Inmunoglobulina A

La inmunoglobulina A (Ig A, también conocida como sIgA en su forma secretora) es un anticuerpo que desempeña un papel en el sistema inmunológico. Función de las membranas mucosas. La cantidad de IgA producida en asociación con las membranas mucosas es mayor que la de todos los demás tipos de anticuerpos combinados. En términos absolutos, cada día se secretan entre tres y cinco gramos en la luz intestinal. Esto representa hasta el 15% del total de inmunoglobulinas producidas en todo el cuerpo.

La IgA tiene dos subclases (IgA1 e IgA2) y puede producirse tanto en forma monomérica como dimérica. La forma dimérica de IgA es la más frecuente y también se denomina IgA secretora (sIgA). La sIgA es la principal inmunoglobulina que se encuentra en las secreciones mucosas, incluidas las lágrimas, la saliva, el sudor, el calostro y las secreciones del tracto genitourinario, el tracto gastrointestinal, la próstata y el epitelio respiratorio. También se encuentra en pequeñas cantidades en la sangre. El componente secretor de sIgA protege a la inmunoglobulina de la degradación por enzimas proteolíticas; por tanto, la sIgA puede sobrevivir en el duro entorno del tracto gastrointestinal y proporcionar protección contra los microbios que se multiplican en las secreciones corporales. La sIgA también puede inhibir los efectos inflamatorios de otras inmunoglobulinas. La IgA es un pobre activador del sistema del complemento y sólo opsoniza débilmente.

Formularios

IgA1 frente a IgA2

La IgA existe en dos isotipos, IgA1 e IgA2. Ambas son proteínas fuertemente glicosiladas. Mientras que la IgA1 predomina en el suero (~80%), los porcentajes de IgA2 son mayores en las secreciones que en el suero (~35% en las secreciones); La proporción de células secretoras de IgA1 e IgA2 varía en los diferentes tejidos linfoides del cuerpo humano:

• IgA1 es la subclase IgA predominante que se encuentra en suero. La mayoría de los tejidos linfoides tienen un predominio de células productoras de IgA1.
• En IgA2, las cadenas pesadas y ligeras no están vinculadas con el desulfido, sino con los lazos no covalentes. En los tejidos linfoides secretores (por ejemplo, tejido linfático asociado a las tripas o GALT), la proporción de la producción de IgA2 es mayor que en los órganos linfoides no secretos (por ejemplo, bazo, ganglios linfáticos periféricos).

Tanto IgA1 como IgA2 se han encontrado en secreciones externas como el calostro, la leche materna, las lágrimas y la saliva, donde la IgA2 es más prominente que en la sangre. Los antígenos polisacáridos tienden a inducir más IgA2 que los antígenos proteicos.

Tanto la IgA1 como la IgA2 pueden estar unidas a una membrana. (ver receptor de células B)

Suero versus IgA secretora

También es posible distinguir formas de IgA según su ubicación: IgA sérica versus IgA secretora.

En la IgA secretora, la forma que se encuentra en las secreciones, los polímeros de 2 a 4 monómeros de IgA están unidos por dos cadenas adicionales; como tal, el peso molecular de slgA es 385 kD. Una de ellas es la cadena J (cadena de unión), que es un polipéptido de masa molecular de 15 kD, rico en cisteína y estructuralmente completamente diferente de otras cadenas de inmunoglobulinas. Esta cadena se forma en las células secretoras de IgA.

Las formas oligoméricas de IgA en las secreciones externas (mucosas) también contienen un polipéptido de una masa molecular mucho mayor (70 kD) llamado componente secretor que es producido por las células epiteliales. Esta molécula se origina en el receptor poli-Ig (130 kD) que es responsable de la captación y el transporte transcelular de IgA oligomérica (pero no monomérica) a través de las células epiteliales y en secreciones como lágrimas, saliva, sudor y líquido intestinal.

Fisiología

IgA sérica

En la sangre, la IgA interactúa con un receptor Fc llamado FcαRI (o CD89), que se expresa en las células efectoras inmunitarias, para iniciar reacciones inflamatorias. La ligadura de FcαRI por complejos inmunes que contienen IgA causa citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos (ADCC), degranulación de eosinófilos y basófilos, fagocitosis por monocitos, macrófagos y neutrófilos, y activación de la actividad respiratoria por leucocitos polimorfonucleares.

IgA secretora

La alta prevalencia de IgA en áreas mucosas es el resultado de una cooperación entre las células plasmáticas que producen IgA polimérica (pIgA) y las células epiteliales de la mucosa que expresan el receptor polimérico de inmunoglobulina (pIgR). La IgA polimérica (principalmente el dímero secretor) es producida por células plasmáticas en la lámina propia adyacente a las superficies mucosas. Se une al pIgR en la superficie basolateral de las células epiteliales y es absorbido por la célula mediante endocitosis. El complejo receptor-IgA atraviesa los compartimentos celulares antes de ser secretado en la superficie luminal de las células epiteliales, todavía unidas al receptor. Se produce la proteólisis del receptor y la molécula dimérica de IgA, junto con una porción del receptor conocida como componente secretor (SC), puede difundirse libremente por toda la luz, formando la IgA dimérica y la SC juntas la llamada IgA secretora. sIgA) En el intestino, la IgA puede unirse a la capa mucosa que cubre las células epiteliales. De esta forma se forma una barrera capaz de neutralizar las amenazas antes de que lleguen a las células epiteliales.

Los niveles secretores de IgA fluctúan diariamente, y los niveles más altos se encuentran en el intestino delgado y las heces alrededor de ZT6, la mitad del período de luz. La regulación de la secreción de IgA está relacionada con la microbiota, y se sabe que la IgA controla miembros específicos de microbios oscilantes mediante interacciones directas. Sin embargo, la causa subyacente de la secreción rítmica de IgA no se comprende completamente y puede diferir de una región del cuerpo a otra.

La producción de sIgA contra antígenos específicos depende del muestreo de células M y células dendríticas subyacentes, de la activación de las células T y del cambio de clase de células B en GALT, ganglios linfáticos mesentéricos y folículos linfoides aislados en el intestino delgado.

La sIgA actúa principalmente bloqueando los receptores epiteliales (por ejemplo, uniendo sus ligandos a los patógenos), impidiendo estéricamente la unión a las células epiteliales y mediante exclusión inmunitaria. La exclusión inmune es un proceso de aglutinación de antígenos o patógenos polivalentes entrecruzándolos con anticuerpos, atrapándolos en la capa mucosa y/o eliminándolos peristálticamente. Las cadenas de oligosacáridos del componente de IgA pueden asociarse con la capa mucosa que se encuentra encima de las células epiteliales. Dado que la sIgA es una opsonina deficiente y un activador del complemento, simplemente unirse a un patógeno no es necesariamente suficiente para contenerlo; es posible que sea necesario unir epítopos específicos para impedir estéricamente el acceso al epitelio.

La eliminación de IgA está mediada, al menos en parte, por receptores de asialoglicoproteína, que reconocen los N-glicanos de IgA terminales en galactosa.

Patología

Genético

La disminución o ausencia de IgA debido a una incapacidad hereditaria para producir IgA se denomina deficiencia selectiva de IgA y puede producir una inmunodeficiencia clínicamente significativa.

Los anticuerpos anti-IgA, a veces presentes en personas con IgA baja o ausente, pueden provocar reacciones anafilácticas graves cuando se transfunden productos sanguíneos que incidentalmente contienen IgA. Sin embargo, la mayoría de las personas con sospecha de reacciones anafilácticas de IgA habían experimentado reacciones generalizadas agudas que se debían a causas distintas a la transfusión de anti-IgA.

Microbios

Neisseria que incluyen Neisseria gonorrhoeae (que causa gonorrea), Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae tipo B. todos liberan una proteasa que destruye la IgA. Además, se ha demostrado que las especies de Blastocystis tienen varios subtipos que generan enzimas cisteína y proteasa aspártica que degradan la IgA humana.

Autoinmune e inmunomediada

La nefropatía por IgA es causada por depósitos de IgA en los riñones. La patogénesis implica la producción de IgA1 hipoglucosilada, que se acumula y posteriormente conduce a la formación de complejos inmunes y a la producción de IgG específica de IgA, lo que conduce además a la inflamación de los tejidos.

La enfermedad celíaca implica patología IgA debido a la presencia de anticuerpos antiendomisiales IgA. Se han realizado pruebas adicionales utilizando autoanticuerpos IgA transglutaminasa que se han identificado como específicos y sensibles para la detección de la enfermedad celíaca.

La púrpura de Schönlein-Henoch (HSP) es una vasculitis sistémica causada por depósitos de IgA y componente 3 del complemento (C3) en vasos sanguíneos pequeños. La HSP ocurre generalmente en niños pequeños y afecta la piel y los tejidos conectivos, el escroto, las articulaciones, el tracto gastrointestinal y los riñones. Por lo general, sigue a una infección de las vías respiratorias superiores y se resuelve en un par de semanas a medida que el hígado elimina los agregados de IgA.

La dermatosis ampollosa lineal por IgA y el pénfigo por IgA son dos ejemplos de enfermedades inmunoampollosas mediadas por IgA. Las enfermedades inmunoampollosas mediadas por IgA a menudo pueden ser difíciles de tratar incluso con medicamentos normalmente eficaces como el rituximab.

Inducido por fármacos

La vancomicina puede inducir una dermatosis ampollosa IgA lineal en algunos pacientes.