Inhibidor de la dipeptidil peptidasa-4

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Inhibidores DPP-4 y GLP-1

Los inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4 (inhibidores de la DPP-4 o gliptinas) son una clase de hipoglucemiantes orales que bloquean la enzima dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4). Pueden utilizarse para tratar la diabetes mellitus tipo 2.

El primer agente de esta clase, la sitagliptina, fue aprobado por la FDA en 2006.

El glucagón aumenta los niveles de glucosa en sangre y los inhibidores de DPP-4 reducen los niveles de glucagón y glucosa en sangre. El mecanismo de los inhibidores de DPP-4 es aumentar los niveles de incretinas (GLP-1 y GIP), que inhiben la liberación de glucagón, lo que a su vez aumenta la secreción de insulina, disminuye el vaciamiento gástrico y disminuye los niveles de glucosa en sangre.

Un metanálisis de 2018 no encontró ningún efecto favorable de los inhibidores de DPP-4 sobre la mortalidad por todas las causas, la mortalidad cardiovascular, el infarto de miocardio o el accidente cerebrovascular en pacientes con diabetes tipo 2.

Ejemplos

Los medicamentos que pertenecen a esta clase son:

  • Sitagliptin (FDA aprobado 2006, comercializado por Merck & Co. como Januvia)
  • Vildagliptin (EU aprobó 2007, comercializado en la UE por Novartis como Galvus)
  • Saxagliptin (FDA aprobado en 2009, comercializado como Onglyza)
  • Linagliptin (FDA aprobado en 2011, comercializado como Tradjenta por Eli Lilly y Company y Boehringer Ingelheim)
  • Gemigliptin (aprobado en Corea en 2012, comercializado por LG Life Sciences) Merced como Zemiglo
  • Anagliptin (aprobado en Japón como Suiny en 2012, comercializado por Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. y Kowa Company, Ltd.)
  • Teneligliptin (aprobado en Japón como Tenelia en 2012)
  • Alogliptin (FDA aprobó 2013 como Nesina/ Vipidia, comercializada por Takeda Pharmaceutical Company)
  • Trelagliptin (aprobado para su uso en Japón como Zafatek/Wedica en 2015)
  • Omarigliptin (MK-3102) (aprobado como Marizev en Japón en 2015, desarrollado por Merck ' Co.; la investigación mostró que la omarigliptina puede ser utilizada como tratamiento una vez por semana y generalmente bien tolerado a lo largo de los estudios de base y extensión)
  • Evogliptin (aprobado como Suganon/ Evodine para uso en Corea del Sur)
  • Gosogliptin (aprobado como Saterex para uso en Rusia)
  • Dutogliptin (PHX- 1149 base libre, siendo desarrollado por Phenomix Corporation), Fase III
  • Neogliptin
  • Retagliptin (SP-2086), aprobado en China.
  • Denagliptin
  • Cofrogliptina (HSK- 7653, compuesto 2)
  • Fotagliptin
  • Prusogliptin

Otros productos químicos que pueden inhibir DPP-4 incluyen:

  • Berberina, un alcaloides encontrado en plantas del género Berberis, inhibe dipeptidyl peptidase-4 que al menos en parte explica su actividad antihiperglucémica.

Efectos adversos

En aquellos que ya toman sulfonilureas, existe un mayor riesgo de bajo nivel de azúcar en la sangre al tomar un medicamento en la clase de drogas DPP-4.

Los efectos adversos incluyen nasofaringitis, dolor de cabeza, náuseas, insuficiencia cardíaca, hipersensibilidad y reacciones de la piel.

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) advierte que los medicamentos de diabetes tipo 2 como sitagliptina, saxagliptina, linagliptina y alogliptina pueden causar dolor articular que puede ser severo y deshabilitante. La FDA ha agregado una nueva advertencia y precaución sobre este riesgo a las etiquetas de todos los medicamentos en esta clase de drogas, llamados inhibidores de dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4). Sin embargo, los estudios que evalúan el riesgo de artritis reumatoide entre los usuarios de inhibidores de DPP-4 no han sido concluyentes.

Una revisión de 2014 encontró un mayor riesgo de insuficiencia cardíaca con saxagliptina y alogliptina, lo que llevó a la FDA en 2016 a agregar advertencias a las etiquetas de drogas relevantes.

Un meta análisis 2018 mostró que el uso de inhibidores de DPP-4 se asoció con un riesgo 58% mayor de desarrollar pancreatitis aguda en comparación con placebo o ningún tratamiento.

Un estudio observacional 2018 sugirió un riesgo elevado de desarrollar enfermedad inflamatoria intestinal (específicamente, colitis ulcerosa), alcanzando un pico después de tres o cuatro años de uso y disminución después de más de cuatro años de uso.

Una revisión sistemática de Cochrane 2020 no encontró suficiente evidencia de reducción de la mortalidad por todas las causas, eventos adversos graves, mortalidad cardiovascular, infarto no fatal de miocardio, accidente cerebrovascular no fatal o enfermedad renal en etapa terminal al comparar la monoterapia de metformina con la dipeptidil Inhibidores de peptidasa-4 para el tratamiento de la diabetes tipo 2.

Cáncer

En respuesta a un informe sobre cambios precancerosos en el páncreas de ratas y donantes de órganos tratados con el inhibidor de la DPP-4 sitagliptina, la FDA de los Estados Unidos y la Agencia Europea de Medicamentos realizaron revisiones independientes de todos los datos clínicos y preclínicos relacionados con la posible asociación de los inhibidores de la DPP-4 con el cáncer de páncreas. En una carta conjunta al New England Journal of Medicine, las agencias declararon que aún no habían llegado a una conclusión final sobre una posible relación causal.

Un metaanálisis de 2014 no encontró evidencia de un mayor riesgo de cáncer de páncreas en personas tratadas con inhibidores de DPP-4, pero debido a la modesta cantidad de datos disponibles, no fue posible excluir por completo el posible riesgo.

Medicamentos combinados

Algunos fármacos inhibidores de la DPP-4 han recibido la aprobación de la FDA para su uso concomitante con metformina con un efecto aditivo para aumentar el nivel de péptido similar al glucagón 1 (GLP-1), que también disminuye la producción hepática de glucosa.

Véase también

  • Desarrollo de inhibidores de dipeptidil peptidase-4

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