IGSF1

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La superfamilia de inmunoglobulinas, miembro 1 es una glicoproteína de la membrana plasmática codificada por el gen IGSF1, que se asigna al cromosoma X en humanos y otras especies de mamíferos.

Función

La función de IGSF1 en células normales no se ha determinado. Esta proteína pertenece a la superfamilia de las inmunoglobulinas (Ig). Se predijo que contenía 12 bucles de Ig, un dominio transmembrana y una cola citoplasmática corta. Sin embargo, durante la traducción, se escinde en los dominios amino y carboxiterminal (NTD y CTD, respectivamente). Solo el CTD se transporta a la membrana plasmática. El NTD queda atrapado en el retículo endoplasmático (RE). Las mutaciones patógenas en el gen IGSF1 bloquean el transporte del CTD a la membrana plasmática.

Importancia clínica

Las mutaciones en el gen IGSF1 causan una afección denominada síndrome de deficiencia de IGSF1 o hipotiroidismo central/agrandamiento testicular (CHTE). Esta afección, que afecta a aproximadamente 1 de cada 100.000 personas, es más común en hombres que en mujeres. La mayoría de los casos en varones afectados se detectan mediante pruebas de detección neonatal de hipotiroidismo. La gravedad del hipotiroidismo es variable, pero la mayoría de los casos en varones requieren tratamiento con hormona tiroidea. Los varones con deficiencia de IGSF1 presentan testículos agrandados (también conocido como macroorquidismo) y un retraso en el desarrollo de las características sexuales secundarias. Después de la pubertad, no hay evidencia de problemas de fertilidad en estos hombres.El gen IGSF1 también está activo en el cerebro y en el hígado en desarrollo. También puede reactivarse en el cáncer de hígado (carcinoma hepatocelular).

Modelo animal

Los ratones que carecen del gen Igsf1 funcional presentan de forma similar hipotiroidismo de origen central. El gen IGSF1 es particularmente activo en la hipófisis. Esta glándula sintetiza y secreta la hormona estimulante de la tiroides (TSH). La TSH, a su vez, estimula la producción de las hormonas tiroideas tiroxina y triyodotironina por la glándula tiroides. La secreción de TSH está controlada por la hormona liberadora de tirotropina (TRH), que es liberada por las neuronas del hipotálamo cerebral. En ratones con deficiencia de Igsf1, el receptor de TRH está regulado a la baja en la hipófisis. Esta disminución podría explicar, al menos en parte, el hipotiroidismo central observado tanto en humanos como en ratones con deficiencia de IGSF1. Actualmente se desconoce cómo la pérdida de IGSF1 causa una disminución en los receptores de TRH.

Referencias

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Más lectura

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