Johannes Fibiger

Johannes Andreas Grib Fibiger (23 de abril de 1867 - 30 de enero de 1928) fue un médico danés y profesor de patología anatómica en la Universidad de Copenhague. Recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1926 "por su descubrimiento del carcinoma Spiroptera". Demostró que el gusano redondo al que llamó carcinoma de Spiroptera (pero correctamente llamado Gongylonema neoplasticum) podía causar cáncer de estómago (carcinoma de células escamosas) en ratas y ratones. Más tarde se demostró que sus resultados experimentales eran un caso de conclusión errónea. Erling Norrby, que había sido secretario permanente de la Real Academia Sueca de Ciencias y profesor y presidente de Virología en el Instituto Karolinska, declaró que el Premio Nobel de Fibiger era "uno de los mayores errores cometidos por los Karolinska". Instituto."

Mientras trabajaba en el Instituto de Anatomía Patológica de la Universidad de Copenhague, Fibiger descubrió nuevos gusanos redondos en 1907 a partir de ratas salvajes. Sospechaba que los nematodos eran responsables del cáncer de estómago en esas ratas. En 1913, informó que podía inducir experimentalmente cáncer en ratas sanas utilizando lombrices intestinales. Su descubrimiento fue considerado "la mayor contribución a la medicina experimental" En el momento. En 1926, fue nominado al Premio Nobel de Fisiología o Medicina junto con Katsusaburo Yamagiwa, quien había inducido experimentalmente un carcinoma pintando alquitrán de hulla en la superficie interna de conejos. orejas en 1915. Sin embargo, se los consideró indignos y no se otorgó el premio de 1926. Al año siguiente, Fibiger fue elegido retrospectivamente para el Premio Nobel de 1926.

Después de su muerte, investigaciones independientes demostraron que G. neoplasticum no puede causar cáncer. Los tumores y cánceres producidos por Fibiger se debían a la deficiencia de vitamina A. La reevaluación histórica de los datos de Fibiger reveló que había confundido tumores no cancerosos con tumores cancerosos.

Su método de investigación sobre la difteria se considera el origen de una importante metodología de investigación en medicina conocida como ensayo clínico controlado.

Biografía

Fibiger nació en Silkeborg, Midtjylland, Dinamarca. Era el segundo hijo de Christian Ludvig Wilhelm Fibiger y Elfride Fibiger (de soltera Müller). Su padre era médico local y su madre, autora. Lleva el nombre de su tío, que era clérigo y poeta. Su padre murió de una hemorragia interna cuando él tenía tres años, tras lo cual la familia se mudó a Copenhague, donde su madre se ganaba la vida escribiendo. Su madre fundó allí la primera escuela de cocina, la Escuela de Cocina de Copenhague.

Su tío homónimo apoyó a Fibiger para su educación. En 1883, a los 16 años, aprobó su matrícula y se matriculó en la Universidad de Copenhague para estudiar zoología y botánica. Se mantenía a sí mismo enseñando y trabajando en los laboratorios. Se graduó en 1883. Continuó sus estudios de medicina y obtuvo su título de médico en 1890. Durante unos meses trabajó como médico en diferentes hospitales y también continuó estudiando con Robert Koch y Emil Adolf von Behring en Berlín. Entre 1891 y 1894 fue asistente de C. J. Salomonsen en el Departamento de Bacteriología de la Universidad de Copenhague. A partir de 1894 se unió al Cuerpo Médico del Ejército Real Danés, donde sirvió hasta 1897. Fue durante su servicio militar cuando completó su tesis doctoral Investigación sobre la bacteriología de la difteria. La Universidad de Copenhague le otorgó un doctorado en 1895. Continuó la investigación sobre la difteria en Blegdamshospitalet en Copenhague, trabajando como médico junior. En 1897, fue nombrado prosector del Instituto de Anatomía Patológica de la Universidad de Copenhague. Fue ascendido a Profesor Titular y eventualmente a Director en 1900. También se desempeñó como Director del Laboratorio de Bacteriología Clínica del Ejército de 1890 a 1905), Director del Laboratorio Central del Ejército y Médico Consultor del Servicio Médico del Ejército. en 1905.

Fibiger murió de un paro cardíaco en Copenhague el 30 de enero de 1928.

Contribuciones

Investigación sobre la difteria

La investigación doctoral de Fibiger se centró en la difteria. Desarrolló un método más eficiente para cultivar bacterias en un laboratorio. Descubrió que había dos formas (cepas) diferentes del bacilo de la difteria (Corynebacterium diphtheriae) que producían dos síntomas diferentes, ahora llamados difteria nasofaríngea y cutánea. También produjo un suero sanguíneo contra la enfermedad. Era conocido por su sistema metodológico de investigación. Uno de sus experimentos de 1898, en el que probó el suero sanguíneo para detectar la difteria, es considerado por algunos como el primer ensayo clínico controlado. Mientras trabajaba como médico junior en Blegdamshospitalet, probó su suero contra la difteria entre cientos (484) pacientes. Como sucedería en un ensayo clínico moderno, separó a los pacientes tratados con suero de los no tratados, y descubrió que morían más pacientes no tratados que los tratados. Según un artículo del The British Medical Journal de 1998:

[El experimento de Fibiger en 1898] fue el primer ensayo clínico en el que se utilizó la asignación aleatoria y se destacó como un principio metodológico fundamental. Esta mejora pionera de la metodología, combinada con un gran número de pacientes y una planificación rigurosa, conducta e información, hace que el ensayo sea un hito en la historia de los ensayos clínicos.

Investigación sobre cáncer y parasitología

Mientras estudiaba tuberculosis en ratas de laboratorio, Fibiger encontró tumores en algunas ratas silvestres recolectadas en Dorpat (oficialmente Tartu, ahora en Estonia) en 1907. Las ratas que tienen tumor estomacal (papilloma) también tenían nematodos y sus huevos. Encontró que algunos tumores eran metastásicos (cancerosos). Hipótesis que los nematodos causaron el cáncer de estómago. Después de años de investigación, demostró experimentalmente en 1913 que el nematodo podría inducir cáncer de estómago. Publicó su descubrimiento en una serie de tres artículos, y también los presentó en la Académie Royale des Sciences et des Lettres de Danemark (Royal Danish Academy of Sciences and Letters), y Troisième Conférence Internationale pour l’Étude du Cancer (Third International Conference for Researches in Cancer) en Bruselas el mismo año. Él sabía que el nematodo era una nueva especie, y provisionalmente la nombró Carcinoma de espiroptera en 1914. Con Hjalmar Ditlevsen, del Museo Zoológico de la Universidad de Copenhague, lo describió como Spiroptera ()Gongylonema) neoplastica en 1914. Ditlevsen revisó la descripción en 1918, y dio el nombre válido final Gongylonema neoplasticum. Pero Fibiger nunca usó el nombre científico formal, y utilizado persistentemente Carcinoma de Spiroptera.

El experimento de Fibiger fue el primero en demostrar que los parásitos helmintos pueden causar cáncer y que el cáncer (tumor) puede inducirse experimentalmente. Su descubrimiento fue respaldado por el experimento de dos científicos japoneses, Katsusaburo Yamagiwa y Koichi Ichikawa, en 1918. Yamagiwa e Ichikawa demostraron la inducción de cáncer (carcinoma) en conejos. Demostraron que era relativamente fácil producir cáncer pintando alquitrán de hulla en la superficie interna de la oreja. Posteriormente, varios experimentos independientes confirmaron el efecto cancerígeno del alquitrán de hulla en ratones. Con tales pruebas, el trabajo de Fibiger se consideró un hito en el estudio del cáncer.

Vida personal

Fibiger estaba casado con Mathilde Fibiger (1863–1954). Mathilde era su prima que vino a ayudar en el negocio de su madre mientras él estudiaba medicina. Se casaron el 4 de agosto de 1894. Fibiger padecía cáncer de colon y, un mes después de recibir su Premio Nobel, murió de un infarto el 30 de enero de 1928 debido al empeoramiento del cáncer. Le sobrevivieron su esposa y dos hijos.

Controversia del Premio Nobel

Nominación y selección

Fibiger fue nominado al Premio Nobel de Fisiología o Medicina 18 veces desde 1920. En 1926, recibió dos nominaciones junto con Katsusaburo Yamagiwa. Folke Henschen y Hilding Bergstrand fueron nombrados asesores por el Comité del Nobel. No estuvieron de acuerdo con la conclusión del otro. Henschen se mostró favorable a la nominación y concluyó que “el carcinoma experimental es digno del Premio Nobel”. Por lo tanto, sería justo que el premio se dividiera entre Johannes Fibiger, el descubridor del carcinoma experimental de espiropteros, y Katsusaburo Yamagiwa, el descubridor del carcinoma experimental de alquitrán." Pero Bergstrand se opuso y concluyó que "una confirmación experimental de un hecho previamente conocido... [refiriéndose a la prevalencia del cáncer entre deshollinadores y trabajadores de fábricas, un hecho médico ya establecido en ese momento] puede, en este sentido, En este caso, no se debe considerar... que a estas alturas no se puede encontrar mucho apoyo a la posibilidad de que el trabajo de Fibiger y Yamagiwa tenga gran importancia en la resolución del enigma del cáncer. En tales circunstancias, no considero que estos descubrimientos sean dignos del Premio Nobel." El Comité Nobel no pudo tomar una decisión final y decidió no otorgar el premio para 1926. Al año siguiente, Fibiger recibió siete nominaciones y Yamagiwa fue excluido. En su lugar hubo otros dos nominados, Otto Heinrich Warburg y Julius Wagner-Jauregg. Además de Henschen y Bergstrand, Einar Hammersten fue nombrado tercer evaluador. Respecto a Fibiger, Bergstrand opinaba lo mismo y Hammersten estaba a favor. De ahí que los tres nominados fueran recomendados para el premio. El Comité Nobel decidió conceder el premio de 1926 conjuntamente a Fibiger y Warburg, y el premio de 1927 a Wagner-Jauregg. Sin embargo, las autoridades del Instituto Karolinska no estuvieron de acuerdo con la recomendación para Warburg por razones no reveladas y Fibiger se convirtió en el único ganador. (Warburg finalmente recibió el premio en 1931).

Crítica y refutación póstumas

El descubrimiento de Fibiger fue indiscutible durante su vida. La única crítica seria fue F. D. Bullock y G. L. Rohdenburg. En 1918, argumentaron que los tumores cancerosos producidos en los experimentos de Fibiger eran similares a los tumores no cancerosos. Tales tumores se desarrollan fácilmente en células epiteliales. Fibiger defendió "Que estos tumores son verdaderos carcinomata no pueden, por lo tanto, ser dudados, y el hecho de que pueden ocurrir en animales más jóvenes no disminuye nuestro derecho a abarcarlos entre los verdaderos neoplasias malignas".

No fue hasta después de la muerte de Fibiger que se apreció plenamente la importancia de la vitamina A en el desarrollo del cáncer. Fibiger había utilizado ratas alimentadas con una dieta sin vitamina A. Se descubrió que la deficiencia de vitamina A por sí sola puede causar tumores y cánceres. Los parásitos simplemente habían causado la irritación del tejido (inflamación crónica) que llevó a las células dañadas al cáncer; cualquier irritación del tejido podría haber inducido los tumores. El mayor desafío provino de Richard Douglas Passey, con sus colegas A. Léese y J.C. Knox. Informaron de un nuevo hallazgo en 1935 de que S. carcinoma no causa cáncer en ratas. Concluyeron que Fibiger probablemente había confundido metaplasia (un tumor no canceroso) con neoplasia maligna (verdadero cáncer). En 1937, W. Cramer demostró experimentalmente que el tumor de Fibiger no era canceroso. La refutación final la demostraron Claude R. Hitchcock y E. T. Bell. En 1952, repitieron los experimentos de Fibiger utilizando microscopía e histología avanzadas y demostraron de manera concluyente que los tumores debidos a G. neoplasticum en ratas no eran cancerosos y que los tumores se debían principalmente a una deficiencia de vitamina A.

También se afirma que la exclusión de Yamagiwa fue otro error. El trabajo de Yamagiwa se ha convertido en la base principal para la inducción de tumores en la investigación del cáncer. Por esta razón, algunos consideran que el Premio Nobel de Fibiger es inmerecido, sobre todo porque Yamagiwa no lo recibió. La guía de la Encyclopædia Britannica sobre los premios Nobel en investigación sobre el cáncer menciona el trabajo de Yamagiwa Funciona como un hito sin mencionar a Fibiger.

Aunque G. neoplasticum no es cancerígeno, actualmente se ha demostrado que otros parásitos helmintos como Schistosoma haematobium, Opisthorchis viverrini y Clonorchis sinensis causan cáncer. Inhumanos.