Ketoprofeno

Ketoprofeno pertenece a la clase de antiinflamatorios no esteroideos (AINE) del ácido propiónico con efectos analgésicos y antipiréticos. Actúa inhibiendo la producción de prostaglandinas del organismo.

Fue patentado en 1967 y aprobado para uso médico en 1980.

Usos médicos

El ketoprofeno generalmente se prescribe para dolores inflamatorios relacionados con la artritis o dolores de muelas intensos que resultan en la inflamación de las encías.

Los parches tópicos de ketoprofeno se utilizan para el tratamiento del dolor musculoesquelético.

El ketoprofeno también se puede usar para el tratamiento de algunos dolores, especialmente el dolor nervioso como la ciática, la neuralgia posherpética y el dolor referido por radiculopatía, en forma de crema, ungüento, líquido, aerosol o gel, que también puede contener ketamina. y lidocaína, junto con otros agentes que pueden ser de utilidad, tales como ciclobenzaprina, amitriptilina, aciclovir, gabapentina, orfenadrina y otros fármacos utilizados como AINE o adyuvantes, atípicos o potenciadores del tratamiento del dolor.

Se está realizando un ensayo para usar este medicamento junto con ibuprofeno para el tratamiento del linfedema. Se ha demostrado una mejora significativa en los ensayos con animales y algunos ensayos en humanos con respecto al control con placebo. El Dr. Stanley G Rockson, de la Universidad de Stanford, lidera estas investigaciones.

Eficacia

Una revisión sistemática de 2013 indicó que "la eficacia del ketoprofeno administrado por vía oral para aliviar el dolor moderado a intenso y mejorar el estado funcional y el estado general fue significativamente mejor que la del ibuprofeno y/o el diclofenaco". Una revisión sistemática Cochrane de 2017 que investigó el ketoprofeno como una dosis única por vía oral en el dolor posoperatorio agudo de moderado a intenso concluyó que su eficacia es equivalente a medicamentos como el ibuprofeno y el diclofenaco.

Existe evidencia que respalda el ketoprofeno tópico para la osteoartritis, pero no para otros dolores musculoesqueléticos crónicos.

Efectos adversos

En octubre de 2020, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA, por sus siglas en inglés) de EE. UU. exigió que se actualizara la etiqueta del medicamento para todos los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos para describir el riesgo de problemas renales en los fetos que resultan en un nivel bajo de líquido amniótico. Recomiendan evitar los AINE en mujeres embarazadas a las 20 semanas o más tarde en el embarazo.

Mecanismo

El ketoprofeno se metaboliza en el hígado a través de la conjugación con ácido glucurónico (glucuronidación) por las enzimas UGT, la hidroxilación del anillo de benzoílo por las enzimas CYP3A4 y CYP2C9 y la reducción de su fracción cetona (un grupo funcional carbonilo, es decir, con carbono-oxígeno doble enlace) por enzimas reductoras de carbonilo (CRE). El ketoprofeno se utiliza por sus propiedades antipiréticas, analgésicas y antiinflamatorias al inhibir las enzimas ciclooxigenasa-1 y -2 (COX-1 y COX-2) de forma reversible, lo que disminuye la producción de precursores de prostaglandinas proinflamatorias.

Se ha demostrado que los parches brindan una administración rápida y sostenida a los tejidos subyacentes sin aumentar significativamente los niveles de concentración del fármaco en la sangre en comparación con la administración oral tradicional.

Quiralidad y actividad biológica

El ketoprofeno tiene un centro estereogénico en la cadena lateral y, por lo tanto, existe como gemelos de imagen especular. La mayoría de los profenes se comercializan como mezclas racémicas. Para la mayoría de los AINE, la actividad farmacológica reside en los enantiómeros (S) con su enantiómero (R) prácticamente inactivo. Una observación interesante sobre la mayoría de los profenes, incluido el ketoprofeno, es que experimentan una inversión metabólica unidireccional, una inversión quiral, del ácido (R) a su versión de imagen especular (S) sin ningún otro cambio en la molécula.

Formularios disponibles

El ketoprofeno estaba disponible sin receta en los Estados Unidos en forma de tabletas recubiertas de 12,5 mg (Orudis KT y Actron), pero esta forma se suspendió. Está disponible en cápsulas recetadas.

El ketoprofeno también está disponible en forma de gel al 2,5 % para aplicación tópica y también está disponible en forma de parche para analgesia tópica y acción antiinflamatoria. Sin embargo, el gel no se vende en los Estados Unidos.

Las marcas en Australia son Orudis y Oruvail. Está disponible en Japón en un parche transdérmico Mohrus Tape, fabricado por Hisamitsu Pharmaceutical. Está disponible en el Reino Unido como Ketoflam y Oruvail, en Irlanda como Fastum Gel, en Estonia como Keto, Ketonal y Fastum Gel, en Finlandia como Ketorin, Keto, Ketomex y Orudis; en Francia como Profénid, Bi-Profénid, Toprec y Ketum; en Italia como Ketodol, Fastum Gel, Lasonil, Orudis y Oki; en Polonia como Ketonal, Ketonal active, Ketolek, en Serbia, Eslovenia y Croacia como Knavon y Ketonal; en Rumania como Ketonal y Fastum Gel; en México como Arthril; en Noruega como Zon y Orudis; en Rusia como ОКИ (OKI), Fastum Gel y Ketonal; en España como Actron y Fastum Gel; en Albania como Oki y Fastum Gel y en Venezuela como Ketoprofeno como solución inyectable de 100 mg y cápsulas de 150 mg.

En algunos países, el enantiómero ópticamente puro (S) (dexketoprofeno) está disponible; se dice que su sal de trometamol se reabsorbe particularmente rápidamente en el tracto gastrointestinal y tiene un inicio rápido de los efectos.

El primer informe de uso terapéutico en humanos data de 1972.

Medicina veterinaria

El ketoprofeno es un AINE, antipirético y analgésico común que se usa en caballos y otros equinos. Se usa más comúnmente para el dolor musculoesquelético, los problemas de las articulaciones y las lesiones de los tejidos blandos, así como para la laminitis. También se usa para controlar la fiebre y prevenir la endotoxemia. También se usa como analgésico suave en animales más pequeños, generalmente después de procedimientos quirúrgicos.

En caballos, se administra a una dosis de 2,2 mg/kg/día. Los estudios han demostrado que no inhibe la 5-lipoxigenasa y el leucotrieno B4, como se afirmó originalmente. Por lo tanto, no se considera superior a la fenilbutazona como se creía anteriormente, aunque los signos clínicos de cojera se reducen con su uso. De hecho, se demostró que la fenilbutazona es superior al ketoprofeno en casos de sinovitis inducida experimentalmente cuando ambos medicamentos se usaron en las dosis indicadas.

Administración

El ketoprofeno, cuando se administra por vía intravenosa, se recomienda durante un máximo de cinco días de uso. Sus efectos analgésicos y antipiréticos comienzan a manifestarse una o dos horas después de su administración. La dosis más común es de 1 mg/lb, una vez al día, aunque esta dosis puede reducirse para los ponis, que son más susceptibles a los efectos secundarios de los AINE. También está disponible en forma de cápsulas y comprimidos.

Problemas ecológicos

Los experimentos han encontrado que el ketoprofeno, como el diclofenaco, es un medicamento veterinario que causa efectos letales en los buitres de cabeza roja. Los buitres que se alimentan de los cadáveres de ganado recién tratado desarrollan insuficiencia renal aguda a los pocos días de la exposición.