Hypericum perforatum

Hypericum perforatum, conocido como St. La hierba de San Juan es una planta con flores de la familia Hypericaceae y la especie tipo del género Hypericum.

Posiblemente un híbrido entre H. maculatum y H. attenuatum, la especie se puede encontrar en áreas templadas de Eurasia y se ha introducido como maleza invasora en gran parte de América del Norte y del Sur, así como en Sudáfrica y Australia. Si bien la especie es dañina para el ganado y puede interferir con los medicamentos recetados, se ha utilizado en la medicina popular durante siglos y sigue cultivándose comercialmente en el siglo XXI. La hiperforina, un componente fitoquímico de la especie, se encuentra bajo investigación básica por posibles propiedades terapéuticas.

Descripción

Hypericum perforatum es una planta herbácea perenne con extensos rizomas rastreros. Sus tallos rojizos son erectos y ramificados en la parte superior, y pueden crecer hasta 1 metro (3 pies 3 pulgadas) de altura. Los tallos son leñosos cerca de su base y pueden aparecer articulados por las cicatrices de las hojas. Las ramas generalmente se agrupan alrededor de una base deprimida. Tiene hojas opuestas y sin tallo que son estrechas y de forma oblonga y de 1 a 2 centímetros (1⁄2–3⁄4 pulgadas) de largo. Las hojas que nacen de las ramas subtienden las ramitas acortadas. Las hojas son de color amarillo verdoso, con puntos translúcidos dispersos de tejido glandular. Los puntos son conspicuos cuando se sostienen contra la luz, dando a las hojas una apariencia perforada. Las flores miden hasta 2,5 cm (1 pulgada) de ancho, tienen cinco pétalos y sépalos, y son de color amarillo brillante con puntos negros llamativos. Las flores aparecen en cimas helicoidales anchas en los extremos de las ramas superiores, entre fines de la primavera y principios o mediados del verano. Las cimas son frondosas y dan muchas flores. Los sépalos puntiagudos tienen puntos glandulares negros. Los muchos estambres están unidos en la base en tres paquetes. Los granos de polen son elipsoidales. Las semillas negras y lustrosas son ásperas, enredadas con surcos gruesos.

Cuando se trituran los botones florales (no las flores en sí) o las vainas de las semillas, se produce un líquido rojizo o morado.

Química

Estructura química de hipericina

La planta contiene lo siguiente:

• Flavonoides (por ejemplo epigallocatequina, rutina, hiperoside, isoquercetina, quercitrin, quercetina, amentoflavona, biapigenina, astilbin, myricetin, miquelianin, kaempferol, luteolina)
• Ácidos fenólicos (por ejemplo ácido clorogénico, ácido cafeico, ácido p-coumarico, ácido ferulico, ácido p-hidroxibenzoico, ácido vanilílico)
• Naphthodianthrones (por ejemplo hipericina, pseudohipericina, protohipericina, protopseudohipericina)
• Phloroglucinols (por ejemplo hiperforina, adhiperforina)
• Taninos (no especificados, proanthocyanidins reportados)
• Aceites volátiles (por ejemplo, 2-metilactanas, nonane, 2-metildecane, undecane, α-pinene, β-pinene, α-terpineol, geraniol, myrcene, limone, caryophyllene, humulene)
• Ácidos grasos saturados (por ejemplo ácido isovaleric (3-ácido metilbutanoico), ácido mirístico, ácido palmítico, ácido estópico)
• Alkanols (por ejemplo, 1-tetracosanol, 1-hexacosanol)
• Vitaminas " sus análogos (por ejemplo, carotenoides, cholina, nicotinamida, ácido nicotínico)
• Otros diversos (p. ej. pectina, β-sitosterol, hexadecane, triacontane, kielcorin, norathyriol)

Se cree que las naftodiantronas hipericina y pseudohipericina junto con el derivado del floroglucinol hiperforina se encuentran entre los numerosos componentes activos. También contiene aceites esenciales compuestos principalmente por sesquiterpenos.

Detección en fluidos corporales

La hipericina, la pseudohipericina y la hiperforina se pueden cuantificar en plasma como confirmación del uso y para estimar la dosis. Estos tres sustituyentes activos tienen vidas medias de eliminación plasmática dentro de un rango de 15 a 60 horas en humanos. Ninguno de los tres ha sido detectado en muestras de orina.

Taxonomía

Filogenia

Es probable que H. perforatum se originó como un híbrido entre dos especies estrechamente relacionadas con la subsiguiente duplicación de cromosomas. Una especie es ciertamente diploide, una subespecie de H. maculatum, ya sea subespecie maculatum o immaculatum. La subespecie maculatum tiene una distribución similar y se hibrida fácilmente con H. perforatum, pero la subespecie immaculatum es más similar morfológicamente. Lo más probable es que el otro padre sea H. attenuatum ya que posee las características de H. perforatum que H. maculatum carece. Aunque H. maculatum tiene una distribución mayoritariamente occidental en Eurasia y Hypericum attenuatum es mayoritariamente oriental, ambas especies comparten distribución en Siberia, donde probablemente tuvo lugar la hibridación. Sin embargo, la subespecie immaculatum ahora solo se encuentra en el sureste de Europa.

Etimología

El epíteto específico perforatum es latino y se refiere a la apariencia perforada de las hojas de la planta.

El nombre común "Hierba de San Juan" puede referirse a cualquier especie del género Hypericum. Por lo tanto, Hypericum perforatum a veces se denomina "hierba de San Juan común" o "perforar la hierba de San Juan" para diferenciarlo.

La hierba de San Juan se llama así porque normalmente florece y se cosecha durante el solsticio de verano a finales de junio, alrededor de la fiesta de San Juan el 24 de junio. La hierba se colgaba en las puertas de las casas y los establos el día de la fiesta de San Juan para ahuyentar a los malos espíritus y proteger contra daños y enfermedades a las personas y al ganado. Alternativamente, puede haber una conexión con los Caballeros Hospitalarios. El nombre del género Hypericum posiblemente se deriva de las palabras griegas hyper (arriba) y eikon (imagen), en referencia a la tradición de las plantas colgantes. sobre iconos religiosos en el hogar durante el día de San Juan.

Distribución y hábitat

H. perforatum es nativa de las partes templadas de Europa y Asia, pero se ha extendido a las regiones templadas de todo el mundo como una mala hierba invasora cosmopolita. Fue introducido a América del Norte desde Europa. La especie prospera en áreas con un patrón de lluvia dominante en invierno o verano; sin embargo, la distribución está restringida por temperaturas demasiado bajas para la germinación de las semillas o la supervivencia de las plántulas. Las altitudes superiores a 1500 metros (4900 pies), las precipitaciones inferiores a 500 milímetros (20 pulgadas) y las temperaturas medias diarias superiores a 24 °C (75 °F) se consideran umbrales limitantes.

La flor se encuentra en praderas, pastizales y campos perturbados. Prefiere suelos arenosos.

Ecología

La hierba de San Juan se reproduce tanto vegetativa como sexualmente. Dependiendo de las condiciones ambientales y climáticas, y de la edad de la roseta, la hierba de San Juan alterará la forma y el hábito de crecimiento para promover la supervivencia. Las lluvias de verano son particularmente efectivas para permitir que la planta crezca vegetativamente, luego de la defoliación por insectos o pastoreo. Las semillas pueden persistir durante décadas en el banco de semillas del suelo, germinando después de una perturbación.

Enfermedades

H. perforatum se ve afectado por enfermedades de fitoplasma, y cuando se infecta con Candidatus phytoplasma fraxini sufre varios cambios fitoquímicos y muestra síntomas visibles, que incluyen coloración amarillenta y brujería. síntomas de floración. Se reducen los niveles de naftodiantrona, flavonoides, amentoflavonas y pseudohipericina; los niveles de ácido clorogénico aumentaron. Además, las enfermedades del fitoplasma redujeron en gran medida el rendimiento de aceite esencial de la planta.

Invasividad

Aunque H. perforatum se cultiva comercialmente en algunas regiones del sureste de Europa, está catalogada como maleza nociva en más de veinte países y ha introducido poblaciones en América del Sur y del Norte, India, Nueva Zelanda, Australia y Sudáfrica. En los pastos, la hierba de San Juan actúa como maleza tóxica e invasiva. Reemplaza las comunidades de plantas nativas y la vegetación forrajera hasta el punto de hacer inviable la tierra productiva o convertirse en una especie invasora en los hábitats y ecosistemas naturales. La ingestión por ganado, como caballos, ovejas y ganado, puede causar fotosensibilización, depresión del sistema nervioso central, aborto espontáneo o la muerte. Los herbicidas efectivos para el control de Hypericum perforatum incluyen 2,4-D, picloram y glifosato. En el oeste de América del Norte, los escarabajos Chrysolina quadrigemina, C. hyperici y Agrilus hyperici se han introducido como agentes de biocontrol.

Toxicidad

En grandes dosis, la hierba de San Juan es venenosa para el ganado en pastoreo. Los signos conductuales de envenenamiento son inquietud general e irritación de la piel. La inquietud a menudo se indica al patear el suelo, sacudir la cabeza, frotarse la cabeza y debilidad ocasional en las patas traseras con nudillos, jadeo, confusión y depresión. También puede resultar en manía e hiperactividad, incluyendo correr en círculos hasta agotarse. Las observaciones de infestaciones de hierba espesa por pastores australianos incluyen la aparición de parches circulares que dan a las laderas un "círculo de cultivo" apariencia, se presume, de este fenómeno. Los animales suelen buscar la sombra y tienen poco apetito. Se ha notado hipersensibilidad al agua y pueden ocurrir convulsiones después de un golpe en la cabeza. Aunque se nota una aversión general al agua, algunos pueden buscar agua para aliviarse.

La irritación severa de la piel es físicamente aparente, con enrojecimiento de las áreas no pigmentadas y desprotegidas. Posteriormente, esto conduce a la picazón y el roce, seguidos de una mayor inflamación, exudación y formación de costras. Se dice que las lesiones y la inflamación que se producen se asemejan a las condiciones que se observan en la fiebre aftosa. Se ha observado que las ovejas tienen hinchazón de la cara, dermatitis y caída de la lana debido al roce. Los animales lactantes pueden cesar o tener una producción de leche reducida; los animales preñados pueden abortar. Las lesiones en las ubres son a menudo evidentes. Los caballos pueden mostrar signos de anorexia, depresión (con estado de coma), pupilas dilatadas y conjuntiva inyectada.

Diagnóstico

Por lo general, se observa un aumento de la frecuencia cardíaca y de la respiración, mientras que uno de los primeros signos de intoxicación por hierba de San Juan es un aumento anormal de la temperatura corporal. Los animales afectados perderán peso o no aumentarán de peso; los animales jóvenes se ven más afectados que los animales viejos. En casos severos puede ocurrir la muerte, como resultado directo de la inanición, o por enfermedad secundaria o septicemia de las lesiones. Algunos animales afectados pueden ahogarse accidentalmente. Se ha observado un bajo rendimiento de corderos lactantes (pigmentados y no pigmentados), lo que sugiere una reducción en la producción de leche o la transmisión de una toxina en la leche. Puede resultar en un sabor indeseable.

Posibilidad de efectos adversos

La hierba de San Juan puede causar reacciones alérgicas y puede interactuar con algunos medicamentos recetados. La hierba de San Juan generalmente se tolera bien, pero puede causar molestias gastrointestinales (como náuseas, dolor abdominal, pérdida de apetito y diarrea), mareos, confusión, fatiga, sedación, sequedad de boca, inquietud, dolor de cabeza y hipertensión.

Los sistemas de órganos asociados con las reacciones adversas a la hierba de San Juan y la fluoxetina tienen un perfil de incidencia similar; la mayoría de estas reacciones involucran al sistema nervioso central. La hierba de San Juan también disminuye los niveles de estrógenos, como el estradiol, al acelerar su metabolismo, y no se recomienda que las mujeres que toman píldoras anticonceptivas la tomen. Las mujeres no deben tomar hierba de San Juan durante el embarazo o la lactancia.

Usos

Medicina tradicional

La hierba de San Juan común se ha utilizado en herboristería durante siglos. Se pensaba que tenía propiedades médicas en la antigüedad clásica y era un componente estándar de las triacas, del Mitrídate de Aulo Cornelio Celso' De Medicina (c. 30 CE) a la melaza de Venecia de d'Amsterdammer Apotheek en 1686. Los usos populares incluían extracto oleoso (aceite de San Juan) y broches de Hypericum. Hypericum perforatum es una especie común y se cultiva comercialmente para su uso en herboristería y medicina tradicional.

El extracto rojo y aceitoso de H. perforatum se ha utilizado en el tratamiento de heridas, incluso por los Caballeros Hospitalarios, la Orden de San Juan. Tanto la hipericina como la hiperforina están en estudio por sus posibles propiedades antibióticas.

Investigación médica

Antidepresivo

Hyperforin, un fitoquímico producido por la hierba de San Juan, puede ser responsable de las propiedades antidepresivas supuestamente de la planta.

Una revisión de metanálisis de 2015 concluyó que tiene una eficacia superior al placebo en el tratamiento de la depresión, es tan eficaz como los fármacos antidepresivos estándar para tratar la depresión y tiene menos efectos adversos que otros antidepresivos. Los autores concluyeron que es difícil asignar un lugar a la hierba de San Juan en el tratamiento de la depresión debido a las limitaciones en la base de evidencia disponible, incluidas las grandes variaciones en la eficacia observadas en los ensayos realizados en países de habla alemana en relación con otros países En Alemania, la hierba de San Juan se puede recetar para la depresión leve a moderada, especialmente en niños y adolescentes. Una revisión Cochrane de 2008 de 29 ensayos clínicos concluyó que era superior al placebo en pacientes con depresión mayor, tan efectivo como los antidepresivos estándar y tenía menos efectos secundarios. Una revisión de 2016 señaló que el uso de la hierba de San Juan para la depresión leve y moderada era mejor que el placebo para mejorar los síntomas de la depresión y comparable a la medicación antidepresiva. Un metanálisis de 2017 encontró que la hierba de San Juan tenía una eficacia y seguridad comparables a las de los ISRS para la depresión leve a moderada y una tasa de interrupción más baja.

Algunos estudios y revisiones de investigaciones han respaldado la eficacia de la hierba de San Juan como tratamiento para la depresión en humanos.

En los Estados Unidos, la FDA considera que la hierba de San Juan es un suplemento dietético y no está regulada por los mismos estándares que un medicamento recetado. Según el Centro Nacional de Salud Complementaria e Integrativa de los Estados Unidos, la hierba de San Juan parece ser más efectiva que el placebo y tan efectiva como los medicamentos antidepresivos estándar para la depresión leve y moderada, y no se sabe si esto es cierto para la depresión severa o por más de 12 semanas. La fuerza del suplemento varía según el fabricante y posiblemente según el lote. Con los antidepresivos, uno "puede tener que probar algunos antes de encontrar el que funciona mejor" señala la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos.

En China, la hierba de San Juan combinada con Eleutherococcus senticosus se vende como antidepresivo con el nombre Shugan Jieyu Jiaonang (chino: 舒肝解郁胶囊; pinyin: Shūgān Jiěyù Jiāonáng; lit. 'Liver Soothing Depression Relief Capsules'), según la Farmacopea de la República Popular China. La farmacopea establece en chino que se usa 'para la depresión unipolar leve y moderada'.

Fitoquímicos y suplemento dietético

La hierba de San Juan, al igual que otras hierbas, contiene diferentes componentes fitoquímicos. Aunque la hierba de San Juan se vende como suplemento dietético, no existen procedimientos de fabricación estandarizados y algunos productos comercializados pueden estar contaminados con metales, rellenos u otras impurezas.

Comparación de determinados componentes químicos de Hipericum perforatum

Compuesto	Conc.	log P	PSA	pKa	Formula	MW	CYP1A2	CYP2C9	CYP2D6	CYP3A4	PGP	t1/2 h)	Tmax h)	Cmax (mM)	CSS (mM)	Notas/Actividad biológica
Phloroglucinols (2–5%)
Adhyperforin	0,2 a 1,9	10 a 13	71.4	8.51	C36H54O4	550.81	?	?	?	?	?	?	?	?	?	?
Hyperforin	2 a 4,5	9.7 a 13	71.4	8.51	C35H52O4	536.78	+	+/-	–	+	+	3.5 a 16	2.5 a 4.4	15-235	53,7	–
Naphthodianthrones (0.03-3%)
Hipericina	0,003-3	7.5–10	156	6.9±0.2	C30H16O8	504.44	0	– (3.4 μM)	– (8,5 μM)	– (8.7 μM)	?	2.5-6,5	6 a 48	0,66-46	?	?
Pseudohypericin	0.2–0.23	6.7±1,8	176	7.16	C30H16O9	520.44	?	?	?	?	?	24.8 a 25.4	3	1.4 a 16	0,6–10,8	–
Flavonoides (2-12%)
Amentoflavone	0,01–0,05	3.1–5.1	174	2.39	C30H18O10	538.46	?	– (35 nM)	– (24,3 μM)	– (4.8 μM)	?	?	?	?	?	?
Apigenin	0.1–0.5	2.1±0.56	87	6.63	C15H10O5	270.24	?	?	?	?	?	?	?	?	?	?
Catechin	2 a 4	1.8±0.85	110	8.92	C15H14O6	290.27	?	?	?	?	?	?	?	?	?	?
Epigallocatechin	?	−0,5–1,5	131	8.67	C15H14O6	290.27	?	?	?	?	?	1,7±0,4a	1.3 a 1,6a	?	?	?
Hyperoside	0,5-2	1,5±1,7	174	6.17	C21H20O12	464.38	?	?	?	?	?	?	?	?	?
Kaempferol	?	2.1±0.6	107	6.44	C15H10O6	286.24	?	?	?	+/-	?	?	?	?	?	?
Luteolin	?	2.4±0.65	107	6.3	C15H10O6	286.24	–	?	?	?	?	?	?	?	?	?
Quercetin	2 a 4	2.2±1.5	127	6.44	C15H10O7	302.24	– (7,5 μM) b	– (47 μM) b	– (24 μM) b	– (22 μM) b	–	20 a 72c	8c	?	?	?
Rutin	0,3 a 1,6	1.2±2.1	266	6.43	C27H30O16	610.52	?	?	?	?	?	?	?	?	?	?
Ácidos fenólicos (~0,1%)
Ácido cafeico	0.1	1.4±0,4	77.8	3.64	C9H8O4	180.16	?	?	?	–	?	?	?	?	?	?
Ácido clorogénico	0,1%	-0,36±0,43	165	3.33	C16H18O9	354.31	0	0	0	0	?	?	?	?	?	?

Acrónimos y símbolos

Acrónimo/Symbol	Significado
MW	Peso molecular en g•mol−1.
PGP	P-glycoproteína
t1/2	Eliminación de la vida media en horas
Tmax	Tiempo para la concentración máxima de plasma en horas
Cmax	Concentración de plasma pico en mM
CSS	Concentración de plasma en estado de vapor en mM
log⁡ ⁡ P{displaystyle log {P}	Coeficiente de partición.
PSA	Superficie polar de la molécula en cuestión en angstroms cuadrados (Å2). Obtenido de PubChem
Conc.	Estos valores corresponden a la concentración de aproximación (en %) de los componentes del material vegetal fresco
–	Indica la inhibición de la enzima en cuestión.
+	Indica un efecto inductivo sobre la enzima en cuestión.
0	No hay efecto en la enzima en cuestión.
5-HT	5-hidroxitryptamina - sinónimo de serotonina.
DA	Dopamina
NE	Norepinefrina
GABA	γ-aminobutírico ácido
Glu	Glutamate
Gly	Glycine
Ch	Choline
a	?
b	?
c	?

Notas:

1. ^ Entre corchetes está el IC₅₀/EC₅₀ valor dependiendo de si es una acción inhibitoria o inductiva que se exhibe, respectivamente.
2. ^ a b c d Como en la última nota
3. ^ Los valores proporcionados entre corchetes son IC₅₀/EC₅₀ dependiendo de si es una acción inhibitoria o inductiva que el compuesto muestra hacia el objetivo biológico en cuestión. Si se refiere a la inhibición del crecimiento bacteriano, el valor es MIC₅₀

Interacciones

Además de sus efectos alergénicos, la hierba de San Juan puede interferir (de manera potencialmente mortal) con los efectos de muchos medicamentos recetados, incluidos los antipsicóticos risperidona y 9-hidroxirisperidona (es decir, paliperidona, Xeplion o Invega), ciclosporina, digoxina, medicamentos contra el VIH, medicamentos contra el cáncer, incluido el irinotecán, y warfarina. La combinación de la hierba de San Juan y los antidepresivos podría aumentar los niveles de serotonina y causar el síndrome serotoninérgico. No debe tomarse con el medicamento para el corazón ranolazina. La combinación de anticonceptivos orales que contienen estrógeno con la hierba de San Juan puede provocar una disminución de la eficacia del anticonceptivo y, potencialmente, embarazos no planificados. Se desaconseja el consumo de hierba de San Juan para las personas con trastorno bipolar, esquizofrenia o demencia, y para las personas que usan suplementos dietéticos, medicamentos para el dolor de cabeza, anticoagulantes y píldoras anticonceptivas.

Farmacodinámica

Se ha demostrado que la hierba de San Juan provoca múltiples interacciones farmacológicas a través de la inducción de las enzimas CYP3A4 y CYP1A2 del citocromo P450. Esta inducción de enzimas metabolizadoras de fármacos da como resultado el aumento del metabolismo de ciertos fármacos, lo que conduce a una disminución de la concentración plasmática y al posible efecto clínico. Los principales constituyentes que se cree que son responsables son la hiperforina y la amentoflavona. Existe una fuerte evidencia de que el mecanismo de acción de estas interacciones es la activación del receptor X de pregnano.

También se ha demostrado que la hierba de San Juan provoca interacciones farmacológicas a través de la inducción del transportador de salida de glicoproteína P. El aumento de la expresión de la glicoproteína P da como resultado una disminución de la absorción y una mayor eliminación de ciertos fármacos, lo que conduce a concentraciones plasmáticas más bajas y una eficacia clínica disminuida.