Inosina
inosina es un nucleósido que se forma cuando la hipoxantina se une a un anillo de ribosa (también conocido como ribofuranosa) a través de un enlace β-N9-glucosídico. Fue descubierto en 1965 en el análisis de la ARN transferasa. La inosina se encuentra comúnmente en los ARNt y es esencial para la traducción adecuada del código genético en pares de bases oscilantes.
El conocimiento del metabolismo de la inosina ha llevado a avances en la inmunoterapia en las últimas décadas. El monofosfato de inosina es oxidado por la enzima inosina monofosfato deshidrogenasa, produciendo monofosfato de xantosina, un precursor clave en el metabolismo de las purinas. El micofenolato de mofetilo es un fármaco antimetabolito y antiproliferativo que actúa como inhibidor de la inosina monofosfato deshidrogenasa. Se utiliza en el tratamiento de una variedad de enfermedades autoinmunes, incluida la granulomatosis con poliangeítis, porque la absorción de purina por parte de las células B en división activa puede exceder 8 veces la de las células normales del cuerpo y, por lo tanto, este conjunto de glóbulos blancos (que no pueden operar con purina). vías de salvamento) es el objetivo selectivo de la deficiencia de purina resultante de la inhibición de la inosina monofosfato deshidrogenasa (IMD).
Reacciones
La adenina se convierte en adenosina o monofosfato de inosina (IMP), cualquiera de los cuales, a su vez, se convierte en inosina (I), que se empareja con adenina (A), citosina (C) y uracilo (U).
La purina nucleósido fosforilasa intraconvierte la inosina y la hipoxantina.
La inosina también es un intermediario en una cadena de reacciones de nucleótidos de purina necesarias para los movimientos musculares.
Importancia clínica
En la década de 1970, los atletas de los países del Este usaban la inosina en un intento por mejorar el rendimiento. Estudios posteriores en humanos sugieren que la suplementación con inosina no tiene ningún efecto sobre el rendimiento deportivo. Los estudios en animales han sugerido que la inosina tiene propiedades neuroprotectoras. Se ha propuesto para la lesión de la médula espinal y para la administración después de un accidente cerebrovascular, porque la observación sugiere que la inosina induce el cableado axonal.
Después de la ingestión, la inosina se metaboliza en ácido úrico, que se ha sugerido que es un antioxidante natural y eliminador de peroxinitrito con beneficios potenciales para los pacientes con esclerosis múltiple (EM). El peroxinitrito se ha correlacionado con la degeneración del axón. En 2003, se inició un estudio en el Centro de EM de la Universidad de Pensilvania para determinar si el aumento de los niveles de ácido úrico mediante la administración de inosina retrasaría la progresión de la EM. El estudio se completó en 2006, pero los resultados no se informaron a los NIH. Una publicación posterior insinuó beneficios potenciales, pero el tamaño de la muestra (16 pacientes) fue demasiado pequeño para una conclusión definitiva. Además, el efecto secundario del tratamiento fue el desarrollo de cálculos renales en cuatro de 16 pacientes.
Con la finalización de los ensayos de fase II para la enfermedad de Parkinson, la inosina continuará con los ensayos de fase III. Ensayos anteriores sugirieron que los pacientes con los niveles más altos de urato sérico tenían una progresión más lenta de los síntomas de Parkinson. El ensayo usa inosina para elevar los niveles de urato en aquellos con niveles más bajos que la media de la población (6 mg/dL).
Alseres Pharmaceuticals (denominada Boston Life Sciences cuando se otorgó la patente) patentó el uso de inosina para tratar el accidente cerebrovascular y estaba investigando el fármaco en el entorno de la EM.
En el Sistema de Clasificación Química Terapéutica Anatómica, se clasifica como un antiviral.
Encuadernación
La inosina es un ligando natural para el sitio de unión de las benzodiazepinas en el receptor GABA A.
Biotecnología
Cuando se diseñan cebadores para la reacción en cadena de la polimerasa, la inosina es útil porque puede combinarse con cualquier base natural. Esto permite el diseño de cebadores que abarcan un polimorfismo de un solo nucleótido, sin que el polimorfismo interrumpa la eficiencia de hibridación del cebador.
Sin embargo, la inosina se empareja preferentemente con la citosina (C) y su introducción en el ARN, p. por la acción de los ADAR, por lo tanto desestabiliza el ARN bicatenario al cambiar los pares de bases AU por desajustes IU.
Ejercicios
A pesar de la falta de evidencia clínica de que mejora el desarrollo muscular, la inosina sigue siendo un ingrediente en algunos suplementos para el acondicionamiento físico.
Alimentación estimulante
También se ha descubierto que la inosina es un importante estimulante de la alimentación por sí sola o en combinación con ciertos aminoácidos en algunas especies de peces de cultivo. Por ejemplo, se ha informado que la inosina y la inosina-5-monofosfato son estimulantes específicos de la alimentación de alevines de rodaballo (Scophthalmus maximus) y medregal japonés (Seriola quinqueradiata). El principal problema de usar inosina y/o inosina-5-monofosfato como atrayentes alimentarios es su alto costo. Sin embargo, su uso puede estar económicamente justificado dentro de los alimentos para larvas de peces marinos durante el período de destete temprano, ya que la cantidad total de alimento consumido es relativamente pequeña.