Inflamación neurogénica

Inflamación neurogénica es una inflamación que surge de la liberación local por parte de neuronas aferentes de mediadores inflamatorios como la sustancia P, el péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP), la neuroquinina A (NKA) y la endotelina-3 ( ET-3). Se cree que en dichas neuronas, la liberación de estos mediadores proinflamatorios se desencadena mediante la activación de canales iónicos que son los principales detectores de estímulos ambientales nocivos. En particular, el receptor de calor/capsaicina TRPV1 y el receptor de irritante/wasabi TRPA1. Los canales TRPA1 estimulados por lipopolisacárido (LPS) también pueden causar inflamación neurogénica aguda. Una vez liberados, estos neuropéptidos inducen la liberación de histamina de los mastocitos adyacentes. A su vez, la histamina provoca la liberación de la sustancia P y del péptido relacionado con el gen de la calcitonina; por tanto, se establece un vínculo bidireccional entre la histamina y los neuropéptidos en la inflamación neurogénica.

La inflamación neurogénica parece desempeñar un papel importante en la patogénesis de numerosas enfermedades, incluidas la migraña, la psoriasis, el asma, la rinitis vasomotora, la fibromialgia, el eccema, la rosácea, la distonía y la sensibilidad química múltiple.

En la migraña, la estimulación del nervio trigémino causa inflamación neurogénica mediante la liberación de neuropéptidos que incluyen la Sustancia P, óxido nítrico, polipéptido intestinal vasoactivo, 5-HT, Neuroquinina A y CGRP. lo que lleva a una "inflamación neurogénica estéril".

Prevención

La deficiencia de magnesio causa inflamación neurogénica en un modelo de rata. Los investigadores han teorizado que, dado que se sabe que la sustancia P, que aparece en el quinto día de la deficiencia de magnesio inducida, estimula a su vez la producción de otras citocinas inflamatorias, incluidas la IL-1, la interleucina 6 (IL-6) y el TNF-alfa (TNFα), que comienzan a aumentar bruscamente el día 12, la sustancia P es clave en el camino desde la deficiencia de magnesio hasta la posterior cascada de neuroinflamación. En un estudio posterior, los investigadores proporcionaron a ratas niveles dietéticos de magnesio reducidos pero aún dentro del rango de ingesta dietética encontrado en la población humana, y observaron un aumento en la sustancia P, TNF alfa (TNFα) e interleucina-1 beta (IL- 1β), seguida de una pérdida ósea exacerbada. Estos y otros datos sugieren que la ingesta deficiente de magnesio en la dieta, incluso en niveles no infrecuentes en humanos, puede desencadenar inflamación neurogénica y conducir a un mayor riesgo de osteoporosis.

Tratamiento

En 2018, la FDA aprobó tres bloqueadores del CGRP para la prevención de la migraña: erenumab; fremanezumab; y galcanezumab.

El péptido relacionado con el gen de calcitonina (CGRP) es un objetivo terapéutico en la migraña debido a su papel hipotetizado en la mediación de la transmisión del dolor trigeminovascular y el componente vasodilatatorio de la inflamación neurogénica (véase "Patofisiología, manifestaciones clínicas y diagnóstico de migraña en adultos", sección sobre 'Rolla de peptida relacionada con el gen de calcitonina'). En 2018, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó los antagonistas del CGRP erenumab [36], fremanezumab [37] y galcanezumab [38] para la prevención de migrañas.

Smith, "Tratamiento preventivo de la migraña en adultos" UpToDate 2019

Están avanzando en ensayos clínicos otros bloqueadores de CGRP.

Anticipándose a la terapia posterior con botox para la migraña, los primeros trabajos de Jancsó et al. encontraron cierto éxito en el tratamiento mediante denervación o pretratamiento con capsaicina para prevenir los síntomas incómodos de la inflamación neurogénica.

Un estudio de 2010 sobre el tratamiento de la migraña con bloqueadores de CGRP se mostró prometedor para los bloqueadores de CGRP. En los primeros ensayos, el primer antagonista oral no peptídico del CGRP, MK-0974 (Telcagepant), demostró ser eficaz en el tratamiento de los ataques de migraña, pero se encontraron enzimas hepáticas elevadas en dos participantes. Se están estudiando otras terapias y otros vínculos en la vía inflamatoria neurogénica para la interrupción de la enfermedad, incluidas las terapias para la migraña.

Teniendo en cuenta que se ha demostrado que la toxina botulínica tiene un efecto en la inhibición de la inflamación neurogénica y la evidencia que sugiere el papel de la inflamación neurogénica en la patogénesis de la psoriasis, la Universidad de Minnesota tiene en marcha un ensayo clínico piloto para dar seguimiento a la observación de que Los pacientes tratados con toxina botulínica para la distonía tuvieron una mejora espectacular en la psoriasis.

Astelin (Azelastine) "está indicado para el tratamiento sintomático de la rinitis vasomotora, incluida la rinorrea, la congestión nasal y el goteo posnasal en adultos y niños de 12 años de edad en adelante".

Las estatinas parecen "disminuir la expresión de los neuropéptidos proinflamatorios, el péptido relacionado con el gen de la calcitonina y la sustancia P en las neuronas sensoriales," y por lo tanto podría ser útil en el tratamiento de enfermedades que se presentan con inflamación neurogénica predominante.

Investigación

En un artículo de 2012 en Nature Neuroscience Chiu et al. analiza el desarrollo de la ciencia relacionada con la inflamación neurogénica y proporciona un gráfico que ilustra los descubrimientos clave que conducen a la comprensión actual de Inflamación neurogénica, sus mecanismos y las condiciones causadas por su trastorno.