KIF23

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La proteína similar a la kinesina KIF23 es una proteína que, en los humanos, está codificada por el gen KIF23.

Función

En la división celular

KIF23 (también conocida como Kinesina-6, CHO1/MKLP1, C. elegans ZEN-4 y Drosophila Pavarotti) pertenece a la familia de proteínas similares a la kinesina. Esta familia incluye motores moleculares dependientes de microtúbulos que transportan orgánulos dentro de las células y mueven cromosomas durante la división celular. Se ha demostrado que esta proteína crea puentes cruzados entre microtúbulos antiparalelos e impulsa el movimiento de los microtúbulos in vitro. El empalme alterno de este gen da lugar a dos variantes de transcripción que codifican dos isoformas diferentes, mejor conocidas como CHO1, la isoforma mayor, y MKLP1, la menor. KIF23 es una proteína motora dirigida por el extremo positivo que se expresa en la mitosis y participa en la formación del surco de segmentación en la anafase tardía y en la citocinesis. KIF23 forma parte del complejo husocentral, que incluye PRC1, Aurora B y 14-3-3, que se agrupan en la zona media del huso para permitir la anafase en las células en división.

En neuronas

En el desarrollo neuronal, KIF23 participa en el transporte de los microtúbulos distales del extremo negativo hacia las dendritas y se expresa exclusivamente en los cuerpos celulares y las dendritas. La inhibición de KIF23 por oligonucleótidos antisentido y por ARNi provoca un aumento significativo de la longitud axonal y una disminución del fenotipo dendrítico en células de neuroblastoma y neuronas de rata. En neuronas en diferenciación, KIF23 restringe el movimiento de microtúbulos cortos hacia los axones actuando como un "freno" contra las fuerzas impulsoras de la dineína citoplasmática. A medida que las neuronas maduran, KIF23 impulsa los microtúbulos distales del extremo negativo hacia las dendritas nacientes, lo que contribuye a la orientación multipolar de los microtúbulos dendríticos y a la formación de su morfología corta, gruesa y cónica.
Modelo para la coregulación de la polaridad microtúbula en axones y dendritos por diferentes kinesinas mitéticas. Durante la diferenciación axonal, fuerzas generadas por microtubulos citoplasmáticos dynein plus-end-distal en el axón y dendritos nacientes (no se muestra). (A) Fuerzas generadas por kinesin-6 en el cuerpo celular se oponen a las fuerzas generadas por la disnea citoplasmática, restringiendo el transporte de microtúbulos distales al eje. A medida que la neurona madura, kinesin-6 alimenta el transporte de microtúbulos cortos con su distal de extremo inferior en todos los procesos excepto el designado para permanecer el axón, causando así que los otros procesos para diferenciar en dendritos. (B) Fuerzas generadas por kinesin-12 se comportan de forma similar al kinesin-6 con respecto a la introducción de microtúbulos minus-end-distal en el dendrido, pero kinesin-12 también está presente en el cono de axón y crecimiento, empujando microtúbulos más-fin-distal hacia el cuerpo celular. Como resultado, kinesin-12 se comporta como kinesin-6 con respecto a los dendritos, pero produce efectos más como kinesin-5 con respecto al axón.

Interacciones

Se ha demostrado que KIF23 interactúa con:
  • ARF3,
  • AURKB,
  • BIRC6, y
  • PRC1.

Mutación y enfermedades

KIF23 se ha implicado en la formación y proliferación de gliomas GL261 en ratones.

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