Inhibidor de la aldosa reductasa

inhibidores de la aldosa reductasa son una clase de medicamentos que se están estudiando como una forma de prevenir daños en los ojos y los nervios en personas con diabetes.

Mecanismo

Su objetivo, la aldosa reductasa, es una enzima que normalmente está presente en muchas otras partes del cuerpo y cataliza uno de los pasos en la vía del sorbitol (poliol) que es responsable de la formación de fructosa a partir de la glucosa. La actividad de la aldosa reductasa aumenta a medida que aumenta la concentración de glucosa en la diabetes en aquellos tejidos que no son sensibles a la insulina, que incluyen el cristalino, los nervios periféricos y los glomérulos. El sorbitol no se difunde fácilmente a través de las membranas celulares y, por lo tanto, se acumula y causa daño osmótico que conduce a la retinopatía y la neuropatía.

Ejemplos

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  Alrestatin

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  Epalrestat

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  Fidarestat

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  Imirestat

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  Lidorestat

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  Minalrestat

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  Ponalrestat

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  Ranirestat

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  Salfredin B11

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  Sorbinil

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  Tolrestat

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  Zenarestat

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  Zopolrestat

Las fuentes naturales que inhiben la aldosa reductasa incluyen la grosella espinosa india, la espinaca, las semillas de comino, las semillas de hinojo, las hojas de albahaca, el limón, la pimienta negra, la naranja, las hojas de curry, el cannabis, la canela y los líquenes. La luteolina, un tipo de flavonoide que se encuentra principalmente en las hojas, y sus derivados sintéticos son inhibidores potenciales de la aldosa reductasa.

Cataratas diabéticas

La formación de cataratas diabéticas sigue a un aumento de azúcares en el cristalino. El exceso de azúcar dentro del cristalino es reducido por la aldosa reductasa a su alcohol, pero la cápsula del cristalino es relativamente impermeable a los alcoholes de azúcar. Debido al exceso de alcohol de azúcar (poliol), el cristalino absorbe agua y provoca un desequilibrio osmótico. Eventualmente, el aumento de sodio y la disminución de los niveles de potasio y la disminución de los niveles de glutatión conducen a la formación de cataratas. Se ha demostrado que la administración tópica de inhibidores de la aldosa reductasa previene las cataratas en ratas.

Asma y EPOC

Esta clase de fármacos también se está investigando como un posible tratamiento modulador de la patología radicular para el asma y la EPOC, ya que se ha demostrado que inhiben la metaplasia de células caliciformes en el epitelio respiratorio, reduciendo así la copiosa secreción mucosa asociada a éstas.