La hemofilia en la realeza europea

La hemofilia ocupó un lugar destacado en la historia de la realeza europea en los siglos XIX y XX. La reina Victoria y su marido, el príncipe Alberto, del Reino Unido, a través de dos de sus cinco hijas –la princesa Alicia y la princesa Beatriz– transmitieron la mutación a varias casas reales de todo el continente, incluidas las familias reales de España, Alemania y Rusia. El hijo menor de Victoria, el príncipe Leopoldo, duque de Albany, también padecía la enfermedad, aunque ninguno de sus tres hijos mayores la padecía. Las pruebas realizadas en los restos de la familia imperial Romanov muestran que la forma específica de hemofilia transmitida por la reina Victoria fue probablemente la relativamente rara hemofilia B. La presencia de hemofilia B dentro de las familias reales europeas era bien conocida, y la condición alguna vez fue popularmente conocida. como "la enfermedad real".

El trastorno hemorrágico del cromosoma X ligado al sexo se manifiesta casi exclusivamente en hombres, aunque la mutación genética que causa el trastorno se encuentra en el cromosoma X y puede ser heredada de la madre por los hijos varones o de la madre o el padre por las hijas. . Esto se debe a que el rasgo es recesivo, lo que significa que sólo se necesita una copia que funcione correctamente del gen del factor de coagulación sanguínea para una coagulación normal. Las mujeres tienen dos cromosomas X y, por lo tanto, copias redundantes del gen del factor de coagulación sanguínea que se encuentran en ellas. Una mujer que hereda una copia mutada en un cromosoma X también hereda un segundo cromosoma X del otro padre que probablemente porta una copia no mutada del gen, capaz de dirigir la coagulación adecuada. Una mujer así, con coagulación normal pero que posee una única copia mutada del gen, se denomina portadora. Los varones poseen un solo cromosoma X, heredado de su madre, y han recibido un cromosoma Y de su padre en lugar de un segundo X. Si su único cromosoma X contiene la mutación de la hemofilia, no poseen una segunda copia que les permita funcionar normalmente, como en el caso de los portadores. hembras. Cada hijo de un portador tendrá un 50% de posibilidades de heredar la mutación de su madre, de ser hemofílico (hijos) o portador (hijas). La hija de un hombre hemofílico siempre heredará su mutación, mientras que un hijo nunca podrá heredarla. Una mujer se verá afectada por hemofilia sólo en el raro caso de que herede cromosomas X mutados tanto de un padre hemofílico como de un portador o de una madre hemofílica. No se conoce ningún caso de doble herencia entre los descendientes de la reina Victoria.

Aunque la hemofilia de un individuo generalmente se puede rastrear en la ascendencia, en aproximadamente el 30% de los casos no hay antecedentes familiares del trastorno y se especula que la afección es el resultado de una mutación espontánea en un antepasado. La de Victoria parece haber sido una mutación espontánea o de novo, muy probablemente heredada de uno de sus padres, y generalmente se la considera la fuente de la enfermedad en los casos modernos de hemofilia entre sus descendientes. . No se sabía que la madre de la reina Victoria, Victoria, duquesa de Kent, tuviera antecedentes familiares de la enfermedad, aunque es posible que fuera portadora, pero entre sus 3 hijos solo Victoria recibió la copia mutada. El padre de la reina Victoria, el príncipe Eduardo, duque de Kent, no era hemofílico, pero la mutación puede haber surgido como una mutación de la línea germinal dentro de él. Se sabe que la tasa de mutación espontánea aumenta con la edad paterna (y es mayor en los padres que en las madres en todas las edades); El padre de Victoria tenía 51 años cuando ella nació. La probabilidad de que la madre de Victoria haya tenido un amante con hemofilia es minúscula dada la baja esperanza de vida de los hemofílicos de principios del siglo XIX.

La hija mayor de la reina Victoria, Victoria, Princesa Real, aparentemente escapó del gen de la hemofilia, ya que no apareció en ninguno de sus descendientes matrilineales. La quinta hija de Victoria, la princesa Helena, puede haber sido portadora o no; dos hijos sanos sobrevivieron hasta la edad adulta, pero uno murió en la infancia, otro nació muerto y sus dos hijas no tuvieron descendencia. La sexta hija de Victoria, la princesa Luisa, murió sin descendencia. Los hijos de la reina Victoria, Eduardo VII, Alfredo, duque de Sajonia-Coburgo y Gotha, y el príncipe Arturo, duque de Connaught y Strathearn, no eran hemofílicos; sin embargo, sus hijas Alice y Beatrice fueron portadoras confirmadas del gen, y el hijo de Victoria, Leopold, tenía hemofilia, por lo que su hija, la princesa Alice, condesa de Athlone, también era portadora.

• Victoria, Emperatriz alemana (1840-1901) Edición: Wilhelm II de Alemania, Charlotte, Duquesa de Saxe-Meiningen, Príncipe Enrique de Prusia, Príncipe Sigismund de Prusia, Viktoria, Princesa Adolf de Schaumburg-Lippe, Príncipe Waldemar de Prusia, Sophia, Reina de los Hellenes, Margaret, Landgravine de Hesse-Kassel
• Edward VII, Rey del Reino Unido (1841–1910) Edición: Prince Albert Victor, Duke of Clarence y Avondale, George V, Louise, Princess Royal, Princess Victoria, Maud, Queen of Norway, Prince Alexander John
• Princesa Alice, Gran Duquesa de Hesse y Rhine (1843-1878) Edición: Victoria Mountbatten, Marchioness of Milford Haven, Gran Duquesa Elizabeth Feodorovna de Rusia, Irene, Princesa Henry de Prusia, Ernest Louis, Gran Duque de Hesse y por Rhine, Prince Friedrich, Alexandra Feodorovna, Emperatriz de Rusia, Princesa Marie de Hesse y Rhine
• Príncipe Alfred, Duque de Saxe-Coburg y Gotha (1844–1900) Edición: Alfred, Hereditario Príncipe de Saxe-Coburg y Gotha, Marie, Reina de Rumania, Gran Duquesa Victoria Feodrovna de Rusia, Alexandra, Princesa de Hohenlohe-Langenburg, Princesa Beatrice, Duquesa de Galliera
• Helena, princesa cristiana de Schleswig-Holstein (1846-1923) Edición: Prince Christian Victor, Albert, Duke of Schleswig-Holstein, Princess Helena Victoria, Princess Marie Louise, Prince Harald
• Princesa Louise, duquesa de Argyll (1848-1939) No hay problema
• Príncipe Arturo, Duque de Connaught y Strathearn (1850–1942) Edición: Margaret, Princesa de la Corona de Suecia, Príncipe Arturo de Connaught, Lady Patricia Ramsay
• Prince Leopold, Duque de Albany (1853-1884) Edición: Princesa Alice, Condesa de Athlone, Charles Edward, Duque de Saxe-Coburg y Gotha
• Beatrice, Princesa Henry de Battenberg (1857-1944) Edición: Alexander Mountbatten, primera marquesa de Carisbrooke, Victoria Eugenie, Reina de España, Lord Leopold Mountbatten, Príncipe Maurice de Battenberg

Alicia (1843–1878), tercera hija de Victoria y esposa del futuro gran duque Luis IV de Hesse y del Rin (1837–1892), lo transmitió al menos a tres de sus hijos: Irene. , Friedrich y Alix.

• Princesa Victoria de Hesse y Rhine (1863-1950), más tarde Marchioness de Milford Haven, esposa del príncipe Louis de Battenberg (1854-1921) y abuela materna al príncipe Felipe, Duque de Edimburgo, aparentemente no era portador.
• Princesa Isabel de Hesse y Rhine (1864-1918), más tarde Gran Duquesa Elizabeth Feodorovna de Rusia a través de su matrimonio con el Gran Duque Sergei Alexandrovich (1857-1905), puede o no haber sido portadora. Tras el asesinato de su esposo, se convirtió en monja y fue sin hijos cuando fue asesinada por los bolcheviques en 1918.
• La princesa Irene de Hesse y Rhine (1866-1953), después la princesa Heinrich de Prusia, a través de su matrimonio con el príncipe Heinrich de Prusia (1862-1929), pasó a dos de sus tres hijos:
  • Príncipe Waldemar de Prusia (1889-1945). Sobrevivido a los 56 años; no tenía ningún problema.
  • Príncipe Heinrich de Prusia (1900-1904). Murió a los 4 años.
• Príncipe Friedrich de Hesse y por Rin (1870-1873). Murió antes de su tercer cumpleaños de sangrado en el cerebro como resultado de una caída de una ventana de tercer piso (que casi seguramente no habría sido fatal si no hubiera tenido haemofilia).
• Princesa Alix de Hesse y por Rhine (1872-1918), más tarde Emperatriz Alexandra Feodorovna de Rusia a través de su matrimonio con el zar Nicolás II (1868-1918). Alix tenía una propuesta de matrimonio de su primer primo, el Príncipe Alberto Victor (1864-1892), hijo mayor del entonces Príncipe de Gales (más tarde el Rey Eduardo VII); si hubiera aceptado, la haemofilia podría haber regresado a la línea directa de sucesión en el Reino Unido.
  • La Gran Duquesa Maria Nikolaevna (1899-1918), la tercera hija de Nicholas y Alexandra, fue pensada por algunos para haber sido una portadora sintomática porque ha emorragia durante una amigdalectomía. Las pruebas de ADN de los restos de la familia Romanov en 2009 mostraron que una de las cuatro hijas, considerada María por investigadores estadounidenses y Anastasia por investigadores rusos, era portadora.
  • Tsarevich Alexei (1904-1918) fue asesinado con su familia por los bolcheviques a la edad de 13. La haemofilia de Alexei fue uno de los factores que contribuyeron al colapso de la Rusia imperial durante la Revolución Rusa de 1917.
• La princesa Marie de Hesse y Rhine (1874-1878), el séptimo y último niño de Alice, puede o no haber sido portador. Murió de difteria a los cuatro años.

Leopold (1853–1884), el octavo hijo de Victoria, fue el primer miembro de la familia en manifestar hemofilia; Murió a los 30 años por una hemorragia tras una caída menor, sólo dos años después de casarse con la princesa Elena de Waldeck y Pyrmont (1861-1922).

Le pasó el gen a su única hija:

• Princesa Alice de Albany (1883–1981), más tarde Condesa de Athlone, quien a su vez pasó a su hijo mayor:
  • Prince Rupert de Teck (1907-1928), más tarde Rupert Cambridge, Viscount Trematon, quien murió a los 20 años, sangrando hasta la muerte después de un accidente de coche.

El hijo menor de Alicia, el príncipe Mauricio de Teck, murió en la infancia, por lo que no se sabe si era portador del gen. Su hija Lady May Abel Smith (1906-1994), nieta de Leopold, tiene descendientes vivos, de los cuales no se sabe que padezca o transmita hemofilia.

El hijo póstumo de Leopold, Charles Edward (1884-1954), no se vio afectado, ya que un padre no puede transmitir el gen a un hijo.

Beatrice (1857-1944), novena y última hija de Victoria, y esposa del príncipe Enrique de Battenberg (1858-1896), la transmitió al menos a dos, si no a tres, de sus cuatro hijos:

• Princesa Victoria Eugenie de Battenberg (1887-1969), más tarde Reina Victoria Eugenia de España a través de su matrimonio con el rey Alfonso XIII (1886-1940), quien pasó a:
  • Infante Alfonso, Príncipe de Asturias (1907-1938). Murió a los 31 años, sangrando hasta la muerte después de un accidente de coche.
  • Infante Gonzalo (1914-1934). Murió a los 19 años, sangrando hasta la muerte después de un accidente de coche.
  • Victoria Las dos hijas de Eugenie, Infantas Beatriz (1909–2002) y María Cristina de España (1911–1996), ambos tienen descendientes vivos ninguno de los cuales ha sido conocido como tener o transmitir haemofilia.
• Príncipe Leopold de Battenberg (1889-1922); más tarde Señor Leopold Mountbatten. Murió a los 32 años durante una operación de cadera.
• Príncipe Maurice de Battenberg (1891-1914). Killed in action in World War I at the age of 23. La haemofilia de Maurice es disputada por varias fuentes: Parece poco probable que un conocido haemophiliac pueda servir en combate.

No se sabe que ningún miembro vivo de las dinastías reinantes actuales o pasadas de Europa tenga síntomas de hemofilia o se cree que sea portador del gen que la provoca. El último descendiente de Victoria que padeció la enfermedad fue el Infante Gonzalo, nacido en 1914, aunque desde 1914 han nacido cientos de descendientes de la Reina Victoria (incluidos varones descendientes sólo de mujeres). Sin embargo, debido a que el gen de la hemofilia generalmente permanece oculta en las mujeres que solo heredan el gen de uno de los padres, y las descendientes femeninas de Victoria han dejado muchos descendientes en familias reales y nobles, sigue existiendo una pequeña posibilidad de que la enfermedad pueda aparecer nuevamente, especialmente entre los descendientes españoles de la princesa por línea femenina. Beatriz.

La reina Victoria murió en 1901 y sobrevivió a su hijo menor y a un nieto, quienes padecían la enfermedad. El gen puede transmitirse a través de la línea femenina sin que nazca un hijo hemofílico, pero a medida que la línea familiar continúa y no nace ningún hijo hemofílico, es menos probable que un determinado ancestro tuviera el gen y lo transmitiera a través de la línea femenina.

Debido a que el último descendiente conocido de la reina Victoria con hemofilia murió unos meses antes del final de la Segunda Guerra Mundial, en 1945, el tipo exacto de hemofilia encontrado en esta familia permaneció desconocido hasta 2009. Utilizando análisis genéticos de los restos del asesinado Romanov dinastía, y específicamente Tsarevich Alexei, Rogaev et al. pudieron determinar que la "Enfermedad Real" en realidad es hemofilia B. Específicamente, encontraron un cambio de un solo nucleótido en el gen del factor IX de coagulación que causa un corte y empalme incorrecto del ARN y produce una proteína truncada y no funcional.

• Potts, D. M. Queen Victoria's Gene. Sutton Publishing, 1999. ISBN 0-7509-1199-9.
• "Hemofilia: La enfermedad real" Yelena Aronova-Tiuntseva y Clyde Freeman Herreid
• Árbol familiar de la Reina Victoria y sus descendientes
• Haemophilia in Queen Victoria's Descendants. Archivado 2006-11-18 en la máquina Wayback
• Victor A. McKusick (agosto de 1965). "La Real Hemofilia". Scientific American. pp. 88–95. Retrieved 25 de agosto 2022.