Imiquimod

Imiquimod, vendido bajo la marca Aldara entre otras, es un medicamento que actúa como modificador de la respuesta inmune y se utiliza para tratar las verrugas genitales y el carcinoma basocelular superficial. y queratosis actínica.

Los científicos de la división farmacéutica de 3M descubrieron el medicamento y 3M obtuvo la primera aprobación de la FDA en 1997. A partir de 2015, imiquimod es genérico y está disponible en todo el mundo bajo muchas marcas. En 2021, fue el medicamento número 290 más recetado en los Estados Unidos, con más de 600.000 recetas.

Usos médicos

Imiquimod es una crema que se aplica al paciente y se prescribe para tratar las verrugas genitales, la enfermedad de Bowens (carcinoma de células escamosas in situ) y, secundario a una cirugía, para el carcinoma de células basales, así como para la queratosis actínica.

Imiquimod 5% crema está indicado para el tratamiento tópico de:

• verrugas genitales externas y perianales (condylomata acuminata) en adultos;
• pequeños carcinomas superficiales de células basales (sBCC) en adultos;
• Las queratos actinicos clínicamente típicas, no hiperkeratoticas, no hipertróficas (AKs) en la cara o el cuero cabelludo en adultos inmunocompetentes cuando el tamaño o número de lesiones limitan la eficacia y/o aceptabilidad de la crioterapia y otras opciones de tratamiento tópico son contraindicadas o menos apropiadas.

La crema de imiquimod al 3,75% está indicada para el tratamiento tópico de la queratosis actínica clínicamente típica, no hiperqueratósica, no hipertrófica, visible o palpable, de toda la cara o del cuero cabelludo calvo en adultos inmunocompetentes cuando otras opciones de tratamiento tópico están contraindicadas o son menos apropiadas. .

Efectos secundarios

Los efectos secundarios incluyen reacciones inflamatorias locales, como ampollas, sensación de quema, enrojecimiento de la piel, piel seca, picazón, descomposición de la piel, descomposición de la piel, despilfarro o cuero cabelludo, ulceración de la piel, úlceras, inflamación, así como reacciones sistémicas, como fiebre, síntomas "como la gripe", dolor de cabeza y cansancio.

Las personas que han tenido un trasplante de órgano y están tomando medicamentos inmunosupresores no deben usar imiquimod.

Mecanismo de acción

El imiquimod produce una profunda actividad antitumoral al actuar sinérgicamente en varios niveles inmunológicos. Imiquimod estimula el sistema inmunológico innato activando el receptor tipo peaje 7 (TLR7), comúnmente involucrado en el reconocimiento de patógenos. Las células activadas por imiquimod a través de TLR-7 secretan citocinas (principalmente interferón-α (IFN-α), interleucina-6 (IL-6) y factor de necrosis tumoral-α (TNF-α)). Existe evidencia de que el imiquimod, cuando se aplica sobre la piel, puede provocar la activación de las células de Langerhans, que posteriormente migran a los ganglios linfáticos locales para activar el sistema inmunológico adaptativo. Otros tipos de células activadas por imiquimod incluyen células asesinas naturales, macrófagos y linfocitos B.

Imiquimod ejerce su efecto aumentando los niveles del receptor del factor de crecimiento opioide (OGFr). En experimentos, el bloqueo de la función OGFr con tecnología de ARNip resultó en la pérdida de cualquier efecto antiproliferativo del imiquimod.

Historia

Los científicos de la división farmacéutica de 3M descubrieron el imiquimod como parte de un programa para descubrir inhibidores de la replicación del virus del herpes simple basados en un conocido derivado de adenina. 3M obtuvo la primera aprobación de la FDA en 1997 como tratamiento para las verrugas genitales y perianales externas bajo la marca "Aldara". En 2004, 3M obtuvo la aprobación de la FDA para comercializar imiquimod como tratamiento para el carcinoma de células basales superficial.

En 2006, 3M vendió su negocio farmacéutico en América a Graceway Pharmaceuticals, su negocio farmacéutico europeo a Meda AB y su negocio farmacéutico en otros territorios a dos firmas de capital privado.

Graceway se declaró en quiebra en 2011, tras la expiración de las patentes de imiquimod, y sus activos, incluidos los derechos de la marca de imiquimod y las aprobaciones en las Américas, fueron adquiridos por Medicis Pharmaceutical.

Imiquimod 5% fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en septiembre de 1998. Imiquimod 3,75% fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en agosto de 2012.

A partir de 2015, el imiquimod es genérico y está disponible en todo el mundo bajo muchas marcas.

Investigación

Un estudio clínico aleatorizado, doble ciego de fase III encontró que la eliminación de las verrugas genitales (una indicación aprobada por la FDA) mejoró del 9 % con placebo al 24,9 % con crema de imiquimod al 3,75 % aplicada durante hasta ocho semanas.

Imiquimod ha sido probado para el tratamiento del molusco contagioso. Sin embargo, dos grandes ensayos controlados aleatorios no encontraron evidencia de la eficacia del imiquimod en el tratamiento de niños con molusco contagioso y también se observaron efectos adversos preocupantes. Estos refutan afirmaciones anecdóticas anteriores y estudios más pequeños y menos confiables.

El imiquimod también se ha probado para el tratamiento de la neoplasia intraepitelial vulvar, la neoplasia intraepitelial vaginal, las verrugas comunes (una revisión Cochrane de 2012 no encontró ensayos controlados aleatorios), las verrugas plantares, las verrugas en personas con sistemas inmunitarios debilitados y las verrugas planas en la cara y el cuello. y verrugas debajo y alrededor de las uñas de las manos y los pies. A partir de 2014, no existe evidencia suficiente para recomendar el tratamiento de las verrugas (distintas de las verrugas genitales) con imiquimod, debido al pequeño tamaño y la falta de controles en los estudios existentes.