Interleucina 5
La interleucina 5 (IL-5) es una interleucina producida por las células T auxiliares tipo 2 y los mastocitos.
Función
Al unirse al receptor de interleucina-5, la interleucina 5 estimula el crecimiento de las células B y aumenta la secreción de inmunoglobulinas, principalmente IgA. También es un mediador clave en la activación de eosinófilos.
Estructura
IL-5 es una citocina Th2 de 115 aminoácidos (en humanos, 133 en ratones) que forma parte de la familia hematopoyética. A diferencia de otros miembros de esta familia de citocinas (a saber, la interleucina 3 y el GM-CSF), esta glicoproteína en su forma activa es un homodímero.
Expresión del tejido
El gen IL-5 se encuentra en el cromosoma 11 del ratón y en el cromosoma 5 de los humanos, muy cerca de los genes que codifican IL-3, IL-4 y el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF). ), que a menudo se coexpresan en células Th2. La IL-5 también es expresada por los eosinófilos y se ha observado en los mastocitos de las vías respiratorias asmáticas mediante inmunohistoquímica. La expresión de IL-5 está regulada por varios factores de transcripción, incluido GATA3.
Importancia clínica
La IL-5 se ha asociado durante mucho tiempo con la causa de varias enfermedades alérgicas, incluidas la rinitis alérgica y el asma, en las que se ha observado un gran aumento en la cantidad de eosinófilos circulantes, del tejido de las vías respiratorias y del esputo inducido. Dada la alta concordancia de los eosinófilos y, en particular, de la patología del asma alérgica, se ha especulado ampliamente que los eosinófilos tienen un papel importante en la patología de esta enfermedad.
A partir de 2019, existen dos anticuerpos monoclonales aprobados por la FDA que inhiben la IL-5, mepolizumab y reslizumab. Además, el anticuerpo benralizumab bloquea el receptor de interleucina-5. Los tres medicamentos se usan para tratar el asma eosinofílica grave y la granulomatosis eosinofílica con poliangeítis (EGPA). Se está desarrollando otro anticuerpo, GSK3511294.
Algunos análogos de hidroxietilaminometilbencimidazol han mostrado inhibición de la IL-5 in vitro.
Efecto sobre los eosinófilos
Los eosinófilos son granulocitos terminalmente diferenciados que se encuentran en la mayoría de los mamíferos. La función principal de estas células, en un huésped sano, es la eliminación de parásitos unidos a anticuerpos mediante la liberación de proteínas granulares citotóxicas. Dado que los eosinófilos son las principales células que expresan IL-5Rα, no sorprende que este tipo de células responda a la IL-5. De hecho, la IL-5 se descubrió originalmente como un factor estimulante de colonias de eosinófilos, es un importante regulador de la acumulación de eosinófilos en los tejidos y puede modular el comportamiento de los eosinófilos en cada etapa, desde la maduración hasta la supervivencia. Mepolizumab es un antagonista del anticuerpo monoclonal IL-5 que puede reducir la eosinofilia excesiva.
En el linfoma de Hodgkin, se cree que la eosinofilia que se observa típicamente es atribuible a una mayor producción de IL-5.
Interacciones
Se ha demostrado que la IL-5 interactúa con la subunidad alfa del receptor de interleucina 5.
Receptores
El receptor de IL-5 está compuesto por una cadena α y βc. La subunidad α es específica de la molécula IL-5, mientras que la subunidad βc también es reconocida por la interleucina 3 (IL-3) y el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF). La glicosilación del residuo Asn196 de la subunidad Rα parece ser esencial para la unión de IL-5.