Incretina

Incretinas son un grupo de hormonas metabólicas que estimulan la disminución de los niveles de glucosa en sangre. Las incretinas se liberan después de comer y aumentan la secreción de insulina liberada por las células beta pancreáticas de los islotes de Langerhans mediante un mecanismo dependiente de la glucosa en sangre.

Algunas incretinas (GLP-1) también inhiben la liberación de glucagón de las células alfa de los islotes de Langerhans. Además, ralentizan la tasa de absorción de nutrientes en el torrente sanguíneo al reducir el vaciado gástrico y pueden reducir directamente la ingesta de alimentos. Los dos péptidos candidatos principales que cumplen los criterios para una incretina son los péptidos intestinales péptido similar al glucagón-1 (GLP-1) y el péptido inhibidor gástrico (GIP, también conocido como: polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa). El GIP es producido y secretado en la circulación sanguínea por las células K, es decir, células individuales ubicadas en la mucosa del duodeno y el yeyuno superior del tracto gastrointestinal superior, mientras que el GLP1 es producido y secretado en la sangre por las células L ubicadas en la mucosa. del tracto gastrointestinal inferior, intestino delgado y grueso. Los ácidos grasos de cadena corta (principalmente ácidos acético, propiónico y butírico), que los microorganismos forman en los intestinos, se unen a los receptores FFAR2 y FFAR3 en las células K y L para estimular su producción y secreción respectivas de GIP y GLP-1. Tanto el GLP-1 como el GIP son rápidamente inactivados por la enzima dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4) y son miembros de la superfamilia de péptidos glucagón.

Usos médicos

Los medicamentos a base de incretinas se utilizan en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2.

Se han desarrollado varios análogos de GLP-1 de larga duración que tienen actividad insulinotrópica, y varios de ellos, entre ellos dulaglutida (Trulicity), exenatida (Byetta), liraglutida (Victoza), semaglutida (Ozempic, Wegovy y Rybelsus) y exenatida de liberación prolongada. (Bydureon), han sido aprobados para su uso en los EE. UU.

Otro enfoque es inhibir la DPP-4, la enzima que inactiva el GLP-1 y el GIP. Se han desarrollado varios inhibidores de DPP-4 que se pueden tomar por vía oral en forma de tabletas.

Efecto incretina

El efecto incretina describe el fenómeno por el cual la ingesta oral de glucosa provoca una mayor respuesta de insulina en comparación con la glucosa introducida por vía intravenosa que produce los mismos niveles de glucosa sérica.

Historia

En 1932, el fisiólogo belga Jean La Barre utilizó la palabra "incretina" para una hormona intestinal, que estimula el páncreas endocrino, incluida la liberación de insulina. También propuso que dichas incretinas podrían usarse como tratamiento para la diabetes mellitus.