según el aspecto clínico de la lesión.

Casi todos los parches blancos orales son generalmente el resultado de la keratosis. Por esta razón, los parches blancos orales a veces se describen generalmente como queratosas, aunque una minoría de lesiones blancas orales no están relacionadas con la hiperkeratosis, por ejemplo, necrosis epitelial y ulceración causada por una quemadura química (ver: úlcera oral#Afección química). En la ceratosis, la capa de queratina espesada absorbe el agua de la saliva en la boca y aparece blanca en comparación con la mucosa normal. La mucosa oral normal es un color rojo-pink debido a la vasculatura subyacente en la propria lamina mostrando a través de la capa delgada del epitelio. La melanina producida en la mucosa oral también influye en el color, con una apariencia más oscura siendo creada por niveles más altos de melanina en los tejidos (asociada con pigmentación racial/fisiológica, o con trastornos que causan sobreproducción de melanina como la enfermedad de Addison). Otros pigmentos endógenos pueden ser sobreproducidos para influir en el color, por ejemplo bilirubin en hiperbilirubinemia o hemosiderina en hemocromatosis, o pigmentos exógenos como metales pesados se pueden introducir en la mucosa, por ejemplo en un tatuaje de amalgama.

Casi todas las manchas blancas son benignas, es decir, no malignas. El diagnóstico diferencial de una lesión blanca en la boca se puede plantear mediante un tamiz quirúrgico (ver tabla).

La leucoplasia no se puede eliminar de la mucosa por frotamiento, lo que la distingue fácilmente de las manchas blancas como la candidiasis pseudomembranosa, donde se puede eliminar una capa blanca para revelar una superficie eritematosa, a veces sangrante, debajo. El color blanco asociado al leucoedema desaparece cuando se estira la mucosa. Una queratosis por fricción generalmente estará adyacente a una superficie afilada, como un diente roto o un área rugosa de una dentadura postiza, y desaparecerá cuando se elimine el factor causante. Algunos han sugerido como regla general que se debe realizar una biopsia de cualquier lesión que no muestre signos de curación en 2 semanas. Morsicatio buccarum y linea alba se encuentran al nivel del plano oclusal (el nivel en el que se unen los dientes). Una quemadura química tiene un historial claro de colocación de una tableta de aspirina (u otra sustancia cáustica como el eugenol) contra la mucosa en un intento de aliviar el dolor de muelas. Las manchas blancas del desarrollo suelen estar presentes desde el nacimiento o aparecer antes en la vida, mientras que la leucoplasia generalmente afecta a personas de mediana edad o ancianas. Otras causas de manchas blancas generalmente requieren un examen patológico de una muestra de biopsia para distinguir con certeza de la leucoplasia.

Gestión

Una revisión sistemática encontró que ningún tratamiento comúnmente utilizado para la leucoplasia ha demostrado ser eficaz para prevenir la transformación maligna. Algunos tratamientos pueden conducir a la curación de la leucoplasia, pero no previenen la recaída de la lesión o el cambio maligno. Independientemente del tratamiento utilizado, un diagnóstico de leucoplasia casi siempre conduce a una recomendación de que se suspendan los posibles factores causantes, como el tabaquismo y el consumo de alcohol, y también implica una revisión a largo plazo de la lesión, para detectar cualquier cambio maligno de manera temprana y mejorar así el pronóstico. significativamente.

Factores predisponentes y revisión

Más allá de aconsejar que se deje de fumar, muchos médicos emplearán una actitud de espera vigilante en lugar de intervenir. Los intervalos de recuperación recomendados varían. Un programa sugerido es inicialmente cada 3 meses y, si no hay cambios en la lesión, luego un retiro anual. Algunos médicos utilizan fotografías clínicas de la lesión para ayudar a demostrar cualquier cambio entre las visitas. La espera vigilante no descarta la posibilidad de repetir las biopsias. Si la lesión cambia de apariencia, está especialmente indicado repetir las biopsias. Dado que el tabaquismo y el consumo de alcohol también exponen a las personas a un mayor riesgo de sufrir tumores en el tracto respiratorio y la faringe, se considera una "bandera roja" en la actualidad. Los síntomas (por ejemplo, hemoptisis - tos con sangre) a menudo provocan una investigación médica por parte de otras especialidades.

Cirugía

La extirpación quirúrgica de la lesión es la primera opción de tratamiento para muchos médicos. Sin embargo, la eficacia de esta modalidad de tratamiento no se puede evaluar debido a que la evidencia disponible es insuficiente. Esto se puede realizar mediante escisión quirúrgica tradicional con bisturí, con láser o con electrocauterización o crioterapia. A menudo, si la biopsia demuestra displasia moderada o grave, la decisión de extirparlos se toma más fácilmente. A veces, las manchas blancas son demasiado grandes para eliminarlas por completo y, en cambio, se controlan de cerca. Incluso si la lesión se elimina por completo, generalmente sigue estando indicada una revisión a largo plazo, ya que la leucoplasia puede reaparecer, especialmente si no se dejan de fumar factores predisponentes como el tabaquismo.

Medicamentos

Se han estudiado muchos medicamentos tópicos y sistémicos diferentes, incluidos antiinflamatorios, antimicóticos (especies de Candida objetivo), carotenoides (precursores de la vitamina A, por ejemplo, betacaroteno), retinoides (medicamentos similares a la vitamina A) y citotóxicos, pero ninguno tiene evidencia de que prevengan la transformación maligna en un área de leucoplasia. Las vitaminas C y E también se han estudiado como terapia para la leucoplasia. Parte de esta investigación se lleva a cabo basándose en la hipótesis de que los nutrientes antioxidantes, las vitaminas y las proteínas supresoras del crecimiento celular (por ejemplo, p53) son antagonistas de la oncogénesis. Altas dosis de retinoides pueden provocar efectos tóxicos. Otros tratamientos que se han estudiado incluyen la terapia fotodinámica.

Pronóstico

La tasa anual de transformación maligna de la leucoplasia rara vez supera el 1%, es decir, la gran mayoría de las lesiones de leucoplasia oral seguirán siendo benignas. Varias características clínicas e histopatológicas se asocian con diversos grados de mayor riesgo de transformación maligna, aunque otras fuentes sostienen que no existen factores universalmente aceptados y validados que puedan predecir de manera confiable el cambio maligno. También es impredecible hasta cierto punto si un área de leucoplasia desaparecerá, se reducirá o permanecerá estable.

• Presencia y grado de displasia (mild, moderada o severa/carcinoma in situ). Si bien se ha demostrado que el grado de displasia es un importante predictor de cambio maligno, muchos han desafiado su uso debido al bajo valor predictivo de la falta de objetividad de la displasia de clasificación. Mientras que el 10% de las lesiones de leucooplakia muestran displasia cuando se biopsia, hasta el 18% de las lesiones orales experimentan cambios malignos en ausencia de displasia.
• Leukoplakia situado en el suelo de la boca, la lengua posterior y lateral, y las áreas retromolares (la región detrás de los dientes de sabiduría) tienen mayor riesgo, mientras que los parches blancos en áreas como la superficie superior de la lengua y el paladar duro no tienen un riesgo significativo. Aunque estos sitios de "alto riesgo" son reconocidos estadísticamente, la leucooplakia es más común en la mucosa bucal, mucosa alveolar y la mucosa labial inferior. Leukoplakia del suelo de la boca y la lengua representa más del 90% de los leucooplakias mostrando displasia o carcinoma en la biopsia. Se cree que esto se debe a la estanqueidad de la saliva en la parte inferior de la boca, exponiendo estas áreas a más carcinógenos mantenidos en suspensión.
• Las lesiones rojas (erythroplasia) y las lesiones rojas y blancas mixtas (erythroleukoplakia/"leukoplakia habladas") tienen un mayor riesgo de cambio maligno que la leucooplakia homogénea.
• Las zonas verrucosas o nodulares tienen un mayor riesgo.
• Aunque fumar aumenta el riesgo de transformación maligna, fumar también causa muchos parches blancos sin displasia. Esto significa que los parches blancos estadísticamente en no fumadores tienen un mayor riesgo.
• Las personas mayores con parches blancos están en mayor riesgo.
• Los parches blancos más grandes son más propensos a sufrir una transformación maligna que lesiones más pequeñas.
• Los parches blancos que han estado presentes durante un largo período de tiempo tienen un mayor riesgo.
• Personas con antecedentes familiares positivos de cáncer en la boca.
• La infección de la candidatura en presencia de displasia tiene un pequeño riesgo aumentado.
• Un cambio en la apariencia del parche blanco, aparte de un cambio en el color, tiene un mayor riesgo. Los cambios en la lesión, como fijarse en tejidos subyacentes, ulceración, linfadenopatía cervical (aumento de ganglios linfáticos en el cuello), y la destrucción ósea puede heralr la apariencia de malignidad.
• Los parches blancos presentes en combinación con otras condiciones que conllevan un mayor riesgo (por ejemplo, fibrosis submuscular oral), son más propensos a volverse malignos.
• Aunque en general, el cáncer oral es más común en los hombres, las mujeres con parches blancos tienen un riesgo mayor que los hombres.

Epidemiología

La prevalencia de la leucoplasia oral varía en todo el mundo, pero en términos generales no es una afección infrecuente. Las estimaciones de prevalencia reportadas varían desde menos del 1% hasta más del 5% en la población general. La leucoplasia es, por tanto, la lesión premaligna más frecuente que se produce en la boca. La leucoplasia es más común en hombres de mediana edad y ancianos. La prevalencia aumenta con la edad. En zonas del mundo donde el consumo de tabaco sin humo es común, existe una mayor prevalencia. En la región de Oriente Medio, la prevalencia de leucoplasia es inferior al 1% (0,48%).

Etimología

La palabra leucoplasia significa "parcha blanca" y se deriva de las palabras griegas λευκός - "blanca" y πλάξ - "plato".

Historia

El término leucoplasia fue acuñado en 1861 por Karl Freiherr von Rokitansky, quien lo utilizó para referirse a las lesiones blancas del tracto urinario. En 1877, Schwimmer utilizó por primera vez el término para una lesión blanca bucal. Ahora se cree que esta lesión blanca en la lengua representaba glositis sifilítica, una afección no incluida en las definiciones modernas de leucoplasia oral. Desde entonces, la palabra leucoplasia se ha incorporado a los nombres de varias otras lesiones orales (por ejemplo, leucoplasia por Candida, ahora más comúnmente denominada candidiasis hiperplásica).. En 1930, se demostró experimentalmente que se podía inducir leucoplasia en conejos sometidos a humo de tabaco durante 3 minutos al día. Según una fuente de 1961, la leucoplasia puede ocurrir en múltiples membranas mucosas diferentes del cuerpo, incluso en el tracto urinario, el recto, la vagina, el útero, la vulva, los senos paranasales, la vesícula biliar, el esófago, los tímpanos y la faringe. Generalmente, la leucoplasia oral es el único contexto donde el término es de uso común en la medicina moderna. En 1988, un informe de caso utilizó el término leucoplasia disqueratósica adquirida para referirse a una afección adquirida en una mujer en la que había células disqueratósicas presentes en los epitelios de la boca y los genitales.