Leucocidina de Panton-Valentine

La leucocidina de Panton-Valentine (PVL) es una citotoxina, una de las toxinas formadoras de poros β. La presencia de PVL se asocia con una mayor virulencia de ciertas cepas (aislamientos) de Staphylococcus aureus. Está presente en la mayoría de los aislamientos de Staphylococcus aureus resistente a la meticilina asociados a la comunidad (CA-MRSA) estudiados y es la causa de lesiones necróticas que afectan la piel o las mucosas, incluida la neumonía hemorrágica necrótica. La PVL crea poros en las membranas de las células infectadas. La PVL se produce a partir del material genético de un bacteriófago que infecta a Staphylococcus aureus, lo que lo hace más virulento.

Fue descubierto inicialmente por Van de Velde en 1894 debido a su capacidad para lisar los leucocitos. Recibió su nombre en honor a Sir Philip Noel Panton y Francis Valentine, quienes lo asociaron con infecciones de tejidos blandos en 1932.

Las exotoxinas como la PVL constituyen componentes esenciales de los mecanismos de virulencia de S. aureus. Casi todas las cepas secretan factores letales que convierten los tejidos del huésped en nutrientes necesarios para el crecimiento bacteriano.

PVL es un miembro de la familia de toxinas sinergohimenotrópicas que inducen poros en las membranas de las células. El factor PVL está codificado en un profago, designado como Φ-PVL, que es un virus integrado en el cromosoma bacteriano S. aureus. Sus genes secretan dos proteínas: toxinas designadas LukS-PV y LukF-PV, de 33 y 34 kDa de tamaño. Las estructuras de ambas proteínas se han resuelto en las formas solubles y están presentes en el PDB como códigos de identificación 1t5r y 1pvl respectivamente.

LukS-PV y LukF-PV actúan juntas como subunidades, ensamblándose en la membrana de las células de defensa del huésped, en particular, glóbulos blancos, monocitos y macrófagos. Las subunidades se acoplan entre sí y forman un anillo con un poro central a través del cual se filtra el contenido celular y que actúa como un superantígeno. Otros autores atribuyen la respuesta diferencial de los subtipos de SAMR a los péptidos de modulina soluble en fenol (PSM) y no a la PVL.

La leucemia mieloide peritoneal (PVL) causa destrucción de leucocitos y neumonía necrotizante, una enfermedad agresiva que puede matar hasta al 75% de los pacientes. Al comparar los casos de neumonía necrotizante estafilocócica, el 85% de los casos adquiridos en la comunidad (NAC) fueron positivos para PVL, mientras que ninguno de los casos adquiridos en el hospital lo fue. La NAC afectó a pacientes más jóvenes y saludables y, sin embargo, tuvo un peor pronóstico (>40% de mortalidad). Ha desempeñado un papel en varios brotes de infecciones bacterianas fatales. La PVL puede aumentar la expresión de la proteína A estafilocócica, un factor proinflamatorio clave para la neumonía.

La leucocidina de Panton-Valentine (PVL) es una de las muchas toxinas asociadas con la infección por S. aureus. Debido a que se puede encontrar en prácticamente todas las cepas de SAMR-CA que causan infecciones de tejidos blandos, durante mucho tiempo se la describió como un factor de virulencia clave, que permite a las bacterias atacar y matar glóbulos blancos específicos, conocidos como neutrófilos. Sin embargo, esta opinión fue cuestionada cuando se demostró que la eliminación de la PVL de las dos principales cepas epidémicas de SAMR-CA no resultó en pérdida de infectividad ni destrucción de neutrófilos en un modelo de ratón.

El análisis genético muestra que el PVL CA-MRSA ha surgido varias veces, en diferentes continentes, en lugar de ser la propagación mundial de un solo clon.

• Panton-Valentine+leukocidin at the U.S. National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)