Jorge Whipple

George Hoyt Whipple (28 de agosto de 1878 - 1 de febrero de 1976) fue un médico, patólogo, investigador biomédico y educador y administrador de la facultad de medicina estadounidense. Whipple compartió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1934 con George Richards Minot y William Parry Murphy "por sus descubrimientos sobre la terapia hepática en casos de anemia". Esto convierte a Whipple en el primero de varios premios Nobel afiliados a la Universidad de Rochester.

Primeros años

Whipple nació de Ashley Cooper Whipple y Frances Anna Hoyt en Ashland, New Hampshire. Ashley Cooper Whipple era médico y su padre (el abuelo paterno de George) era médico y presidente de la Sociedad Médica de New Hampshire. El padre de Whipple murió de neumonía o fiebre tifoidea cuando George tenía apenas dos años. Su abuelo materno también murió cuando Whipple tenía dos años y su abuelo paterno murió un año después. Esto dejó a Whipple a cargo de su madre, Frances, y su abuela, Frances Moody Hoyt, quienes le inculcaron el valor del trabajo duro y la educación.

Whipple asistió a la escuela preparatoria Andover y comenzó a asistir a la Universidad de Yale como estudiante universitario en 1896, obteniendo A.B. Licenciado en 1900. Durante estos años, se desarrolló como un amante de la naturaleza, una afinidad que mantendría de por vida. Escribió en su autobiografía acerca de crecer en un distrito de lagos: "Me siento muy afortunado de haber crecido en el campo... Me interesé en la vida salvaje y acampar, también en caminatas, caminatas con raquetas de nieve, patinaje, trineos canotaje, pesca, caza—todo esto fue una parte esencial de mi vida". Incluso acreditó su amor por el aire libre como contribuyente a sus éxitos en el trabajo, el estudio y la enseñanza. En los veranos de la escuela preparatoria y la licenciatura, trabajó en una farmacia y en Squam Lake y Lake Winnipesaukee en New Hampshire brindando ayuda y servicios de ferry a los turistas y campistas. De sus experiencias de verano, Whipple dijo: "A veces pienso que aprendí tanto durante los períodos de trabajo de verano como durante los períodos escolares".

Educación

Como estudiante universitario, se convirtió en miembro de la fraternidad Beta Theta Pi y demostró ser un gimnasta ganador de premios, un remero y un destacado estudiante de ciencias. Su excelencia en la ciencia quedó ejemplificada por su elección a la sociedad de honor Sigma Xi y su graduación con honores de alto nivel. Las interacciones que Whipple tuvo con los bioquímicos Russell Henry Chittenden y Lafayette Mendel durante su último año en Yale dejaron una marca indeleble en su vida y carrera. En su autobiografía, Whipple describe a Mendel como "un hombre inusual que ejerció una fuerte influencia sobre mí... trabajar con él fue emocionante y nunca se olvidará".

Con una escasez de fondos para financiar la educación superior, Whipple se tomó un año sabático después de graduarse de Yale. Durante este año, trabajó en la Escuela Militar Dr. Holbrook en Ossining, Nueva York, enseñando matemáticas y ciencias, y sirviendo como entrenador de atletismo.

En 1901, bajo el consejo, la persuasión y la guía de su madre, Whipple asistió a la escuela de medicina en la Escuela de Medicina Johns Hopkins. Recibió su título de médico en 1905. Para ganar experiencia y subsidiar sus estudios en la facultad de medicina, Whipple solicitó y fue aceptado como asistente de enseñanza en el Departamento de Química Fisiológica de John J. Abel. Más tarde, su desempeño en su primer año del curso de anatomía le valió un nombramiento de segundo año como instructor de anatomía. Durante este tiempo, se desarrolló su interés por la histología. Bajo la tutoría de William Welch, Eugene Opie y William McCallum, Whipple se inspiró para correlacionar la enfermedad clínica y la enfermedad con los hallazgos de tejido descubiertos en la autopsia. Juntos, McCallum y Welch conspiraron para ofrecerle a Whipple un puesto como miembro junior del departamento de patología con la esperanza de que Whipple se convirtiera en patólogo pediátrico. Finalmente, Whipple aceptó el puesto que dio forma a sus aspiraciones profesionales de convertirse en patólogo.

Carrera

En 1905, Whipple se unió al departamento de patología de la Escuela de Medicina Johns Hopkins como asistente de patología. Fue ascendido sucesivamente a Asistente, Instructor, Asociado y Profesor Asociado en patología hasta que se fue en 1914. Durante este tiempo, pasó un año en Panamá en el Hospital Ancón como patólogo. En Panamá, trabajó con Samuel Darling, patólogo residente, y el General Gorgas para ganar experiencia en enfermedades tropicales. Esta experiencia le brindó la oportunidad de estudiar la hemólisis masiva asociada con la fiebre de aguas negras. Antes de regresar a la Escuela de Medicina Johns Hopkins después de su estadía en Panamá, Whipple viajó a Europa y pasó un tiempo en los laboratorios de Krehl y Morawitz en Heidelberg, donde aprendió sobre la anemia en conejos. En 1911, Whipple fue a Viena para estudiar el flujo sanguíneo de la vena porta hepática y sus efectos sobre las funciones hepáticas en el perro con Hans Meyer.

En 1914, a los 34 años, Whipple se casó con Katherine Ball Waring de Charleston, Carolina del Sur. Tuvieron dos hijos. También fue nombrado profesor de medicina de investigación y director de la Fundación Hooper para la investigación médica en la facultad de medicina de la Universidad de California en San Francisco. Fue decano de esa facultad de medicina en 1920 y 1921.

En 1921, gracias a la persistencia del presidente de la Universidad de Rochester, Benjamin Rush Rhees, Whipple aceptó convertirse en profesor y presidente de Patología, y en el decano fundador de la facultad de medicina aún por construir (URMC). Rhees estaba tan decidido a reclutar a Whipple que voló personalmente a UC San Francisco para ofrecerle la oportunidad de construir la escuela de medicina desde cero. Whipple encontró esta oferta atractiva porque cumpliría su pasión por crear un programa que fomente un intercambio entre las disciplinas clínicas y preclínicas. Su visión para la escuela incluía albergar la escuela de medicina y el hospital en el mismo sitio para facilitar este intercambio. Los primeros estudiantes ingresaron a URMC en 1925.

Whipple discriminó categóricamente a los estudiantes afroamericanos durante su tiempo como decano y enviaba una carta modelo a los solicitantes rechazando su admisión y solicitando que aplicaran en otro lugar. En 1939, una comisión de la legislatura del estado de Nueva York encontró que esta práctica violaba las leyes contra la discriminación de Nueva York, después de lo cual la URMC comenzó a admitir estudiantes de medicina afroamericanos.

Jubilación

En 1953, a la edad de 75 años, Whipple se retiró del decanato y en 1955 se jubilaría de la Universidad. Fue recordado como un excelente maestro. En su autobiografía, A Dozen Doctors, Whipple escribió: "Seré recordado como un maestro". Pasó sus años de jubilación incursionando en el departamento de patología y las actividades de la escuela de medicina en la Universidad de Rochester, pero volvió a sus raíces de hombre al aire libre, dedicando su tiempo a la caza de faisanes, la pesca de salmón en el río Margaree y la pesca de sábalo en la costa de Florida..

Whipple murió en 1976 a la edad de 97 años y sus cenizas fueron esparcidas en el cementerio Mount Hope de Rochester.

Aunque no era pariente de Allen Whipple, quien describió el procedimiento de Whipple y la tríada de Whipple, los dos fueron amigos de toda la vida. Los Whipple también tenían una profunda amistad con George Eastman, fundador de Eastman Kodak, con sede en Rochester.

Investigación de Whipple

A lo largo de su carrera, Whipple fue autor o coautor de más de 300 publicaciones.

Los intereses de investigación de Whipple durante su carrera incluyeron principalmente la anemia y la fisiología y patología del hígado. Pero también investigó e hizo contribuciones significativas a la tuberculosis, la pancreatitis, el envenenamiento por cloroformo en animales, el metabolismo de los pigmentos biliares y el hierro, los constituyentes de la bilis y la regeneración de las proteínas plasmáticas, el metabolismo de las proteínas y el estroma de los glóbulos rojos..

Una de sus primeras publicaciones describió el papel de los pulmones, el sistema linfático y el tracto gastrointestinal en la propagación del bacilo tuberculoso que causa la tuberculosis. Otra de sus primeras publicaciones describió los resultados de la autopsia de un paciente con una acumulación de ácidos grasos en las paredes del intestino delgado y los ganglios linfáticos. Llamó a esta anormalidad lipodystrophia intestinalis (lipodistrofia intestinal) y señaló correctamente la causa bacteriana de los depósitos de lípidos, lo que dio como resultado que la enfermedad se llamara enfermedad de Whipple.

Cuando Whipple se incorporó por primera vez a la Facultad de Medicina de Johns Hopkins como asistente, trabajó con William H. Welch y se centró en la reparación y regeneración de las células hepáticas. Su investigación en perros demostró que las células del hígado tenían una capacidad casi ilimitada para regenerarse. A través de sus estudios de lesión hepática por cloroformo, Whipple demostró que el hígado era el sitio de síntesis de fibrinógeno. Su investigación aclaró la ruta por la cual los pigmentos biliares ingresan a la circulación y producen ictericia en varias partes del cuerpo.

Más tarde, estudió los pigmentos biliares y su producción fuera del hígado a través de las fístulas biliares en la Fundación Hooper de la UC San Francisco. Sus intereses pronto se extendieron a la comprensión de la producción de hemoglobina para comprender mejor cómo se metaboliza en pigmentos biliares. En coautoría con Hooper, Whipple publicó 12 artículos, entre 1915 y 1917, que informan lo siguiente:

• La bilirubin de pigmento de bilis fue un producto de degradación de la hemoglobina muscular, aunque la hemoglobina de glóbulos rojos era la principal fuente normal.
• El pigmento de bilis no fue reabsorbido y reutilizado en la producción de nuevos glóbulos rojos.
• La mezcla de hemoglobina podría convertirse en bilirubin tanto en las cavidades pleurales como peritoneales, además del hígado.
• La función hepática normal era esencial para la excreción de bilirubin.
• La curva de la regeneración de glóbulos rojos en la anemia, como los factores dietéticos, como el azúcar, los aminoácidos y la inanición.

En la Universidad de Rochester, el enfoque de investigación de Whipple se centró en estudiar los diversos factores en las dietas que contribuyeron a la recuperación de la anemia a largo plazo, particularmente en perros anémicos. Junto con su asistente de investigación, Frieda Robscheit-Robbins (anteriormente Frieda Robbins), fueron coautores de 21 publicaciones, entre 1925 y 1930, que informan lo siguiente:

• Circulación de plasma y volúmenes de hemoglobina
• Los efectos de la dieta y otros factores en la producción y secreción de sal bilis
• Medidas de fibrinógeno sanguíneo
• Los efectos de la dieta, la hemorragia, la lesión hepática y otros factores en los niveles de fibrinógeno plasma
• Regeneración de sangre después de la anemia simple

Se consideraba que Whipple y Robscheit-Robbins tenían una de las "grandes asociaciones creativas en medicina".

En sus estudios emblemáticos, publicados como serie "Blood Regeneration in Severe Anemia" A partir de 1925, Whipple demostró que el hígado crudo alimentado a perros anémicos era el aditivo dietético más efectivo para revertir la anemia al aumentar la producción de glóbulos rojos. Continuaría demostrando que los alimentos derivados de tejido animal y los albaricoques cocidos también tenían un efecto positivo al aumentar los glóbulos rojos durante la anemia. Con base en estos datos, Whipple asoció el contenido de hierro en estos factores dietéticos con la potencia de regeneración de los glóbulos rojos. Estos datos condujeron directamente al tratamiento hepático exitoso de la anemia perniciosa por parte de George R. Minot y William P. Murphy, a pesar de que el principal mecanismo terapéutico es a través de B12 en lugar de hierro. Este fue un descubrimiento notable ya que anteriormente, la anemia perniciosa era invariablemente fatal a una edad temprana. Por su contribución a este cuerpo de trabajo, recibió conjuntamente el Premio Nobel de fisiología o medicina en 1934 junto con Minot y Murphy.

En 1937, Whipple colaboró con William B. Hawkins para determinar la vida útil de los glóbulos rojos en los perros. Simultáneamente, con el advenimiento del hierro radiactivo, Whipple, Paul F. Hahn y William F. Bale colaboraron para estudiar la absorción y utilización del hierro. Demostraron que la absorción de hierro estaba altamente regulada en el intestino delgado y estaba influenciada por la cantidad de reservas de hierro en el cuerpo. También demostraron que normalmente se excretaban o perdían cantidades insignificantes de hierro en la orina, las heces o la bilis. Durante este tiempo, Whipple también formuló su teoría sobre "el equilibrio dinámico entre las proteínas de la sangre y los tejidos" basado en experimentos anteriores de plasmaféresis que había realizado (a principios de la década de 1930) que demostraron la importancia de la proteína dietética en la producción de proteínas plasmáticas. Esto formó la base de la investigación sobre el metabolismo de las proteínas de los mamíferos y llevó a Rudolf Schoenheimer a escribir El estado dinámico de los constituyentes del cuerpo, que marcó la era moderna de la bioquímica y la biología.

Entre 1939 y 1943, Leon L. Miller y Whipple colaboraron para estudiar los efectos hepatotóxicos de la anestesia con cloroformo en perros. Descubrieron que los perros en un estado de agotamiento de proteínas sufrieron una lesión hepática letal dentro de los quince minutos de anestesia; pero que alimentar a estos perros agotados con una comida rica en proteínas, particularmente rica en L-metionina o L-cistina, antes de la anestesia fue protector. Este y otros estudios llevaron a Whipple a la conclusión de que los aminoácidos que contienen S protegen al hígado de los agentes tóxicos.

Durante la Segunda Guerra Mundial, Whipple probó combinaciones de aminoácidos dietéticos, administrados por vía oral o parenteral, y sus efectos sobre la síntesis de proteínas plasmáticas. Pudo caracterizar mezclas de aminoácidos que podían satisfacer los requisitos metabólicos necesarios para mantener el peso, el balance de nitrógeno y la regeneración de proteínas plasmáticas y hemoglobina en el perro. En última instancia, esto conduciría a ensayos clínicos en humanos que demostraron que estas mezclas de aminoácidos, junto con la digestión enzimática de caseína, podrían mantener la nutrición en pacientes que no podían ingerir nutrientes a través de la ruta gastrointestinal normal durante períodos prolongados. La nutrición intravenosa, conocida como nutrición parenteral, se utiliza habitualmente en la actualidad.

Premio Nobel, honores y distinciones

Whipple compartió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1934 con George R. Minot y William P. Murphy "por sus descubrimientos sobre la terapia hepática en casos de anemia".

Al presentar el Premio Nobel, el profesor I. Holmgren del comité Nobel observó que "De los tres ganadores del premio, fue Whipple quien primero se ocupó de las investigaciones por las que ahora se otorga el premio... Los experimentos de Whipple se planificaron extraordinariamente bien y se llevaron a cabo con gran precisión, por lo que sus resultados pueden presumir de una fiabilidad absoluta. Estas investigaciones y los resultados de Whipple dieron a Minot y Murphy la idea de que se podía hacer un experimento para ver si también se podían obtener resultados favorables en el caso de la anemia perniciosa... haciendo uso de los alimentos del tipo que Whipple había encontrado resultados favorables en sus experimentos con respecto a la anemia por pérdida de sangre."

Whipple recibió doctorados honorarios de varias universidades estadounidenses e internacionales, incluidas las universidades de Atenas y Glasgow. En 1930, junto con Minot, recibió la Medalla de Oro Mensual y el Premio Anual de Popular Science. En 1934, recibió la Medalla de Oro William Wood Gerhard de la Sociedad Patológica de Filadelfia.

También fue miembro de las siguientes organizaciones:

• Rockefeller Foundation, Trustee
• Association of Physicians in Vienna, Corresponding Member
• Royal Society of Physicians in Budapest
• European Society of Haematology
• British Medical Association, Foreign Corresponding Member.
• Pathological Society of Great Britain and Ireland, Honorary Member
• American Philosophical Society, Honorary Member
• Sociedad de Biología Experimental y Medicina, Miembro Honorario
• Board of Scientific Directors of the Rockefeller Institute, Member
• Board of Trustees of the Rockefeller Institute, Member; Vice-Chairman; and Trustee Emeritus